内质网应激对胰岛β细胞凋亡的损伤效应

胰岛β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一.内质网应激是胰岛β细胞在受到应激条件下,细胞的适应性反应.内外环境中的多种因素：氧化损伤、脂毒性、细胞因子作用等均可打破内质网的稳态,导致蛋白质折叠障碍或错误折叠,进而触发内质网应激.严重而持久的应激将导致β细胞的凋亡,参与多种代谢性疾病乃至多种疾病的发生.综述多种因素诱导的内质网应激对胰岛β细胞的损伤效应.     

PTEN抑制剂对软脂酸引起脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用

目的 探讨抑癌基因PTEN（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten）的抑制剂双过氧钒（bpV）对软脂酸（PA）引起人脐静脉内皮细胞（HUVEC）凋亡的保护作用。方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)测定细胞生存率;Hoechst-PI染色荧光显微镜观测细胞凋亡形态;Annexin-Ⅴ-PI流式细胞术测定细胞凋亡,Western blotting检测总PTEN和磷酸化PTEN蛋白水平,实时定量PCR测定细胞PTEN mRNA的表达。 结果 MTT显示,PA（0.2~0.6mmol/L）作用24h后可明显抑制HUVEC细胞的生长;Hoechst-PI染色荧光显微镜及Annexin-Ⅴ-PI双染流式细胞检测证实不同浓度的PA处理24h后,随着PA浓度(0.2~0.6mmol/L)的增高,其诱导HUVEC细胞的凋亡作用增强,实时定量PCR 及Western blotting显示,PA浓度(0.2~0.6mmol/L)作用细胞后PTEN的转录及活性随浓度增高而增加,并呈现一定的剂量依赖性。bpV作用细胞可以增加细胞的生存率,抑制细胞的凋亡,PTEN的转录及蛋白表达降低。结论 一定浓度范围内PA剂量依赖性诱导HUVEC细胞发生凋亡性损伤,在此过程中伴随细胞内PTEN表达上调和活性增强,PTEN抑制剂双过氧钒使细胞的凋亡作用减轻,在此过程中PTEN转录及蛋白表达降低,PTEN信号通路可能是PA诱导脐静脉内皮细胞凋亡的重要通路之一, PTEN抑制剂可抑制此通路起到对细胞的保护作用。     

氧化损伤对MIN6细胞内质网应激凋亡通路相关分子表达的影响

目的:通过第三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导小鼠胰岛β细胞凋亡,研究氧化损伤对内质网应激JNK凋亡通路相关分子表达的影响。方法:将不同浓度t-BHP(0~400μmol/L)分别加入胰岛β细胞株M IN6细胞中,于不同时间(0~8 h)收集细胞悬液进行相关检测。CCK-8法检测细胞增殖活力;An-nexin-V-PI流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率及坏死率;Caspase-3检测试剂盒测定caspase-3活性;W estern b lot检测内质网应激相关分子IRE1,αJNK,P-JNK,Caspase-3蛋白的表达。结果:随t-BHP浓度的增高,①M IN6细胞的存活率降低;②t-BHP以浓度≥25μmol/L作用≥1 h时,Caspase-3活性有明显变化(P<0.05);③随t-BHP浓度增大、作用时间延长,内质网应激跨膜蛋白IRE1α表达逐渐减少,P-JNK、活性caspase-3表达明显增多。结论:①t-BHP引发细胞凋亡坏死呈一定的时效和量效关系;②持续t-BHP氧化损伤可诱导M IN6细胞发生内质网应激并发生凋亡;③内质网应激凋亡通路相关分子表达在细胞凋亡过程中有浓度和时间依赖性。     

泰国农村卫生人力扶持政策对我国的启示

目前我国农村卫生人力资源不足的问题严重制约了农村卫生服务工作的开展.泰国在农村卫生人力扶持政策方面积累了较多先进经验,其中比较有代表性的是强制性农村服务政策和健康促进志愿者制度.我国也有类似的、正在发展的农村订单定向免费医学生培养项目和健康志愿者制度,泰国农村卫生人力扶持政策在政策引导、建立体系、奖惩措施等方面对我国有一定的启发和借鉴意义.     

