DNA甲基化调控DACT2在结直肠癌中的表达

目的探讨DACT2在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达改变及其调控机制。方法免疫组织化学(immunohistochemisty,IHC)方法检测16例CRC临床标本中DACT2的表达。PCR检测甲基转移酶抑制剂5-aza-dc处理前后CRC细胞系中DACT2 mRNA的表达,甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、亚硫酸氢盐修饰后测序(Bisulfite sequencing,BSSQ)检测组织标本和细胞系中DACT2的甲基化状态。对比分析基因表达与甲基化的对应关系。结果 DACT2在正常结肠黏膜和癌旁组织中呈强阳性表达。与对应的癌旁组织相比,部分CRC组织中DACT2表达下调,比例为68.75%。DACT2在RKO细胞系中表达缺失,在HT-29中呈弱表达,甲基转移酶抑制剂5-aza-dc处理后表达恢复或增强。MSP、BSSQ分析显示,RKO呈完全甲基化,而HT-29、DLD-1、SW480呈部分甲基化。CRC组织标本中DACT2甲基化率为56.25%。基因启动子高甲基化与DACT2表达呈对应关系(P=0.009)。结论 DACT2表达降低可能参与了CRC的发生、发展,而DNA高甲基化是DACT2的表达调控机制之一。     

嗜酸粒细胞性胃肠炎临床特点分析

目的探讨嗜酸粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenterirtis,EG)患者的临床特点,以提高临床医师对此病的认识,减少误诊和漏诊率。方法回顾性分析确诊的20例EG患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、胃肠镜检查、病理学结果及治疗方法和效果等。结果本研究中40.0%的患者有过敏史,25.0%伴支气管哮喘。临床症状主要表现为腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐等。85.0%患者伴外周血嗜酸粒细胞增多,100%患者胃肠道黏膜组织的病理学检查见嗜酸性粒细胞浸润。在十二指肠、食管、回盲瓣等处取材,嗜酸性粒细胞的检出率50.0%。对症治疗对于轻症患者有效,激素治疗对于重症患者有效。结论 EG是过敏反应相关性疾病,其临床表现和内镜表现均无特异性,外周血和胃肠道黏膜的病理学检查中检测到嗜酸性粒细胞的增多是明确诊断的关键。内镜下在十二指肠、食管、回盲瓣取活检组织可提高诊断率。根据患者病情轻重选择不同治疗方法。     

134例贲门息肉患者内镜及病理特征研究

目的研究胃贲门息肉的内镜下表现、病理特征,提高对其认识。方法回顾分析解放军总医院内镜中心2012年-2013年134例贲门息肉患者内镜及病理资料。结果贲门息肉的检出率为0.495%。134例贲门息肉中,增生性息肉123例,贲门腺癌2例,胃底腺息肉9例。增生性息肉的组织来源主要为胃柱状上皮。贲门增生性息肉常合并反流性食管炎和慢性胃炎。结论贲门息肉是一组异质性疾病,最多见的是增生性息肉,极少数为贲门腺癌。     

肝癌中转化生长因子(TGF)-β信号转导通路的研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。其发病机制仍不清楚,已有的研究集中在遗传学改变导致的肿瘤抑制基因功能缺失、癌基因突变和异常扩增方面,进一步研究则表明转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号转导通路在其中发挥着双重调控作用:在肿瘤发生的起始阶段TGF-β扮演着肿瘤抑制者的角色,而在进展期TGF-β起着促使肿瘤细胞浸润转移的作用。对其作用机制的深入阐述对肝癌的早期筛查、早期诊断、靶向治疗有很重要的意义。     

