病原学阴性初治肺结核患者诊断模型的建立及初步评价

目的 建立病原学阴性初治肺结核患者的诊断模型, 以提高临床诊断的规范性及准确性。方法 收集 2017 年 8 月至 2019 年7 月湖南省胸科医院收治的年龄≥15岁、结核分枝杆菌病原学检查阴性, 且从未因结核病应用过抗结核药物治疗或不规范化疗未满1个月已确诊的200例病原学阴性初治肺结核患者和212例非结核性肺部疾病患者的临床资料。采用简单随机数字表法将两组患者分为两类, 一类为训练样本, 一类为考核样本, 两类样本比例为3∶1。通过对训练样本临床观察指标进行单因素和多因素非条件logistic回归分析, 筛选出独立预测因子并建立诊断模型, 并以训练样本的临床诊断结果为金标准, 采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断能力, 再使用考核样本对建立的诊断模型进行前瞻性考核。结果 对训练样本临床观察指标的多因素非条件logistic回归分析显示, 血清白蛋白/球蛋白比值(A/G)> 1.2、血清糖类抗原-125(CA-125)> 35kU/L、全血结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验(IGRA)阳性、咳嗽≥2周、有咯血或者痰中带血、全身结核中毒症状、并发其他疾病、病灶发生于单侧或两侧的肺上叶尖后段和(或)下叶背段和空洞形成是病原学阴性初治肺结核与非结核性肺部疾病鉴别的相关独立因素[Wald χ ²= 7.264, P= 0.007, OR(95%CI)= 3.433(1.400~8.417); Wald χ ²= 17.114, P= 0.000, OR(95%CI)= 6.980(2.780~17.524); Wald χ ²= 63.643, P= 0.000, OR(95%CI)= 19.283(9.320~39.894); Wald χ ²= 5.557, P= 0.018, OR(95%CI)= 0.434(0.217~0.869); Wald χ ²= 6.237, P= 0.013, OR(95%CI)= 0.255(0.087~0.745); Wald χ ²= 24.930, P= 0.000, OR(95%CI)= 0.126(0.056~0.284); Wald χ ²= 12.062, P= 0.001, OR(95%CI)= 10.139(2.743~37.746); Wald χ ²= 16.224, P= 0.000, OR(95%CI)= 4.428(2.147~9.135); Wald χ ²=16.228, P=0.000, OR(95%CI)=14.437(3.939~52.919)]。ROC曲线分析模型的诊断效能为曲线下面积(AUC)=0.881(95%CI:0.839~0.915), 最佳临界值为0.42, 诊断病原学阴性初治肺结核的敏感度和特异度分别为86.67%和76.10%。经考核样本检验, 建立的诊断模型对两组患者总的准确判别率为79.61%(82/103)。结论 本研究建立的模型敏感度和准确率均较高, 可以作为临床医师诊断病原学阴性初治肺结核的辅助参考工具。     

FK228对HepG2细胞NF-κB活化及炎症因子转录的影响

目的:研究FK228对TNF-α诱导的人肝癌细胞HepG2核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活化及炎症因子IL-6、IL-8转录的影响。方法:培养的HepG2细胞分为对照组、TNF-α刺激组和FK228干预组。分别用TNF-α刺激和FK228+TNF-α共同作用,免疫印迹(Western blot)法分析细胞核中NF-κBp65及其细胞浆中抑制因子IκBα的表达;RT-PCR对炎症因子IL-6、IL-8 mRNA作半定量分析。结果:FK228(4～32μg·L~(-1))干预组与TNF-α刺激组比较,细胞核内NF-κB显著减少(P<0.01);FK228(8～32μg·L~(-1))减少胞浆中IκBα的降解且各组之间差异有统计学意义(P<0.01);FK228降低TNF-α诱导的IL-6、IL-8 mRNA表达,FK228干预组与TNF-α刺激组相比,差异具统计学意义(P<0.01)。结论:FK228减少胞浆中IκBα降解、阻碍NF-κB的过度活化可能是降低炎症因子释放、发挥抗炎作用的重要机制。     

真菌培养法在诊断一例肺结核并发脓肿分枝杆菌感染患者中的应用

<正>近年来,随着实验室检测能力和技术水平的提高,以及临床医师对非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)潜在致病性认识的增强,NTM已报道的菌种越来越多,导致NTM感染呈明显上升趋势~([1])。为进一步提高实验室对NTM检测方法的认识和鉴别能力,增进临床医师对实验室结果的正确认知,现分享1例应用真菌培养法检出NTM的患者资料。     

