FAT4通过调节乳腺癌耐药蛋白表达调节结直肠癌对5-FU的耐药性研究

[目的]研究FAT4通过上调乳腺癌耐药蛋白(BCRP)影响结直肠癌对5-FU的耐药性。[方法]采用RT-PCR检测50例结直肠癌患者中癌组织以及相应癌旁组织和正常组织中FAT4表达量;采用免疫组化检测手术组以及手术+新辅助化疗组中FAT4以及BCRP的相对表达量,并采用Pearson相关性分析FAT4与BCRP表达水平间的相关性;采用RT-PCR检测各结直肠癌细胞系(SW48、HT-29、HCT-116、SW620、DLD1、SW480、CaCO2、LOVO)中FAT4和BCRP mRNA的表达量;构建过表达FAT4或敲降FAT4的直肠癌细胞系,用RT-PCR以及Western blot检测FAT4表达水平的变化;进一步使用5-FU刺激过表达FAT4或敲降FAT4的直肠癌细胞系,MTT检测其增殖能力的变化。[结果]与正常组织以及癌旁组织比较,FAT4以及BCRP在癌组织中表达量较高(P<0.001),5-FU刺激结直肠癌细胞后,与对照组比较,FAT4过表达可以增加其细胞增殖能力(P<0.01),FAT4敲减可以降低细胞增殖能力(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,结直肠癌患者中FAT4和BCRP表达水平存在明显的正相关(P<0.001)。在HT-29细胞中FAT4过表达能促进BRCP的表达,在SW480细胞中FAT4敲减后会抑制BRCP的表达;在过表达FAT4的结直肠癌细胞中转染shBCRP会降低其对5-FU的耐药性。[结论]FAT4通过上调耐药基因BCRP,使直肠癌细胞对5-FU的耐药性增加。