食管鳞状细胞癌细胞及组织中钙敏感受体基因启动子区甲基化状态检测

目的:研究钙敏感受体(CASR)基因启动子区甲基化状态与食管鳞状细胞癌(ESCC)发生之间的关系,探讨CASR甲基化作为潜在的ESCC早期诊断标志物的可能性。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)方法分析6株食管癌细胞系、8例正常食管黏膜组织以及68例原发ESCC组织中CASR启动子区的甲基化状态。采用半定量RT-PCR方法分析甲基化酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞嘧啶核苷(5-Aza)处理前后食管癌细胞系中CASRmRNA的表达情况。结果:5株食管癌细胞系(KYSE30、KYSE70、KYSE140、TE8、BIC1)CASR启动子区发生甲基化,而KYSE510未发生甲基化。KYSE30、KYSE140细胞系CASR基因表达缺失,5-Aza处理96h后恢复表达;而KYSE510处理前后均有表达。在68例原发ESCC组织中,CASR启动子区甲基化率为71%(48/68),而在8例正常食管黏膜组织中CASR启动子区均未甲基化(0/8)。CASR启动子区甲基化与ESCC患者的年龄构成(χ2=1.114,P=0.291)、性别(χ2=0.342,P=0.558)、肿瘤位置(χ2=1.209,P=0.546)、临床TNM分期(χ2=0.181,P=0.670)及淋巴结转移(χ2=1.169,P=0.280)无关。结论:CASR基因在ESCC组织中的表达受启动子区甲基化的调控;CASR启动子区甲基化在ESCC组织中频繁发生,可能作为食管癌早期诊断的潜在标志物和治疗靶点并在其发生发展中起重要作用。     

宿主免疫基因多态性与幽门螺杆菌感染相关疾病的关系

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃MALT(Mucosa-associated lymphoid tissue)淋巴瘤及胃癌等疾病的发生密切相关。H.pylori感染引起的不同临床结局主要与H.pylori致病因子、宿主因素和环境因素三方面有关。目前宿主基因易感性的差异在H.pylori感染致病的作用已成为研究热点,本文就宿主免疫基因的多态性与幽门螺杆菌感染所致疾病关系的研究进行总结,从宿主TOLL样受体、NOD受体、CD14及HLA等免疫因子基因多态性进行综述。     

全反式维甲酸激活人肺腺癌细胞系GLC-82中-PIG-B高度同源基因-PIGB1

目的：探讨全反式维甲酸（all-trans retinlic acid,ＡＴＲＡ）诱导肿瘤细胞分化的分子机制。方法：采用Ｓouthern和Ｎorthern杂交方法对本室用ＡＴＲＡ诱导人肺腺癌细胞ＧＬＣ－８２,经消减杂交所构建的cＤＮＡ消减文库ＰＩＧＢ１,该基因与人ＰＩＧ－Ｂ（phosphaidylinlsitol glycan of clmplementaion class Ｂ）基因高度同源,在多种胎儿组织中均有表达。结论：ＰＩＧＢ１基因可能参与ＡＴＲＡ诱导肿瘤细胞分化过程。     

林县食管癌组织和非癌食 管组织差异DNA片段的克隆研究

目的寻找食管癌发生的相关基因，为食管癌易感个体的筛查和早期诊断提供分子标志物。方法对来源于食管癌高发区河南省林县的１２例配对食管癌组织和非癌食管组织ＤＮＡ，应用随机引物聚合酶链反应（ＡＰ－ＰＣＲ）技术分离差异ＤＮＡ片段，进行克隆、测序和序列分析。根据序列的酶切位点分析，选择ＤｒａⅠ和ＨｉｎｄⅢ内切酶，对配对的食管癌组织和非癌食管组织ＤＮＡ酶切，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交分析。结果１２例配对食管癌组织和非癌食管组织中，３例癌组织有１．０ｋｂ左右的差异随机扩增片段，而相应的非癌组织缺如。其中的１１Ｔ差异ＤＮＡ片断经测序和序列的同源性分析，基因文库内无同源序列。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交显示，配对的食管癌组织和非癌食管组织有明显差异。结论１１Ｔ差异ＤＮＡ片段是食管癌变过程中所发生的改变。是否为一个新的候选癌基因或癌基因标志物，需要进一步研究