MPT抗原阴性的结核分枝杆菌复合群临床分离株mpt64突变特征分析

目的 分析MPT抗原阴性的结核分枝杆菌复合群临床分离株mpt64突变特征。 方法 收集湖南省胸科医院2017年1—6月BACTEC MGIT 960法(MGIT 960)培养分离的菌株,通过生化和分子生物学方法进行菌种鉴定,然后将结核分枝杆菌复合群随机抽取部分MPT抗原阳性株及全部MPT抗原阴性菌株进行DNA提取、mpt64基因扩增测序和序列比对,并对结核分枝杆菌复合群MPT抗原呈阴性的临床分离株mpt64突变特征进行分析。 结果 2017年1—6月湖南省胸科医院就诊的结核病患者的痰液或支气管肺泡灌洗液等标本共分离出2 560株结核分枝杆菌,其中MPT抗原检测阳性有2 458株,MPT抗原检测阴性有102株,MPT抗原阴性占比3.98% (102/2 560)。随机抽取的20株MPT抗原阳性株的mpt64基因无突变。测序成功的85株MPT抗原阴性的临床分离株中,有81株mpt64基因存在 63 bp碱基的缺失突变,有4株存在单碱基突变,2株402位G→A,2株613和614位间加了碱基C。 结论 湖南省胸科医院MPT抗原呈阴性的结核分枝杆菌复合群临床分离株mpt64基因突变主要类型为63bp碱基的缺失。     

结核病患者淋巴细胞亚群与临床特征及相关指标的分析

目的 探讨结核病患者外周血淋巴细胞亚群与临床特征及相关指标的关系。方法 选取湖南省某胸科医院住院的500例结核病患者为研究对象,收集其基本信息、临床特征和检测结果,对数据进行分析。结果 500例结核患者,不同年龄、不同患者类型各组间相比,CD3⁺T、CD8⁺T、CD4⁺T细胞绝对计数差异有统计学意义(t=2.895、t=3.109、t=2.091,t=3.858、t=3.448、t=3.042,P<0.05)。不同肺受累范围组及是否耐药组各组间相比,CD3⁺T和CD8⁺T细胞绝对计数差异有统计学意义(t=5.387、t=6.697,t=2.529、t=2.418,P<0.05)。不同结核类型组间相比,CD3⁺T、CD4⁺T细胞、NK细胞绝对计数差异有统计学意义(F=7.814、F=12.223、F=11.246,P<0.05)。痰涂片、痰培养各阳性组与阴性组相比,CD3⁺T、CD8^+<...     

2012—2017年湖南省非结核分枝杆菌感染的特征分析

目的 分析湖南省2012—2017年非结核分枝杆菌(NTM)的感染趋势、分布特征、流行状况,为湖南省NTM感染的防治提供参考依据。方法 收集2012—2017年来自湖南省14个地级市、在湖南省胸科医院经BACTEC MGIT 960 法确诊为分枝杆菌感染的患者15576例,其中男性11126例,女性4450例。分离出分枝杆菌菌株15576株(每例患者1株)。采用MPB64蛋白免疫胶体金法、对硝基苯甲酸(PNB)生长试验进行结核分枝杆菌复合群(MTBC)与NTM的初步鉴别,应用16S rRNA、Hsp65测序法对初步鉴定为NTM的菌株进行菌种鉴定,并对NTM感染者的相关临床资料进行分析。结果 2012—2017年NTM检出率为10.17%(1584/15576);男性NTM感染者占62.06%(983/1584),女性占37.94%(601/1584);年龄分布中,40~岁的中老年患者最多,占39.02%(618/1584);职业分布以农民为主,占66.67%(1056/1584)。2016年NTM菌种分布达24种,位列前4者分别为:胞内分枝杆菌[25.23%(84/333)]、脓肿分枝杆菌[24.62%(82/333)]、戈登分枝杆菌[18.62%(62/333)]、鸟分枝杆菌[16.82%(56/333)];2017年NTM菌种分布达21种,位列前4者分别为:胞内分枝杆菌[27.15%(104/383)]、脓肿分枝杆菌[22.46%(86/383)]、戈登分枝杆菌[21.15%(81/383)],鸟分枝杆菌[17.49%(67/383)]。结论 2012—2017年湖南省NTM检出率处于较高水平,感染人群以男性、中老年、农民为主,以致病NTM菌居多。     

