胆木提取物对哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞及细胞因子的影响

目的 探讨通过预先应用胆木提取物的干预,了解其对哮喘小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞及细胞因子的影响以及剂量相关性。方法 将实验动物随机分为6组（正常对照组,哮喘模型组,胆木提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,地塞米松组）,每组10只,实验组通过卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,随后每日一次雾化吸入OVA激发复制小鼠支气管哮喘模型,除正常对照组外,每次哮喘激发前30 min腹腔注射给药（低剂量组1.0 mg/kg,中剂量组2.0 mg/kg,高剂量组4.0 mg/kg,地塞米松组2 mg/kg）。在连续雾化激发28 d后断颈处死小鼠,留取BALF,用ELISA方法对IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ浓度进行检测;瑞氏染色计数白细胞(white blood cell,WBC)、嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte,EOS）、中性粒细胞（neutrophile granulocyte,NEU)。结果 与哮喘模型组对比,经胆木提取物干预处理,哮喘小鼠BALF中WBC、EOS、NEU均降低,其数值与胆木提取物的干预剂量呈负相关;而细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ的浓度则比哮喘模型组升高,其升高幅度与干预剂量呈正相关,细胞因子IL-4、IL-5浓度比哮喘模型组降低,降低幅度与干预剂量呈负相关。结论 胆木提取物可能通过影响细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ）的分泌及炎性细胞在气道中的浸润,对支气管哮喘小鼠的气道炎症进行调控。     

MBD2对Th2/Th17细胞平衡的调控及其在哮喘中的作用研究北大核心CSCD

目的:探究甲基CpG结合区域蛋白2(MBD2)在哮喘中的作用及其对Th2/Th17分化的影响。方法:在条件性敲除CD4+T细胞中MBD2表达的小鼠构建以中性粒细胞浸润为主的哮喘模型,并将小鼠分为4组:WT生理盐水组(A组)、WT哮喘组(B组)、CD4CreMBD2fl/fl生理盐水组(C组)、CD4CreMBD2fl/fl哮喘组(D组),每组10只。应用RT-PCR和Western blot实验检测MBD2在各组小鼠脾脏组织中的表达;使用乙酰胆碱(Mch)激发试验检测各组小鼠的气道高反应;收集小鼠肺泡灌洗液(BALF),使用血细胞计数法计算其中的细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量,ELISA法检测细胞因子IL-4与IL-17的表达,HE染色观察各组小鼠肺组织的病理学改变;免疫磁珠分选各组小鼠脾脏中的CD4+T细胞,流式细胞术、RT-PCR及ELISA分别检测Th2、Th17细胞比例及其相关细胞因子的表达水平;分离并培养小鼠na?ve CD4+T细胞,通过慢病毒载体以靶向沉默细胞中MBD2基因表达,流式细胞术检测其对na?ve CD4+T细胞Th2与Th17分化的影响。结果:与A、B组小鼠相比,C组与D组小鼠脾脏组织中MBD2的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01);A组与C组小鼠肺组织结构正常,而B组小鼠肺组织中支气管黏膜充血水肿,管腔狭窄,黏膜上皮细胞出现大量坏死脱落,大量炎症细胞浸润,D组介于A组与B组之间;与A组小鼠相比,B组与D组小鼠的气道反应性显著增高(P<0.05),且BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、IL-4及IL-17均显著增加(P<0.05),C组中仅有嗜酸性粒细胞及IL-4明显增加(P<0.01);而与B组相比,D组小鼠中嗜酸性粒细胞及IL-4表达均明显增加(P<0.05)。在脾脏淋巴细胞中,B组与D组小鼠的Th2、Th17细胞比例、GATA3和RORγt mRNA及IL-4与IL-17表达水平均较A、C组小鼠显著增加(P<0.01),与B组相比,D组小鼠中以Th2细胞及相关细胞因子占主导地位(P<0.05);成功利用慢病毒载体沉默小鼠na?ve CD4+T细胞MBD2的表达,且沉默其表达后能显著促进Th2细胞的分化比例(P<0.05),而Th17细胞比例明显降低(P<0.05)。结论:敲除CD4+T细胞中MBD2基因表达可通过促进Th2细胞及IL-4细胞因子表达,而抑制Th17细胞及IL-17表达从而改善以中性粒细胞浸润为主的重症哮喘。     

