抗MRSA抗生素FW99608的研究--I.菌种分类、发酵和生物学活性

目的研究菌株FIM99608的分类、发酵及其产生的次级代谢物抗生素FW99608的体外生物学活性.方法采用伯杰系统分类法进行菌株分类鉴定.琼脂二倍稀释法进行抗生素的体外抗菌活性测定.结果菌株FIM99608归于链霉菌属,编号为Strptomyces sp.FIM99608,抗生素FW99608对G+细菌(包括MRSA)的抗菌活性强和抗菌活性的钙离子依赖性均与达托霉素相似.结论Strptomyces sp.FIM99608不生的抗生素FW99608是强效抗MRSA抗生素.     

海绵疣孢菌FIM06031产生的2'-脱氧尿嘧啶核苷

目的 研究分离自海绵的菌株FIM06031产生的次级代谢产物.方法 系统发育、形态特征和生理生化特性分析鉴定菌株FIM06031到属水平.有机溶媒提取菌株FIM06031发酵液,用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高速逆流色谱等方法对菌株次级代谢产物进行分离和纯化.通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H)和碳谱(13C)等分析对化合物FW03101进行结构鉴定.结果 与结论菌株FIM06031属于疣孢菌属(Verrucosispora),定名为Verrucosispora sp.FIM06031,其中一个代谢产物FW03101与2'-脱氧尿嘧啶核苷(2'-Deoxyuridine)同质.本文首次报道从疣孢菌中分离到2'-脱氧尿嘧啶核苷.     

弹性蛋白酶抑制剂Fw99468抑制动力学的研究

弹性蛋白酶抑制剂Fw99468是小单孢菌FIM99468发酵产生的次级代谢产物.在37℃,0.05M Tris-HCl(pH7.6)缓冲液中,它对弹性蛋白酶具有抑制作用.在抑制剂浓度较小(0mM～0.013mM)的情况下,抑制剂与酶的结合呈直线关系,随着抑制剂浓度的提高,抑制活力曲线则出现漂移.根据Dixon图和Lineweaver-Burk图的研究,该抑制剂对弹性蛋白酶呈竞争性抑制,抑制常数Ki=3.5×10-5M.     

慢性阻塞性肺病患者瘦素水平与营养和呼吸肌力的相关性

目的研究慢性阻塞性肺病（COPD）患者的血清瘦素水平与营养状况和呼吸肌力的相关性。方法3l例病情稳定的COPD患者（A组），分为COPD营养不良组（A1组）和COPD非营养不良组（A2组）。以20例无吸烟史且肺功能正常的健康者作为对照组（B组）。测定各组的营养参数（血清瘦素水平、上臂肌围、血清白蛋白等）、肺通气功能、呼吸肌力（最大吸气压和最大呼气压）、呼吸中枢驱动功能（口腔闭合压）和动脉血气等指标，并行相关性分析。结果与A2组比较，Al组患者的血清瘦素水平等营养参数和PaO2均降低，而PaCO2增高；与B组相比，A组患者血清瘦素等营养参数、肺通气功能和呼吸肌力均降低，而口腔闭合压和PaCO2明显增高。A组血清瘦素水平与体重指数、上臂肌围和最大吸气压呈正相关；B组血清瘦素水平与其他营养参数和呼吸肌力无相关性。结论血清瘦素水平是COPD患者的营养状态指标并与呼吸肌力相关；COPD患者肺泡低通气和CO2蓄积的原因是外周呼吸肌力降低，而非呼吸中枢驱动功能不良。     

免疫抑制剂FK506的作用机理

环孢菌素A(CsA)的出现,在治疗器官移植时的排斥反应以及自身免疫疾病方面取得了飞跃进展。然而,由于CsA的肾毒性和神经毒性等副作用大以及使用不便等原因,以寻找比CsA更优良的第二代免疫抑制剂为目标进行了筛选,发现了FK506(图1)。FK506的生物活性FK506能在比CsA更低的浓度下抑制混和淋巴细胞培养反应(MLR)。FK506能抑制MLR上清液中IL—2、IFN—α等淋巴激活素的产生以及抑制胞毒性T淋巴细胞的生成,在体内它对细胞免疫以及液态抗体的产生有抑制作用。它还能抑制     

含双噁唑环的大环双内酯化合物FW-04-806发酵条件优化

目的对链霉菌FIM-04-806的次级代谢产物,含双噁唑环的大环双内酯化合物FW-04-806进行发酵条件研究。方法采用单因素试验进行培养基优化,探讨装液量、初始pH值等发酵参数的影响,同时逐级放大进行中试验证。结果确定了最佳培养条件:种子培养基为葡萄糖3%,蔗糖3%,玉米浆粉2%,CaCO3 0.75%,pH7.5;发酵培养基为可溶性淀粉3%,葡萄糖2%,黄豆粉1%,玉米浆粉2%,CaCO3 0.7%,pH7.5,接种量10%。优化后的摇瓶效价较初始水平提高了7倍以上,并在100L自动发酵罐及1.5吨发酵罐上得到验证。结论 FW-04-806优化的发酵条件为其工业化生产奠定了基础。     

PVC输液器与药物相容性研究综述

国内临床上广泛使用PVC输液器。研究表明PVC高分子材料对药物有不稳定性,加入邻苯二甲酸二(DEHP)后可能释放对人体有危害的物质进入药液,但大多数不会产生不良反应,对男性胎儿、新生儿和青春发育期的男性等特殊人群有潜在的高危风险,对有些药物的吸附作用使其有效浓度下降而被认为效差或无效。因此,建议研发安全、无吸附的输液器取代PVC输液器,并加强与药物相容性监测,便于指导和监管安全用药。     

吡美莫司的合成及其结构鉴定

以子囊霉素为原料,经酯化、氯化合成毗美莫司;粗品经柱层析、重结晶得到纯化,最终收率41．1％,纯度95．3％;合成产品经熔点．IR,1HNMR,13CNMR,ESI／MS等分析手段进行鉴定。     

高速逆流色谱法分离纯化环孢菌素

应用高速逆流色谱法对环孢菌素的分离纯化进行研究，选择石油醚-丙酮-水(3：3：2，V／V)为两相体系，计算环孢菌素A、B、C、D在两相体系中的分配系数，以上相为固定相，下相为流动相进行高速逆流色谱分离纯化，高效液相色谱法测定单组分纯度。实验结果表明一次高速逆流色谱即可将环孢菌素粗品分离纯化，得到纯度98.5％以上的环孢菌素A,B,C,D单组分，收率达85％以上。     

氨基糖苷类抗生素研究的新进展

寻找耐酶、抗耐药菌和抗病毒、耳肾毒性低的衍生物已成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,从分子水平上的作用机制研究、抗病毒作用的新氨基糖苷类化合物,肾毒性的分子药理学和病理学,耐药菌的耐药机制,抗耐药菌氨基糖苷类抗生素的研发和钝化酶抑制剂等方面对近年来氨基糖苷类抗生素的研究进展作了综合性介绍。