MicroRNA：肾脏疾病治疗的新靶点

全球范围内,肾脏疾病造成的死亡在各类疾病造成的死因中占重要地位。科学家们对各种肾脏疾病的分子病理学进行大量研究,期望发现肾脏疾病新的诊断,治疗策略。近年来一类新的非编码微小RNA（microRNA）引起了科学家们广泛兴趣,microRNA在细胞分化、增殖、凋亡、代谢等方面起重要的调节作用,并且在信号转导通路的反馈回路中起重要作用[1～3]。     

26 655例体检人群中肥胖指数与慢性肾脏病联系的横断面调查

目的：探讨大样本体检人群中慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)与肥胖指数(体质量指数,腰围,腰围身高比)之间的联系。方法：按规定标准纳入2013年6月至2014年2月在中南大学湘雅三医院健康管理中心参加健康体检的26 655例个体,收集相关人体学资料及生化指标,进行logistic回归分析等统计学分析。结果：男性及女性个体中CKD的流行率分别是9.6%及3.1%。多因素logistic回归分析显示在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数、腰围、腰围/身高是CKD的独立危险因素。而在女性人群中,肥胖指数并非CKD的独立危险因素(P<0.01)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示在糖尿病男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为28.7 kg/m2,90.7 cm及0.56时预测CKD的敏感性分别是24.8%,58.5%,45.5%,特异性分别是83.3%,54.4%,69.6%,其曲线下面积分别为0.56,0.57,0.59。而在高血压男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为27.0 kg/m2, 91.2 cm及0.54时预测CKD的敏感性分别是41.0%,47.0%,50.1%,特异性分别是68.0%,63.0%,61.4%,其曲线下面积分别为0.54,0.56,0.57。结论：在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数,腰围,腰围/身高与CKD风险增加相关,然而肥胖指数预测CKD的效应有限。     

DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析

目的 二肽基肽酶-4抑制剂[Dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitors]是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药,然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证.因此我们通过Meta分析评价DPP-4抑制剂对于伴有肾损害的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性,为临床治疗选择提供参考数据.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆等数据库文献,检索时间从建库至2015年7月,关键词为“2型糖尿病”和“DPP-4抑制剂”(分别包括西格列汀sitagliptin,沙格列汀saxagliptin,维格列汀vildagliptin,里格列汀linagliptin和特力利汀Teneligliptin)和“糖尿病肾病”或“糖尿病肾脏疾病”或“慢性肾功能不全”.通过摘要或全文阅读筛选观察DPP-4抑制剂与安慰剂或其他降糖药进行疗效及安全性对照观察的RCT研究以及队列研究相关文献纳入Meta分析.结果 纳入12项研究(13篇文献),共2838例患者;Meta分析结果显示,总体比较DPP-4抑制剂组能够有效地降低糖化血红蛋白(HbAlC)水平(权重均数差weighted mean difference,WMD-0.57,95％ CI[-0.54,-0.38],P＜0.00001),但异质性较大(I2=93％);亚组分析提示对比安慰剂组,DPP-4抑制剂对HbA1C的效应更加明显,且异质性较低(WMD-0.62,95％ CI[-0.71,-0.53],P＜0.00001,I2=4％);肾功能损害分层的亚组分析显示在中度与重度肾功能损害亚组中,DPP-4抑制剂均能显著降低HbA1C水平(中度组WMD-0.19,95％ CI [-0.38,-0.01],P=0.04,I2=90％,重度组WMD-0.56,95％CI[-0.66,-0.46],P＜0.00001,I2=86％).而DPP-4抑制剂对于快速血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)水平则无明显影响(总体效应),对比安慰剂也未显示有统计学差异(WMD 0.03,95％ CI[-0.33,0.39],P=0.86,I2=90％).而在安全性评价中,与安慰剂组比DPP-4抑制剂组低血糖的风险稍高(OR[95％CI]:1.38[1.07,1.78],P=0.01,I2=0％),而与其他降糖药组相比DPP-4抑制剂组低血糖风险则显著下降(OR[95％CI]:0.46 [0.33,0.65],P＜0.0001,I2=31％).肾功能分层分析提示,无论是中度肾损害组还是重度肾功能不全组中DPP-4抑制剂组低血糖风险与对照组均无统计学差异(中度OR[95％CI]:1.34 [0.89,2.04],P=0.16,I2=37％,重度OR[95％ CI]:1.04,[0.74,1.48],P=0.81,I2=0％).不良事件总体分析未显示DPP-4与对照组间有统计学差异(OR[95％CI]:0.93 (0.79,1.13),P=0.81,I2=0％),且肾功能亚组分析亦无明显差异:中度肾功能不全(OR[95％ CI]:0.80 [0.52,1.21],P=0.29,I2=0％),重度肾功能不全(OR[95％CI]:0.99 [0.65,1.50],P=0.95,I2=0％);药物相关不良事件与死亡风险DPP-4抑制剂组与对照组间无统计学差异,药物相关不良事件(OR[95％ CI]:0.93[0.71,1.22],P=0.6,I2=7％;死亡OR[95％CI]:0.77 [0.47,1.26],P=0.3,I2=0％).结论 对于中度至重度肾功能不全(包括终末期肾衰竭及透析)的2型糖尿病患者,DPP-4抑制剂仍是一个安全有效的降糖药,但由于受文献资料数量及质量限制,仍需要大样本、多中心、设计良好的RCT进一步验证.     

治疗糖尿病肾病新型药物的临床与实验研究

糖尿病肾病(DN)是世界范围内导致终末期肾病的重要原因之一,目前仍缺乏十分有效的特异性疗法.深入研究DN的病理机制及研发有效的DN损伤标志物是目前研究的焦点与热点.随着对DN发病机制研究的不断深入,多种致病因子及信号通路得以发现,并研发出针对DN疾病过程中多种致病因子的拮抗剂及调节剂,这些新开发的药物在动物实验及部分小样本的临床研究中表现出良好的疗效,本文就DN最新药物的临床与实验研究进展作一综述.     

cAMP-Epac-Rap1信号通路在肾脏疾病中的研究进展

环磷酸腺苷(cAMP)是细胞内广泛存在的第二信号分子,在细胞增殖、分化、凋亡等生理病理过程中具有重要效应[1].传统观点认为蛋白激酶A(PKA)为cAMP信号通路的唯一效应分子.荷兰Bos等[2]于1998年发现了一种新的cAMP效应分子Epac(exchange protein directlyactivated by cAMP),使人们对cAMP信号通路中的相关分子与途径有了新的认识.Epac的主要功能是作为Ras家族小分子G蛋白Rap的特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子,将Rap结合的GDP(无活性)置换为GTP而激活Rap,从而使Rap发挥重要信号分子作用[ 3].近年来,Epac-Rap1被认为是一个新的cAMP信号通路中的关键分子,在机体各组织中具有广泛而重要的生理效应[3],如参与细胞内外整合素信号传递,增强细胞黏附功能,调控血管内皮细胞的屏障功能,调节细胞增殖及凋亡等[4-6].由于Epac主要表达在肾组织[ 7],越来越多的研究证明Epac-Rap1与肾脏生理与病理具有重要的关系.现结合我们近期在Epac-Rap1与肾脏病研究中的成果及国内外文献综述如下.