5 Aza CdR通过DNMT1调控卵巢癌细胞ERCC1基因甲基化及其表达

目的:研究5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)在卵巢癌细胞系SKOV3中对核苷酸切除交叉修复互补基因1(exeision repair cross complementation group 1,ERCC1)表达的影响及可能的机制.方法:设计特异性针对DNA甲基转移酶1(DNAmethyhransferase 1,DNMT1)基因的shRNA转染人人卵巢癌细胞系SKOV3细胞中,Western blotting检测SKOV3细胞DNMT1以及ERCC1的表达变化;利用不同浓度5-Aza-CdR于不同时间点处理卵巢癌SKOV3细胞,Western blotting检测DNMTI和ERCC1蛋白在处理前后的变化,利用亚硫酸氢钠法检测ERCC1基因启动子区域甲基化水平.结果:0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L的5-Aza-CdR作用于SKOV3细胞后,DNMT1表达水平呈浓度依赖性降低,而ERCC1表达水平呈浓度依赖性升高;使用终浓度为1.0 μmol/L的5-Aza-CdR处理SKOV3细胞12、24、36 h后,DNMT1表达水平呈时间依赖性降低,而ERCC1表达水平呈时间依赖性升高,亚硫酸氢钠法检测示药物处理前ERCC1启动子区域处于高甲基化水平,在用1.0μmol/L的5-Aza-CdR处理后,其启动子发生了去甲基化.结论:5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌SKOV3细胞中ERCC1基因的甲基化及其表达水平.     

基因在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因,目前主要治疗手段是手术切除并辅助以铂类为基础的化疗,但疗效受耐药性影响。顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一。切除修复交叉互补基因 1(excision repair cross-complementation gene group 1, ERCC1)是NER途径的限速酶,ERCC1表达与卵巢癌临床病理因素无明显相关性,ERCCl的表达与顺铂耐受性相关,下调ERCCI的表达可克服顺铂耐药性。     

ERCC1基因在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因,目前主要治疗手段是手术切除并辅助以铂类为基础的化疗,但疗效受耐药性影响.顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一.切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation gene group 1,ERCC1)是NER途径的限速酶,ERCC1表达与卵巢癌临床病理因素无明显相关性,ERCC1的表达与顺铂耐受性相关,下调ERCCI的表达可克服顺铂耐药性.     

骨桥蛋白及其在卵巢癌临床上应用的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种磷酸化酸性糖蛋白分子,人体的破骨细胞、巨噬细胞、T细胞、以及血管平滑肌细胞等均可分泌OPN,其基因定位于染色体4q13.OPN具有细胞黏连蛋白的功能,可以与CD44、整合素αvβ3以及αvβ5结合,OPN还参与骨质重建、新血管生成和炎症反应;OPN在肿瘤转移中起协同作用.在卵巢癌的早期诊断和预后监测方面可作为CA125以及其他细胞因子等标志物的补充.检测方法可望更简便.在基因转录水平上抑制OPN及其主要受体可能成为治疗肿瘤的新药物靶点.     

阴道流血、胸腹水伴盆腔包块

病历摘要患者 5 3岁 ,已婚 ,因不规则阴道流血 4个月 ,盆腔包块 1个月 ,于 2 0 0 3年 3月 2 1日入院。入院前 4个月 ,患者无明显原因出现阴道不规则流血 ,量多 ,伴有血块 ,但无烂肉状组织流出 ,伴全身乏力。曾因发热伴右侧胸痛就诊于当地医院 ,诊断为“胸水”,胸腔穿刺抽出淡黄色液体 170 ml,化验检查为渗出性液体 ,未查到癌细胞。同时给予抗炎治疗 (药物名称及剂量不详 ) ,症状稍有减轻 ,但仍有发热 ,最高体温达 39℃。1个月前因下腹部疼痛行超声检查疑为“子宫实性占位性病变”,为进一步诊治前来我院就诊。患者否认有肝以及结核病史。以往…     

子宫内膜癌中胸苷磷酸化酶的表达

目的 探讨子宫内膜癌组织中胸苷磷酸化酶(TP)的表达和微血管生成及其与临床病理特征的关系.方法 选取子宫内膜癌石蜡标本37例,不典型增生子宫内膜标本10例,正常子宫内膜标本18例作为对照组.采用SP免疫组织化学法检测组织中TP表达;用Ⅷ因子相关抗原(ⅧR:Ag)多克隆抗体计数组织内的微血管密度(MVD).结果 不典型增生和子宫内膜癌组TP以间质及间质和腺体同时表达为主,阳性率为80%(8/10)和94.6%(35/37).不典型增生组MVD较正常内膜组MVD高,但明显较内膜癌组低.子宫内膜癌TP表达及MVD均与临床病理特征相关.结论 TP在子宫内膜癌中高表达,其表达率与肌层浸润和组织学分级等临床病理因素相关.