慢性乙型肝炎患者肝组织自然杀伤细胞G2D表达水平的变化及其临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者自然杀伤细胞（NK）G2D表达水平及临床意义。方法 2015年7月~2018年7月我院收治的慢性HBV携带者20例、慢性乙型肝炎（CHB）患者18例和HBV相关慢加急（亚急性）肝衰竭患者16例,另选健康体检者20例作为对照,患者接受肝活检,正常肝组织取自肝血管瘤患者手术获得的肝组织。使用流式细胞术检测单个核细胞中NK细胞和NKG2D⁺NK细胞百分比,采用ELISA法检测血清穿孔素和颗粒酶B水平,采用荧光定量PCR法检测肝组织NKG2D mRNA,采用Western blot法检测NKG2D蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK法。结果 HBV携带者NK细胞频率和NKG2D⁺NK细胞频率分别为（5.1±1.5）%和（3.4±1.1）%,CHB患者分别为（8.5±2.0）%和（12.3±2.1）%,肝衰竭患者分别为（8.8±1.6）%和（19.0±2.4）%,健康人分别为（14.2±2.1）%和（7.5±1.5）%,差异显著（P<0.05）;HBV携带者血清穿孔素和颗粒酶B水平分别为（15.2±3.2）ng/L和（23.0±3.5）ng/L,CHB为（31.5±3.6）ng/L和（52.5±4.0）ng/L,肝衰竭为（60.2±11.0）ng/L和（126.8±30.1）ng/L,健康人为（13.9±4.0）ng/L和（21.1±3.9）ng/L,差异显著（P<0.05）;HBV携带者肝组织NKG2D mRNA和NKG2D蛋白水平分别为（0.1±0.0）和（0.0±0.0）,CHB为（3.5±0.9）和（1.1±0.2）,肝衰竭为（7.0±1.2）和（1.8±0.2）,健康肝组织为（0.6±0.2）和（0.3±0.0）,差异显著（P<0.05）。结论 NKG2D可能通过NK细胞合成分泌穿孔素和颗粒酶B等杀伤介质因子发挥效应。不同免疫状态下慢性HBV感染者NKG2D水平存在差异,下调NKG2D表达可能通过抑制NK细胞而改善肝组织免疫损伤。     

血HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 等位基因多态性与肝细胞癌发生关联研究*

目的 探讨中国广东汉族人血HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1等位基因与HBV感染罹患肝细胞癌（HCC）的关联性。方法 采用聚合酶链反应-直接测序分型法检测广东地区56例HCC患者和97例健康志愿者血HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1基因型。结果 HCC患者血HLA- A*02:03和A*02:07等位基因频率明显高于健康人（0.116071对0.046392和0.178571对0.061856,x²=5.167、x²=10.33,P=0.023、P=0.001）;HCC患者血HLA-B*46:01等位基因频率为0.205357,明显高于健康人的0.108247（x²=5.439,P=0.02）;HCC患者血HLA- DRB1*14:54 和 DRB1*12:02等位基因频率明显高于健康人（0.089286对0和0.142857对0.06701,x²=14.502、x²=4.761,P=0.000、P=0.026）;HCC患者血HLA-DQB1*05:03等位基因频率为0.098214,明显高于健康人的0.036082（x²=4.951,P=0.026）;HCC患者血HLA-A*30:01等位基因频率为0.017857,明显低于健康人的0.082474（x²=5.355,P=0.021）;HCC患者血HLA-B*13:02等位基因频率为0.008929,明显低于健康人的0.07732（x²=6.702,P=0.01）。结论 在中国广东地区人群中,HLA-A*02:03、A*02:07、HLA-B*46:01、HLA-DRB1*14:54、DRB1*12:02、HLA-DQB1*05:03与感染HBV的HCC发病有关,而与HLA-A*30:01和HLA-B*13:02可能无关。