外周血miR-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义

目的?探讨外周血血清中微小RNA（microRNA, miR）-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义。方法?选取2017年11月—2020年11月我院收治的HBV相关肝细胞癌患者95例作为肝细胞癌组，另选取同时期HBV相关良性肝病患者100例作为良性组，及健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平及HBV DNA载量，采用Pearson相关分析分析HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量的关系，采用多因素Logistic回归模型分析影响HBV相关肝细胞癌发生的危险因素；ROC曲线分析miR-338-5p、miR-140-5p、异常凝血酶原-Ⅱ（abnormal prothrombin-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）表达对HBV相关肝细胞癌的诊断价值。结果?外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平从高至低依次为肝细胞癌组[（2.73±0.88）、（103.14，319.19）mAU/ml]、良性组[（1.48±0.40）、（32.70，87.15）mAU/ml]、对照组[（1.00±0.27）、（10.36，16.82）mAU/ml]，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为对照组（1.00±0.25）、良性组（0.72±0.20）、肝细胞癌组（0.38±0.12），两两比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；肝细胞癌组患者HBV DNA载量（144.97±47.32）明显高于良性组（75.66±21.91）（P＜0.05）。不同TNM分期患者间比较，外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平及HBV DNA载量从高至低依次为TNM Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p表达水平与HBV DNA载量呈正相关（P＜0.05），而miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量呈负相关（P＜0.05）。HBV相关肝细胞癌发生与患者有无糖尿病史、有无长期饮酒史、HBV DNA载量及外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平有关（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示外周血血清中PIVKA-Ⅱ＞40 mAU/ml、miR-338-5p高表达、miR-140-5p低表达是影响HBV相关肝细胞癌发生的独立危险因素（P＜0.05）。外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平联合诊断HBV相关肝细胞癌的AUC为0.930，明显高于3指标单独诊断的AUC（P均＜0.05），联合诊断的敏感度为98.90%，特异度为87.00%。结论?HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p高表达，miR-140-5p低表达，2者可作为评估HBV相关肝细胞癌发生的血清指标，2者联合PIVKA-Ⅱ更有利于诊断HBV相关肝细胞癌。