经胸壁超声导入三联药品辅助治疗结核性胸膜炎的临床价值

目的 探讨经胸壁超声导入三联药品辅助治疗结核性胸膜炎(tuberculous pleurisy, TBP)的临床价值。方法 搜集海南省人民医院自2016年1月至2018年12月收治的符合入组条件的结核性胸膜炎患者76例,按入院顺序,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组38例。两组均给予2H-R-Z-E/10H-R全身化疗+胸腔穿刺抽液术治疗,在此基础上,观察组辅以经胸壁超声导入异烟肼+利福平+尿激酶三联药品治疗,对照组则给予异烟肼+利福平+尿激酶三联药品单纯贴于胸壁皮肤上治疗。比较两组患者的治疗疗效,计数资料以“$\bar{x}$±s”表示,采用t检验;计量资料以“率(%)”表示,采用χ²检验,均以P<0.05为差异有统计学意义。结果 观察组与对照组患者治疗总有效率分别为94.74%(36/38)和78.95%(30/38),差异有统计学意义(χ²=4.146, P=0.042)。观察组与对照组患者壁层胸膜厚度在治疗2个月时分别为(5.29±0.21)mm和(5.98±0.25)mm;治疗6个月时分别为(3.25±0.39)mm和(3.75±0.41)mm;疗程结束后6个月时分别为(2.15±0.25)mm和(2.62±0.34)mm,差异均有统计学意义(t值分别为13.028、29.669和47.132,P值分别为0.000、0.000和0.000)。观察组和对照组患者胸腔积液完全吸收例数的比率在治疗6个月时分别为65.79%(25/38)和42.11%(16/38);疗程结束6个月时分别为94.74%(36/38)和78.95%(30/38),差异均有统计学意义(χ ²值分别为4.290、4.146,P值分别为0.038、0.042)。观察组和对照组用力肺活量(forced vital capacity, FVC)比较,治疗2个月时分别为(3.86±0.68)L和(3.51±0.61)L;治疗6个月时分别为(4.28±0.90)L和(3.74±0.84)L;疗程结束6个月时分别为(4.68±0.75)L和(3.98±0.79)L;两组比较,差异有统计学意义(t值分别为5.578、4.894、35.307,P值分别为0.021、0.000、0.000)。观察组和对照组1s用力呼气量(FEV₁)比较,在治疗2个月时分别为(3.54±0.67)L和(3.38±0.69)L;治疗6个月时分别为(3.89±0.72)L和(3.38±0.69)L;疗程结束6个月时分别为(4.23±0.75)L和(3.54±0.71)L;两组比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.541、3.153、16.962,P值分别为0.036、0.000、0.000)。观察组和对照组深吸气量(inspiratory capacity, IC)比较,治疗6个月时分别为(2.76±0.42)L和(2.30±0.38)L;疗程结束6个月时分别为(2.98±0.45)L和(2.49±0.43)L;两组比较,差异均有统计学意义(t值分别为5.007、23.551,P值分别为0.000、0.000)。结论 经胸壁超声导入异烟肼+利福平+尿激酶三联药品治疗可进一步提升结核性胸膜炎的临床疗效,明显减轻胸膜厚度,加快胸腔积液吸收,改善肺功能。     

布地奈德福莫特罗吸入剂对慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者疗效分析

评估慢性阻塞性肺疾病合并哮喘病人用布地奈德福莫特罗吸入剂的应用效果。抽选本院2018年6月至2020年6月收治的160例慢性阻塞性肺疾病(COPB)合并哮喘病人,应用系统抽样法将其随机分为两组,每组80例。其中,对照组采用氨茶碱类或抗胆碱、镇咳、抗感染等常规疗法进行治疗,观察组在对照组基础上加入布地奈德福莫特罗吸入剂进行治疗,对两组患者的肺功能指标、负性反应、生活品质及治疗满意度等指标进行比较。采取不同方案医治后,观察组患者(80.31±11.47、88.45±13.37)的FVC、FEV 1等肺功能相关指标较对照组(75.82±11.04、76.39±10.44)更好(P<0.05);治疗后,观察组患者的慢阻肺自我评估测试(CAT评分)较对照组更低(P<0.05),达到17.54±3.12;观察组患者的治疗满意情况(97.50%)相比于对照组(70.00%)更好(P<0.05);且不良反应状况、抑郁评分及焦虑评分方面,观察组也较对照组而言更低,差异对比明显(P<0.05)。慢性阻塞性肺疾病合并哮喘病人用布地奈德福莫特罗吸入剂后,其肺功能有关指标状态明显改善,且...     

