罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响

目的：研究罗格列酮（ROS）联用全反式维甲酸（ATRA）对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制。方法：建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组（ROS 25 mg.kg-1.2d-1）、ATRA组（ATRA 11mg.kg-1.2d-1）、ATRA联用ROS组[（ROS 25 mg＋ATRA 11 mg）.kg-1.2d-1]。灌胃40 d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达。结果：1）用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义（P〈0.05）,ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显（P〈0.05）;ROS组与ATRA组瘤体体积相当（P〉0.05）;2）用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低（P〈0.05）,且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显（P〈0.01）,ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当（P〉0.05）。结论：ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现。     

罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、IMP-1表达的影响

目的:研究罗格列酮(ROS)联用全反式维甲酸(ATRA)对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制.方法:建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组(ROS 25 mg·kg-1·2d-1),ATRA组(ATRA 11 mg·kg-1·2d-1)、ATRA联用ROS组f(ROS 25 mg+ATRA 11 mg),mg·kg-1·2d-1.灌胃40d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达.结果:1)用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义(P< 0.05),ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显(P<0.05);ROS组与ATRA组瘤体体积相当(P>0.05);2)用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低(P<0.05),且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显(P<0.01),ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当(P>0.05),结论:ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现.     

老年人小肠间质瘤19例的诊治

小肠间质瘤(stromal tumor of small intestine,SIST)是消化道少见的间叶组织源性肿瘤~([1]).由于小肠解剖结构、位置及生理功能的特性,早期无特殊表现,当肿瘤较大或转移时才出现症状.因小肠的检查手段有限,早期诊断较困难,易延误诊治~([2,3]).我院自1999年6月至2007年6月共收治60岁以上小肠间质瘤患者19例,占同期住院SIST患者的44.2%.     

联合应用罗格列酮与维甲酸对HCT-15细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨联合应用罗格列酮（ROS）与维甲酸（ATRA）对人结直肠癌细胞株HCT-15细胞增殖和凋亡的影响。方法：实验分为ROS单药组（ROS浓度分别为6.25、12.5、25、50μmol/L）、ATRA单药组（ATRA浓度为2μmol/L）、ROS与ATRA联合用药组（ROS以上各浓度＋2μmol/L ATRA）。在分别或联合应用不同浓度ROS和ATRA干预人结直肠癌细胞株HCT-15不同时间后,MTT法检测药物对细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测细胞发生凋亡和细胞生长周期的变化;免疫细胞化学法检测干预前后细胞COX-2、MMP-7和TIMP-1表达蛋白水平的变化。结果：单独应用ROS可抑制HCT-15细胞的增殖,并呈浓度-时间依赖性,与ATRA联合应用则有明显的协同作用（q〉1.15）。流式细胞术结果显示：单独应用ROS和ATRA可导致G0/G1期细胞比例上升,而S期比例下降明显,诱导HCT-15细胞凋亡;而联合应用对细胞G1期的阻滞作用更强（P〈0.05）。免疫细胞化学结果显示：COX-2、MMP-7和TIMP-1在对照组人结直肠癌细胞HCT-15中阳性表达率分别为66.79%、73.21%、64.08%,联合应用后3种蛋白的表达率为19.33%,20.58%,13.13%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：ROS和ATRA可降低HCT-15细胞中COX-2、MMP-7和TIMP-1的表达,使细胞周期阻滞于G1期,诱导细胞凋亡,从而发挥抑制细胞增殖的作用。     

罗格列酮对HCT-15细胞相关蛋白表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（ROS）对人结直肠癌HCT-15细胞相关蛋白表达的影响。方法培养HCT-15细胞，分别加入25、50、100μmaol／L的ROS进行干预，检测干预前后细胞中基质金属蛋白酶7（MMP-7）、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）蛋白的阳性表达率。结果MMP-7、TIMP-1在人结直肠癌细胞HCT-15中呈阳性表达，用药后可显著降低两种蛋白的表达，且呈明显的浓度依赖性。结论ROS可通过降低MMP-7、TIMP-1在人结直肠癌细胞HCT-15中的表达而发挥抗肿瘤作用。