Notch1在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中的作用及机制

目的：探讨Notch1信号通过转化生长因子β激活激酶1（transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1）调控对乙酰氨基酚（acetyl-para-aminophenol,APAP）诱导的肝损伤（APAP induced liver injury,AILI）的作用机制。方法：髓系特异性 Notch1敲除（Notch1^M-KO）和对照floxed Notch1（Notch1^FL/FL）小鼠通过腹腔注射APAP构建AILI模型。留取小鼠血清标本,用全自动生化分析仪及酶联免疫反应分析法检测肝功能和细胞因子。留取小鼠肝组织标本,HE染色观察肝组织病理损伤情况,使用 Suzuki评分评估肝组织损伤程度,免疫印迹法检测TAK1、磷酸化TAK1（p-TAK1）、p65、磷酸化p65（p-p65）、Caspase-8（Casp-8）、 受体相互作用蛋白激酶 1（receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1）、磷酸化混合谱系激酶域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein,p-MLKL）的表达,免疫荧光染色观察CD11b、p-TAK1的表达及活性氧（reactive oxygen species ROS）水平。 结果：小鼠腹腔注射APAP后,肝脏病理提示肝细胞体积增大,窦道淤血,出现广泛的坏死。与Notch1^FL/FL对照组相比,Notch1^M-KO 小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）明显升高, 血清炎性因子水平上升,HE染色显示肝细胞体积增大更明显,伴大面积坏死及炎性细胞浸润,DCF探针检测显示原代肝细胞内ROS增加。肝组织p-TAK1表达增加,Casp-8的表达减少,RIPK1、p-MLKL表达增加。结论：在AILI中,髓系特异性Notch1敲除可活化TAK1,降低Casp-8水平,激活RIPK1-MLKL坏死性凋亡通路,加重肝损伤的发生。     

分子遗传学检查诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型3例

目的 探讨采用分子遗传学检查诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型的方法。方法 在本科收治的3例高间接胆红素血症患者,抽取外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR法扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因（UGT1A1）所含5个外显子及其侧翼序列,进行DNA直接测序。结果 3例患者均检出UGT1A1基因5号外显子存在c. 1456 T>G（p.Y486D）纯合突变;Y486D位于第5外显子上,使1456位胸腺嘧啶（T）突变为鸟嘌呤（G）,导致486位氨基酸由酪氨酸（Tyr）变为天冬氨酸（Asp）。结论 当临床上高度怀疑Crigler-Najjar综合征Ⅱ型时,应尽早行分子遗传学检查,确定其基因突变位点,以明确诊断。     

肝性脑病的发病机制及其诊疗进展

肝性脑病是一种由严重肝病或各种门静脉-体循环分流异常所致的,以代谢紊乱为基础的精神神经异常综合征,发病机制复杂,受多个因素影响,尽早发现和及时诊治是本病治疗的关键.此文就肝性脑病发病机制、诊断及治疗的研究进展进行了综述.