克罗恩病患者贫血因素分析及其临床意义

背景：我国克罗恩病（CD）的发病率日益增长,其伴随的疾病如贫血等正逐渐受到关注。目的：探讨CD患者贫血因素及其临床意义。方法：纳入2011年6月～2012年8月同济大学附属第十人民医院40例CD患者,比较不同蒙特利尔分型的患者之间血红蛋白（Hb）、血清铁、总铁结合力、叶酸、维生素B12水平,并分析克罗恩病活动指数（Ct）AI）、CRP水平与Hb、血清铁的相关性。结果：34例（85．0％）CD患者伴有贫血。不同蒙特利尔分型的CD患者之间Hb、血清铁、总铁结合力、叶酸水平无明显差异（P=0．2061,P=0．2449,P=0．8007,P=0．8804）,而维生素B12水平差异有统计学意义（P=0．0072）。CDAI、CRP与Hb、血清铁均呈负相关（P〈0．05）。结论：L1型和L3型CD患者存在维生素B12相关贫血。CD患者Hb、血清铁水平下降与疾病炎症活动度增加有一定关联。     

国产内镜新光学染色技术应用价值的多中心研究

目的　采取前瞻性设计、多中心随机对照临床研究方法,探讨国产内镜新光学染色技术——聚谱成像（spectral focused imaging,SFI）及光电复合染色成像（variable intelligent staining technology,VIST）对于胃癌前病变的诊断价值。方法　2020年8月—2021年5月,采用同一技术方案在河北医科大学第一医院、上海市第十人民医院、苏州大学附属第二医院,将拟行胃镜检查的患者随机分成白光组和新光学染色组,采取序贯检查方式（白光→新光学染色或新光学染色→白光）,分别记录两组先行白光或先行新光学染色检查时的内镜诊断结果和幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, HP）感染的判断结果;同时对两组的胃黏膜萎缩、肠上皮化生、皱襞肿大、结节性胃炎和弥漫性发红5个方面进行内镜胃癌风险评分。结果　共入组病例合计419例,白光组208例,新光学染色组211例。结合内镜及病理学结果,对胃内炎症、萎缩、肠上皮化生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、进展期癌病变,白光组检出率分别为：28.9%、40.4%、64.9%、17.8%、0.5%、0.5%,新光学染色组检出率为：30.8%、42.7%、62.6%、15.2%、2.8%、0.5%,检出率组间差异无统计学意义（P>0.05）;以病理结果为金标准,计算国产内镜诊断各类病变的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值,对胃黏膜萎缩的诊断白光组分别为92.9%、61.3%、74.0%、61.9%、92.7%,新光学染色组（SFI模式）为94.4%、64.5%、77.3%、66.4%、94.0%;对胃黏膜肠上皮化生的诊断,白光组为68.1%、72.6%、69.7%、82.1%、55.2%,新光学染色组（VIST模式）为87.1%、89.9%、88.2%、93.5%、80.7%,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;以13C尿素呼气试验（13C?urea breath test, 13C?UBT）结果为金标准,对HP感染判断,白光组为90.2%、84.3%、87.4%、86.8%、88.2%,新光学染色组为92.6%、77.1%、85.4%、82.2%、90.1%;胃癌风险评分≥4分的病例,新光学染色组高危病变的占比更高（P<0.05）。结论　国产内镜新光学染色技术对胃黏膜肠上皮化生有较高的诊断价值,优于白光内镜;以胃癌风险评分为工具进行精查胃镜有助于胃癌前病变的检出;国产内镜新光学染色技术对胃癌前病变及HP感染诊断效能与进口内镜相近,是发现胃黏膜癌前病变的有效手段。     

疫苗治疗炎症性肠病的免疫学基础和进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是发生在胃肠道慢性炎症性疾病.近年来,我国IBD患病人数呈显著上升趋势.目前IBD病因和发病机制仍不清楚,大多学者认为肠壁黏膜免疫调节异常、持续肠道感染、肠壁黏膜屏障缺损、遗传和环境等因素共同参与该疾病的发生发展[1～3],其中先天性免疫和适应性免疫调节异常在IBD中发挥着重要的作用.     

PGC-1α在炎症性肠病肠黏膜组织中的表达及临床意义

目的:检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠黏膜的表达水平,探讨其在IBD患者肠黏膜组织中的作用.方法:收集15例溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者、17例克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者炎性肠黏膜活检标本及14例正常对照者内镜肠黏膜标本,采用免疫组织化学染色技术分析PGC-1α蛋白在肠黏膜中的原位表达,荧光定量PCR技术检测肠黏膜内PGC-1αmRNA的表达水平.结果:免疫组织化学分析显示:PGC-1α蛋白在正常肠黏膜上皮细胞内表达较多,黏膜固有层细胞内表达较少.与正常对照组相比,PGC-1α蛋白在UC患者肠黏膜上皮细胞内表达量明显减少,而肠黏膜固有层细胞内表达增加,PGC-1α蛋白在CD患者肠黏膜组织内表达量无明显差异.荧光定量PCR分析显示:UC患者炎症肠黏膜组织内PGC-1αmRNA表达水平显著低于正常对照组(0.48±0.15vs1.59±0.38,P<0.05),CD患者炎症肠黏膜组织内PGC-1αmRNA表达水平与正常对照组相比差异无统计学意义(1.55±0.47vs1.59±0.38,P>0.05).结论:与正常对照组相比,PGC-1α在UC炎症肠黏膜组织内表达水平降低,而在CD炎症肠黏膜中表达无明显差异,提示PGC-1α可能参与了UC发生发展过程.     

