骨髓增殖性疾病患者JAK2基因V617F突变频率、磷酸化JAK/STAT蛋白表达水平及临床意义

目的 探讨145例骨髓增殖件疾病患者JAK2基因V617F突变率;并分析JAK2基因V617F突变阳性患者的临床特点及意义.方法 应用PCR产物直接测序和等位基因特异性PCR技术检测145例骨髓增殖性疾病患者JAK2基因V617F突变.并应用Western blot方法测定JAK2基因V617F突变阳性患者JAK2蛋白、磷酸化JAK2蛋白及磷酸化STAT5蛋白表达;对JAK2基因V617F突变阳性与突变阴性的骨髓增殖性疾病患者临床资料进行比较,评价JAK2基因V617F突变阳性的临床意义.结果 ①本组病例真性红细胞增多症(PV)、特发性骨髓纤维化(ET)、原发性血小板增多症(IMF)患者JAK2基因V617F突变率分别为92%(64例中59例)、58%(43例中25例)和50%(38例中19例),等位基因特异性PCR检测较PCR产物直接测序有更高的JAK2基因V617F检出率[PV84%(64例中53例)、MIF 44%(43例中19例)、ET 39%(38例中15例)].②JAK2基因V617F突变阳性患者外周血单个核细胞磷酸化JAK2及磷酸化STAT5蛋白表达较突变阴性者明显增高(P<0.05).③JAK2基因V617F突变阳性骨髓增殖性疾病患者发病平均年龄偏大;平均白细胞计数高于突变阴性患者;血小板计数小于突变阴性患者;脾脏较突变阴性患者小;JAK2基因V617F突变阳性PV、ET和IMF患者血栓性事什发生率分别为17%、32%和16%;而突变阴性PV、ET和IMF患者血栓性事件发生率分别为0、16%和5%.结论 骨髓增殖性疾病患者有较高的JAK2基因V617F突变发生率,且JAK2基因V617F突变阳性患者易发生血栓事件.     

378例下肢深静脉血栓形成患者获得性危险因素分析

目的:总结分析下肢深静脉血栓形成患者临床表现和实验室特点,分类鉴别下肢深静脉血栓形成的获得性危险因素。方法:对我院2005年1月-2009年1月诊断的378例下肢深静脉血栓形成患者进行回顾性分析。结果:378例中发病有明确诱因者253例(67%),未发现明确诱因者104例(33%)。较常见的危险因素有外科手术/外伤(27.5%)、恶性肿瘤(15.3%)、妊娠(8.4%)、静脉曲张(8.4%)、长期住院卧床患者(5.3%)、风湿免疫性疾患(2.6%)。39例患者经肺血管造影确诊存在肺血管血栓形成,仅19例患者出现肺血栓栓塞相关临床表现如呼吸困难、咯血和胸痛。结论:手术/创伤,尤其是骨折和骨科手术,恶性肿瘤是下肢深静脉血栓形成的重要危险因素。并发肺栓塞的患者临床表现多变,诊断主要依赖肺血管造影检查。     

骨髓增殖性肿瘤患者TET2基因SNP rs3733609 C/T与JAK2V617F突变负荷关系的研究

目的:探讨骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)患者中TET2基因SNP rs3733609 C/T多态性与JAK2V617F基因突变负荷的关系。方法:采用RT-PCR法扩增TET2基因9号外显子,基因测序法分析SNP rs3733609位点碱基序列;应用MGB Taqman探针PCR法定量检测JAK2V617F突变负荷,分析TET2基因SNP rs3733609 C/T与JAK2V617F突变负荷及临床参数之间的相关性。结果:85例JAK2V617F+MPN患者中19例(22.4%)检出TET2基因rs3733609 C/T杂合多态性(正常为T/T),106例健康志愿者中仅有9例检测出,发生率仅为8.5%(9/106)。与阴性组(TET2 rs3733609 T/T)相比,TET2基因SNP rs3733609(CT/TC)+患者在中位年龄、血红蛋白水平、血小板计数无显著差异,而外周血白细胞数、JAK2V617F突变负荷显著增高。JAK2V617F高突变负荷组TET2基因SNP rs3733609(CT/TC)+7例(36.8%,7/19),其比例高于低突变负荷组(18.2%,12/66)。结论:TET2 SNP rs3733609 C/T可能是一个新的MPN易感等位基因,影响MPN患者的临床特点及克隆演化。     

血栓性血小板减少性紫癜患者血管内皮细胞标志物和溶血参数的动态分析及其临床意义

目的动态洲定血栓性血小板减少性紫癜(TIP)患者发病过程巾血管内皮细胞标忠物——凝血酶渊节蛋白(TM)、血管内发生长因子(VEGF)的浓度、微血管病性溶血性贫血相关参数的变化．并分析其临床意义方法对3例TTP患者进行了血管性血友病因0子(VWF)裂解蛋白酶活性分析，外周血涂片连续动态计数破碎红细胞百分率；用Westem印迹分析结合灰度扫捕测定血浆TM水平；血浆VEGF水平用ELlsA法进行分析；对1例存在视力损害的TTP患者行眼底血管荧光造影，以寻找微血管血栓形成的可能证据结果3例TTP患者均有vWF裂解不令，发病时外周血涂片破碎红细胞百分分率分别为1．65％、2．50％、3．32％，均值为2．49％，破碎红细胞百分率随病情好转而逐渐下降TTP患者血浆TM和VEGF水平与正常人卡甘比在发病时均明显升高，并与TTP病情严重程度存存相关性，1例TTP患者眼底荧光造影存在眼底微小血管微血栓形成结论vwF裂解蛋白酶活性降低有助于TTP的肯定性诊断，缸浆TM、VEGF水平以及外周血破碎红细胞百分率的动态测定有助于反映TTP患者病情严重程度及对治疗反应的评价选择性眼底荧光造影对TTP微血管栓形成的判定有一定的临床价值。     

