新VEGFR2靶向抑制剂筛选及其抗肿瘤生物学活性检测

目的从8种新合成血管内皮细胞生长因子受体2（vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,VEGFR2）靶向抑制剂中筛选有效抑制VEGFR2的药物,并检测其抗肿瘤效果。方法8种VEGFR2靶向抑制剂（标记为1—8号）各配成6种浓度分别作用于人脐静脉血管内皮细胞（humanumbilicalveinendothelialcells,HUVEC）和舌癌细胞株（Tea8113）细胞,同时设置5-氟尿嘧啶（5-FU）为阳性对照组,无药物组为空白对照组。用噻唑蓝（MTT）法检测细胞生长情况,免疫细胞化学法检测饱和浓度VEGFR2抑制剂组和空白对照组细胞VEGFR2表达,以验证抑制剂对VEGFR2的作用效应。结果与空白对照组相比,阳性对照组能显著抑制这两种细胞的生长增殖（P〈0．05）,不同浓度各VEGFR2靶向抑制剂组对这两种细胞生长增殖的差异均无统计学意义（P〉0．05）。免疫细胞化学结果显示,空白对照组Tca8113细胞和HUVEC细胞膜上VEGFR2高表达;与空白对照组相比,饱和浓度不同抑制剂组的Tca8113细胞中只有6号试剂组可以显著下调细胞膜上VEGFR2表达（P=0．000）,而HUVEC各组VEGFR2表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论这些VEGFR2靶向抑制剂对人脐静脉血管内皮细胞和舌癌细胞生长增殖无抑制作用,其中只有6号抑制剂能显著下调舌癌细胞VEGFR2表达,可以作为进一步研究的候选药物。     

基于核心家系的CES1基因多态性与非综合征型唇腭裂易感性的关联分析

目的：利用以核心家系为基础的关联分析,探讨唇腭裂候选基因羧酸酯酶1 （CES1）基因多态性与非综合征型唇腭裂（NSCL/P）易感性的关系.方法：收集12例完整的患儿-健康父母3人核心家系（包含12例患儿组,24例父母组）作为研究对象,运用家系分析（FBAT）软件分析CES1基因多态性与NSCL/P易感性之间的关联性.结果：在FBAT检验的累加模式、显性模式以及隐性模式下均未显示CES1单核苷酸多态性位点（SNP）等位基因的分布与NSCL/P存在遗传学关联,FBAT累加模式下（A：Z=-0.229,P=0.819;G：Z=0.229,P=0.819）显性模式下（G：Z=-0.333,P=0.739）隐性模式下（A：Z=0.333,P=0.739）.结论：虽然全基因关联性分析发现参与肝脏解毒功能主要基因CES1与唇腭裂的发生有关,但是通过FBAT分析CES1等位基因与唇腭裂无遗传学关联.该基因突变可能是随机产生的,具有这些基因突变的个体,可能对环境因素中化学毒物的敏感性增加,导致唇腭裂的产生.