全程健康教育在2型糖尿病患者管理中的应用分析

糖尿病是以慢性血糖增高,长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱为特征的疾病,主要危害为微血管和大血管并发症,累及心、脑、肾、眼等全身多器官系统.目前全球糖尿病发病率高,而且呈逐渐增长的流行趋势,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[1].我国糖尿病流行现状更是严峻,据调查资料显示,我国成年人糖尿病患病率高达11.6％[2],而且我国成年人糖尿病患者中2型糖尿病占90％以上[3].2型糖尿病患者的预后与血糖控制情况密切相关,而在良好的血糖控制基础上减少甚至避免“低血糖”发生也是至关重要的,而且在终生治疗过程中患者的依从性是影响治疗效果的重要因素.在2型糖尿病的综合管理中,健康教育一直以来是公认的有效管理糖尿病的基石[4].全程健康教育模式是临床工作中常用的糖尿病健康教育模式之一,我院自2014年在内分泌科实施该模式.本文旨在探讨全程健康教育模式应用于2型糖尿病管理后对患者病情的影响,主要观察患者的依从性、血糖控制以及低血糖发生等3个方面.     

老年糖尿病合并非酒精性脂肪肝与骨密度的关系及相关因素

目的探讨老年糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)与骨密度以及相关因素的关系。方法采取回顾性横断面研究筛选老年T2DM合并NAFLD患者50例为脂肪肝组,另选50例老年T2DM非脂肪肝为对照组。均按照要求测定血压、体重、身高、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、C肽、糖化血红蛋白(Hb A1C)、血脂全套、尿酸、计算体重指数(BMI)、胰岛素敏感指数(ISI),胰岛素抵抗指数(IRI),双能X线骨密度仪测定骨矿物密度(BMD)。结果脂肪肝组体重、BMI、FINS、空腹C肽(FC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸、IRI均较对照组呈显著性增高(P0.05),而ISI、BMD较对照组明显降低(P0.05)。多元回归分析显示:在校正了年龄、BMI、代谢综合征之后,T2DM合并NAFLD与BMD显著相关。结论老年T2DM合并脂肪肝与BMD、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗密切相关。     

骨质疏松合并骨关节炎患者血清中Wnt通路调节因子研究

目的 探讨骨质疏松(osteoporosis,OP)合并骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者血清中β-catenin、Dickkopf-1（DKK-1）和Matrix metalloproteinase-9（MMP-9)的表达模式及其与临床参数的相关性。 方法 选取2017年1月至2018年3月在本院就诊的肌肉骨骼疾病患者158例,根据其症状分为OP（58例）、OA（52例）和OP＋OA（48例）,另外选取40例健康个体作为对照组。所有受试者血清中的β-catenin、DKK-1和MMP-9表达量采用酶联免疫吸附方法（enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA）进行检测。用Pearson相关性分析方法来检测这三种因子的表达量和临床参数：红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR) 、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP) 、骨密度（bone mineral density,BMD）,分析三者之间的关系。 结果 各组参与者在年龄上和体质量指数上无明显差别（P=0.356,P=0.438)。各组骨骼疾病患者（OP、OA和OP＋OA）在性别比例上均约为1：2。与健康组相比,OP＋OA组患者血清中的β-catenin含量明显下降（P=0.024),而DKK-1（P=0.013)和MMP-9（P=0.003) 的表达水平显著升高,这种表达模式和OP组患者的表达模式相似。在OP＋OA组中β-catenin含量比OP组明显升高（P=0.047),但比OA组明显降低（P=0.018);而DKK-1和MMP-9含量与OP组（P=0.041/0.007)和OA组（P=0.006/0.002)相比明显升高。Pearson相关分析显示OP+OA组患者血清β-catenin和DKK-1与临床参数ESR/CRP存在相关性（r =0.713/0.621,r =0.462/0.321);β-catenin和腰椎BMD/股骨颈BMD存在正相关（r =0.425/0.545),但DKK-1与腰椎BMD/股骨颈BMD 呈负相关（r = -0.376/-0.315);MMP-9仅和腰椎BMD/股骨颈BMD存在弱负相关性（r = -0.525/-0.324)。 结论 OA+OP组血清β-catenin、DKK-1和MMP-9的表达不是OP组与OA组相关产物的简单混合。β-catenin/DKK-1/MMP-9与OP/OA临床参数的相关性表明这些因子表达的变化可作为临床炎症程度和骨质量诊断的参考。