血栓性血小板减少性紫癜治愈后发生慢性粒细胞白血病一例

患者,女,65岁.因发热6 d,间断意识障碍5 d于2006年6月1日入院.患者5月25日活动后跌倒伴呕吐,呕吐物为内容物,无意识障碍,26日无明显诱因发热,体温38～40℃,27日下午15时突发昏迷,在当地医院经抢救于次日清晨清醒.6月1日出现神智异常,6月2日收入我院神经内科.查体:体温38.2℃,脉搏104次/min,呼吸22次/min,血压114/64 mm Hg,浅昏迷,四肢可见点、片状瘀斑,巩膜可疑黄疸,瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,颈抵抗,鼻唇沟变浅,口角左歪,左上肢回缩能定位,左下肢自发活动,右侧肢体疼痛刺激无反应,右侧病理征(+),心、肺、腹未见异常.实验室检查:血常规:WBC 15.6×10~9/L,Hb 59g/L,BPC 9×10~9/L,网织红细胞0.060.尿常规示尿隐血(+),尿蛋白定性(-).     

血栓性血小板减少性紫癜7例临床分析

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)又称为Mosehrowtz综合征：典型临床表现包括发热、血小板减少、微血管性溶血性贫血、神经系统症状和肾脏损害五大主要症状;典型病理改变为小血管中广泛存在玻璃样血栓,致使小血管阻塞,引起相应供血组织器官缺血性改变。该病临床症状及体征易变,容易误诊或漏诊,且病死率高     

恶性淋巴瘤患者凝血参数动态变化及其临床意义

[目的]观察40例恶性淋巴瘤(ML)患者化疗期间凝血参数和血栓调节蛋白的动态变化,以了解ML患者血栓形成的危险因素,并为临床上选择预防ML患者血栓形成的合适时机提供实验依据.[方法]应用磁珠法原理检测ML患者化疗期间凝血酶原时间(PT),部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原(FIB)浓度及ELISA法检测血栓调节蛋白(TM)浓度.[结果]在细胞毒药物应用期间患者血浆中TM浓度进行性增高,PT,APTT,FIB浓度无明显变化,而细胞毒药物结束后TM很快恢复恢复正常水平,而PT,APTT明显缩短,FIB浓度增高,在一周后才恢复正常.[结论]ML患者化疗期间的高凝状态主要发生在细胞毒药物结束后一周以内,这段时间是预防血栓形成的最佳时机.     

血栓性血小板减少性紫癜研究进展

血栓性血小板减少性紫癜(Thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)典型临床表现包括发热,血小板减少,微血管病性溶血性贫血,神经系统症状和肾脏损害五大主征.典型病理改变为微循环广泛透明血栓形成,引起相应供血的组织器官功能障碍.该病临床症状及体征变异度大,容易误诊或漏诊.近年来研究发现部分TTP患者存在血浆vWF裂解酶ADAMTS13活性缺陷,但仍无足够证据表明ADAMTS13活性测定能够帮助TTP治疗的临床抉择,可能还存在其他TTP发病机制有待进一步研究.     

肝素辅因子Ⅱ的研究进展

肝素辅因子Ⅱ（heparin cofactorⅡ，HCⅡ）是一种存在于血浆中的单链抗凝血酶糖蛋白，其作用机制是通过诱导凝血酶与之行成1：1稳定复合物，从而使凝血酶失去蛋白水解酶活性。在适量的硫酸皮肤素参与下，这种反应可以加快1000倍，HCⅡ不同于抗凝血酶Ⅲ，它主要是在血管系统外，在特殊的病理环境下发挥对凝血酶的调节作用。近来研究发现，HCⅡ与血管损伤后血栓形成及动脉粥样理化的病理进程密切相关。HCⅡ可以被中性粒细胞释放的弹性蛋白酶水解，生成的N端多肽片段对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用。从而参与炎症反应。     

肝素辅因子Ⅱ的研究进展

肝素辅因子Ⅱ(heparin cofactor Ⅱ,HCⅡ)是一种存在于血浆中的单链抗凝血酶糖蛋白,其作用机制是通过诱导凝血酶与之行成1:1稳定复合物,从而使凝血酶失去蛋白水解酶活性,在适量的硫酸皮肤素参与下,这种反应可以加快1000倍。HCⅡ不同于抗凝血酶Ⅲ,它主要是在血管系统外,在特殊的病理环境下发挥对凝血酶的调节作用。近来研究发现,HCⅡ与血管损伤后血栓形成及动脉粥样硬化的病理进程密切相关。HCⅡ可以被中性粒细胞释放的弹性蛋白酶水解,生成的N端多肽片段对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用,从而参与炎症反应。