粘蛋白1介导的抗胃癌细胞MKN-45侵袭作用的研究

目的 构建粘蛋白1 (MUC1)基因的反义肽核酸(PNA),观察对胃癌细胞MKN-45侵袭能力的影响,并探讨其机制.方法 根据MUC1基因的序列设计反义PNA序列,经脂质体介导转染胃癌细胞MKN45,并设空载体组(随机对照)和空白对照组(阴性对照)运用荧光定量PCR检测MUC1的表达,并观察E-粘附素的表达变化;Transwell小室实验观察对胃癌细胞侵袭力的影响.结果 构建的3个MUC1基因的反义PNA均能有效抑制该基因表达,其表达水平分别为0.62±0.18,0.49±0.12和0.60±0.21,显著低于阴性对照组(1.18±0.03,P＜0.01).阴性对照组与随机对照组之间差异无统计学意义(1.00±0.04,P=0.657).取抑制效率最高的PNA进行后续研究转染MUC1 PNA后的胃癌细胞侵袭能力显著下降(t=2.09,P=0.005),并伴有E-粘附素基因及蛋白的表达上调.结论 胃癌细胞MKN-45中MUC1基因与E-粘附素的表达存在负相关,抑制MUC1基因的表达能显著抑制肿瘤细胞的侵袭能力.     

困难无镇静结肠镜检查的危险因素

背景:结肠镜检查因其在结直肠疾病筛查、诊断和治疗中的重要意义而得到广泛开展。无镇静检查所致的不适和疼痛是结肠镜检查操作失败的原因之一。目的:分析无镇静结肠镜检查操作难度的影响因素。方法:纳入2017年1月—12月在同济大学附属第十人民医院行无镇静结肠镜检查的18~80岁患者,采集临床资料和既往史,术前在护士帮助下完成艾森克人格问卷。检查由富有经验的内镜医师进行,术后采用渥太华肠道准备评分量表和VAS量表评估肠道准备质量和检查中的疼痛程度。结果:结肠镜检查成功率为97.1%(198/204)。192例完成艾森克人格问卷的患者纳入分析,其中24例被判定为困难结肠镜检查(内镜插入回盲部时间>10 min)。单因素分析显示性别、年龄、体质指数(BMI)、手术史、疼痛程度和艾森克人格问卷E量表(内向/外向)评分与困难结肠镜检查显著相关(P均<0.05)。多因素分析显示,盆腔手术史是困难结肠镜检查的危险因素(OR=6.833,95%CI:2.396~19.488,P<0.001),超重(OR=0.190,95%CI:0.038~0.962,P=0.045)和人格介于内、外向之间(OR=0.367,95%CI:0.150~0.896,P=0.028)则是保护因素。结论:盆腔手术史、低BMI以及内向和外向人格可能增加无镇静结肠镜检查的操作难度。初级内镜医师在行无镇静结肠镜检查前可使用艾森克人格问卷E量表对受检者进行筛选以提高检查成功率。     

英夫利西诱导活动期克罗恩病临床缓解对白细胞介素-21及其受体水平的影响

目的 探讨克罗恩病(CD)患者接受英夫利西(IFX)治疗前后IL-21及其受体(IL-21R)表达水平的变化并分析其临床意义.方法 收集2009年6月至2011年7月同济大学附属第十人民医院符合研究标准的22例CD患者,分别在第0、2、6周时给予IFX治疗.以同期16例健康体检者为健康对照组.健康对照组于体检时、CD患者于治疗开始前和治疗第10周时取静脉血,并经结肠镜检查取肠黏膜活组织检查标本.观察CD患者克罗恩病活动指数(CDAI)、ESR、C反应蛋白(CRP)的变化.使用流式细胞仪分析外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平变化.使用荧光定量PCR方法分析肠黏膜组织内IL-21 mRNA表达水平变化.数据处理采用t检验.结果 治疗前,CD患者外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平(12.25％±3.25％)和肠黏膜组织内IL-21mRNA表达水平(1.38±0.32)均明显高于健康对照者(分别为4.25％±1.41％和0.44±0.18),差异均有统计学意义(F=15.88、6.75,P值均＜0.05).第10周时,CD患者外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平(8.12％±2.05％)和肠黏膜组织内IL-21 mRNA表达水平(0.77±0.24)均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(t=4.880、8.019,P值均＜0.01).治疗前,CD患者的ESR、CRP和CDAI分别为(46.8±11.4) mm/1 h、(52.4±11.5) mg/L、319±74,治疗后则分别为(23.5±9.0)mm/1 h、(11.6±4.6) mg/L、113±42,差异均有统计学意义(t=9.485、16.458、11.100,P值均＜0.05).结论 活动期CD患者经IFX治疗后IL-21表达水平下降,提示IL-21可能参与IFX诱导活动期CD临床缓解.