肺腺癌穿膜蛋白 125 通过高甲基化介导 NF-κB 信号通路的激活降低对 地西他滨的敏感性

目的：探讨穿膜蛋白125（transmembrane protein125,TMEM125）在肺腺癌组织与A549细胞中的表达,以及影响细胞的增殖和侵袭能力的分子机制。方法：从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库收集肺腺癌数据包,下载临床信息及基因表达谱数据。分析 TMEM125在肺腺癌组织中的表达及其与患者总生存期的相关性。构建 TMEM125过表达 A549细胞株,以CCK-8法、细胞划痕实验检测TMEM125过表达对肿瘤细胞的增殖和迁移能力的影响;流式细胞术检测TMEM125过表达对A549细胞的细胞周期和凋亡的影响。WB检测TMEM125过表达对下游NF-κB信号通路、凋亡蛋白的影响;免疫共沉淀法（co-immunoprecipitation,Co-IP）检 测 TMEM125 与 NF- κB 抑 制 因 子 结 合 Ras 样 2（NF- κB inhibitor interacting Ras-like 2,NKIRAS2）的相互作用。利用TNFα（10 ng/ml）处理TMEM125过表达A549细胞,CKK-8、流式细胞术及WB检测其对细胞增殖、凋亡以及NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响。去甲基化试剂地西他滨处理A549细胞,qPCR和WB检测TMEM125基因和蛋白的表达。结果：TMEM125 mRNA在肺腺癌组织中表达水平显著低于正常组织（P<0.001）,启动子甲基化水平显著高于正常组织（P<0.001）,并且低、中表达患者总生存期显著低于高表达患者（P<0.001）。过表达TMEM125抑制了A549细胞的增殖和迁移（P<0.01）,增加细胞 G2/M 期,促进细胞凋亡（P<0.01）;过表达 TMEM125 与 NKIRAS2 相互作用,显著抑制 NF-κB 的活性（P<0.01）;地西他滨处理 A549 细胞可促进 TMEM125 表达并且抑制细胞增殖（P<0.01）。结论：启动子高甲基化水平降低了TMEM125基因表达,导致其抑制NF-κB活性功能和抑制细胞增殖的作用下降,并且降低了细胞对地西他滨的敏感性。     

氯丙嗪与氯氮平致心电图异常分析

为分析比较氯丙嗪与氯氮平对心电图 (ＥＣＧ)的影响 ,对 1995年 5月～ 2 0 0 0年 5月精神科住院患者应用两药者每月查ＥＣＧ 1次常规 12导联 ,进行比较。结果氯丙嗪组 (Ａ组 )ＥＣＧ异常较氯氮平组(Ｂ组 )多、且较严重 ,ＥＣＧ异常与用药剂量、用药时间长短、年龄均有一定关系。结论 :氯丙嗪对ＥＣＧ的影响较氯氮平多 ,对用药量大、服药时间较长者应引起重视 ,要定期查ＥＣＧ ,要给予恰当处理。1　资料与方法资料为我院精神科 1995年 5月～2 0 0 0年 5月单一用氯丙嗪或氯氮平者 ,且用药在 3个月以上 ,用药前无心脏病史 ,亦无ＥＣＧ异常。应…     

糖皮质激素、特布他林联合治疗对AECOPD患者TK1、TR6及TNF-α的影响

目的探讨糖皮质激素、特布他林联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清胸苷激酶1(TK1)、肿瘤坏死因子受体-6(TR6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取2018年5月至2020年5月临高县人民医院收治的108例AECOPD患者,按照治疗方法的不同分为对照组(常规治疗)51例和观察组(糖皮质激素联合特布他林治疗)57例,比较分析两组患者治疗前后临床疗效、细胞因子水平(TK1、TR6、TNF-α)、肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV₁)、用力肺活量(FVC)、FEV₁/FVC比值以及最大呼气流速(PEF)、血气分析指标动脉血氧分压(PaO₂)和二氧化碳分压(PaCO₂)、改善呼吸困难情况以及治疗期间不良反应。结果治疗后,观察组总有效率96.49%,显著高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TK1、TR6、TNF-α水平均显著下降,且观察组下降更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组FEV₁