105株脓肿分枝杆菌临床分离菌株对10种抗菌药物的敏感性分析

  目的   分析脓肿分枝杆菌临床分离菌株对10种抗菌药物的敏感性,为脓肿分枝杆菌病的治疗提供参考依据。   方法   收集湖南省胸科医院2019—2020年分离鉴定出的脓肿分枝杆菌临床菌株,采用微孔药敏板最小抑菌浓度试验,检测脓肿分枝杆菌对磺胺甲恶唑、利奈唑胺、环丙沙星、亚胺培南、莫西沙星、头孢西丁、阿米卡星、克拉霉素、妥布霉素和强力霉素（多西环素）共10种抗菌药物的敏感性。   结果   共收集脓肿分枝杆菌临床分离菌株105株。 结果显示,脓肿分枝杆菌对阿米卡星、克拉霉素敏感性高,分别为98.10%和93.33%;对利奈唑胺的敏感性为78.10%,而其他药物的敏感性均低于50%。 脓肿分枝杆菌对强力霉素的耐药性最强,耐药率为84.76%;其对磺胺甲恶唑、环丙沙星和亚胺培南的耐药率也较高,分别为75.24%、74.28%、72.38%。96.19%（101/105）的菌株同时对多种抗菌药物耐药。   结论   脓肿分枝杆菌对抗菌药物的耐药率较高。 阿米卡星、克拉霉素及利奈唑胺可作为临床治疗脓肿分枝杆菌病的优选抗菌药物。 最好是在药敏试验下进行精准抗感染治疗。     

湖南省51株疑似非结核分枝杆菌临床分离株的菌种鉴定

目的对2011年湖南51株非结核分枝杆菌(NTM)临床分离株进行菌种鉴定。方法从湖南省结核病防治所接收到分枝杆菌临床分离株后,通过罗氏培养基(L-J)、对硝基苯甲酸(p-nitrobenzoic acid,PNB)和噻吩-2-羧酸肼(2-thiophene carboxylic acid hydrazide,TCH)鉴别培养基和多位点PCR方法鉴别出非结核分枝杆菌后,对其进行基于rpoB基因的限制性酶切片段长度多态性(PRA)和基因测序方法的鉴定。结果从2011年湖南省51份临床分离菌株中培养出51份抗酸杆菌,通过初步鉴别(即L-J、PNB/TCH鉴别培养基培养)鉴别出NTM有51株,经rpoB-PRA及进一步的测序鉴别出50株(98.04%)NTM,分别为胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellμlare)22株(43.14%),鸟分枝杆菌(M.avium)13株(25.49%),脓肿分枝杆菌(M.abscessus)6株(11.76%),偶发分枝杆菌(M.fortuitum),戈登分枝杆菌(M.gordonae),新产色分枝杆菌(M.neoaurum)各2株(均占3.92%),堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii),马赛分枝杆菌(M.massiliense),福西亚分枝杆菌(M.phocaicum)各1株(分别占1.96%);以及鼻疽诺卡菌(Nocardia farcinica)1株(1.96%)。结论抗酸染色阳性、PNB/TCH鉴定为非结核分枝杆菌临床分离株中包含不同种类的非结核分枝杆菌和诺卡菌。湖南非结核分枝杆菌病的病原至少有9种。使用分子生物学方法能够快速、准确地对其鉴别。     

鲍曼不动杆菌医院感染危险因素Logistic 回归分析

目的:探讨我院住院病人鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)医院感染的相关因素.方法:前瞻性研究我院2009-2010年住院病人,以病例对照的方法研究其危险因素,并进行多因素分析.结果:共研究2909人,其中鲍曼不动杆菌感染有68人,感染率为2.28%;发病密度为3.42/1000住院日.主要感染部位是呼吸道感染26(38.24%)人、血流感染22(32.35%)人、尿路感染10(14.71%)人、手术部位感染7(10.29%)人、其他部位感染3(4.41%)人.其中对亚胺培南耐药的AB菌感染12(17.65%)人.经Logistic 回归分析动静脉导管、使用鼻胃管、呼吸器、导尿管是主要危险因素.结论:鲍曼不动杆菌医院感染以呼吸道最多,所有鲍曼不动杆菌医院感染与多种侵入性操作密切相关,落实有关侵入性操作的感染控制指南是预防鲍曼不动杆菌感染与播散的重要措施.     

表观遗传学药物FK228的药理作用及机制

新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228单独用药或与其他药物及方法联合表现出良好的抗肿瘤效应。其作用机制主要是抑制肿瘤细胞内组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,引起乙酰化组蛋白的积聚,从而发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡或分化,同时还可阻碍血管生成、抑制转移、逆转耐药性、调节免疫力等作用。FK228还具有治疗炎症、免疫性疾病、视网膜新生血管疾病及神经系统等多种疾病的药理学作用。