Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议

耐多药结核病治疗疗程长达18~24个月、药物不良反应重、患者治疗依从性差,部分患者因耐药谱广泛,不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案,导致死亡率高。因此,耐多药结核病治疗新药的研究是全球结核病控制的重要问题,也是我国改变耐多药结核病防治现状亟待解决的问题。全球结核病药物研发联盟研发的pretomanid(PA-824)与贝达喹啉和利奈唑胺组成的BPaL方案,针对严重耐多药结核病的治疗,具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势,为严重耐多药结核病患者的治疗带来了新的希望。该方案于2020年被世界卫生组织在全球推荐使用。目前,贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市,并作为二线抗结核药物用于耐多药结核病治疗。因此,亟待PA-824能早日在我国获批使用,以挽救更多耐多药结核病患者的生命。为此,中国防痨协会联合中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心组织全国结核病防治、临床和基础研究等领域的专家,经反复讨论撰写了《Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议》,以期为加快PA-824及BPaL方案在我国的注册使用提供参考。     

2015—2019年全国肺结核报告发病情况分析

目的 了解2015—2019年我国肺结核报告发病情况的主要变化趋势。 方法 利用2015—2019年我国《传染病报告信息管理系统》报告的肺结核(临床诊断和实验室诊断)发病数据,分析全国肺结核报告发病率、不同省份肺结核报告发病率、不同年龄段和不同性别肺结核报告发病例数及各自占对应年龄段人口总数的比例、不同职业肺结核报告发病例数及其占发病职业人口总数的比例。结果 2015年全国肺结核报告发病率为63.42/10万(864015/136247万),2019年全国肺结核报告发病率为55.55/10万(775764/139654万)。2019年较2015年报告发病率下降了12.41%。2015—2018年新疆维吾尔自治区的报告发病率均位居各省之首,逐年分别为184.56/10万(42413/2298万)、185.66/10万(43816/2360万)、202.59/10万(48581/2398万)、304.90/10万(74549/2445万)。到2019年,西藏自治区成为报告发病率最高的地区,为182.38/10万(6274/344万)。2015、2019年全国肺结核报告发病患者性别分布上,男性分别占68.97%(595939/864015)和68.83%(533981/775764);女性分别占31.03%(268076/864015)和31.17%(241783/775764)。职业分布上,2015—2019年农民报告发病的比例均最高,分别占64.42%(556643/864015)、63.81%(533637/836236)、62.26%(520003/835193)、61.42%(505664/823342)、60.06%(465945/775764)。结论 2015—2019年,我国肺结核报告发病情况呈现稳定下降趋势,应重视农民、新疆和西藏地区的结核病防控工作。     

中日美结核病国际会议暨第42届日美结核病会议在郑州举行

由中国防痨协会、中国疾病预防控制中心和河南省防痨协会主办,河南省胸科医院和河南省疾病预防控制中心承办的中日美结核病国际会议暨第42届日美结核病会议于2007年9月日在中国郑州隆重召开.……     

结核病监测基本数据集标准的制定与验证

为适应新型结核病防治服务模式,指导各地结核病信息系统改造,中国疾病预防控制中心根据全民健康保障信息化工程建设的基本思路,顶层设计制定了结核病监测基本数据集。作者主要介绍结核病监测基本数据集的制定原则、基本结构、数据元标准、值域标准及基本数据集在实践中的验证。     

采用宏基因组学分析肺结核患者与健康人群呼吸道微生物菌群的特征

目的 明确肺结核患者和健康人群的呼吸道微生物菌群组成的变化情况。方法 时间限定为2010年1月至2019年12月,在英文数据库(PubMed、Embase and Ovid、Web of Science、Google Scholar、Cochrane Library)和中文数据库(中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统与维普)检索所有包含结核和呼吸道菌群的文献,按照文献检索流程筛选文献并最终纳入。收集所有可用的下一代测序数据,统一处理参数,进行数据预处理和系统的宏基因组学分析及统计学处理。结果 共纳入9篇英文文献。物种分析结果提示肺结核组和健康对照组在门水平相对丰度排在前10位的共有菌群有:厚壁菌门、OD1菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门、梭杆菌门、蓝菌门。但两组呼吸道菌群群落结构组成差异有统计学意义,α多样性分析显示,肺结核组观测到的可操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)数目(286.60±22.82)、Faith 谱系多样性(phylogenetic diversity,PD)指数(Faith PD指数)(13.57±2.58)、Shannon指数(7.17±0.24)明显高于健康对照组(分别为42.88±2.49、6.52±0.22、4.42±0.07),差异均具有统计学意义(P值分别为0.00016、0.00056、0.00016)。肺结核组Chao1指数高于健康对照组(266.50±92.71 和38.44±2.86),但差异无统计学意义(P>0.05)。门水平上两组丰度有差异的物种有6种,其中5种在健康对照组聚集,为厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门、梭杆菌门、变形菌门,另有OD1门在肺结核组聚集。F16科、丙型变形菌纲、梭杆菌门梭杆菌目、厚壁菌门下的明串珠菌科和芽孢杆菌科是肺结核特有的菌群种类。结论 肺结核患者与健康人群比较,呼吸道菌群的多样性及物种组成均发生了较大变化,并具有特有的菌群种类。     

耐药结核病的流行和监测现状

结核分枝杆菌的耐药性已成为全球关注的重大公共卫生挑战。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)的统计,我国是全球22个结核病(tuberculosis, TB)高负担国家之一,也是全球27个耐多药结核病(multi-drug resistant TB, MDR-TB)高负担国家之一。耐药结核病(drug resistant TB, DR-TB)是中国结核病防治工作的三大挑战之一,如若耐药结核病的流行不能得到有效控制,将会影响我国“2035年终止结核病流行目标”的顺利实现。结核病耐药性监测对于指导合理使用抗生素起着至关重要的作用,耐药监测是评估结核病防治规划实施效果的有效指标。1994年,WHO和国际防痨及肺部疾病联合会(International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, UNION)共同开展了一项全球性的结核病耐药性监测项目,我国除参与该项目外,同时积极开展了多次全国结核病流行病学调查,并成功开展了全国结核病耐药性基线调查,为制定科学防治结核病的策略措施提供重要参考依据。     

结核性脑膜炎临床分离株的耐药性和基因型相关性分析

目的 了解结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）的致病菌在耐药性和基因型方面的相关性.方法 从500例疑似TBM患者脑脊液标本中经MGIT（Mycobacteria growth indicator tube）960培养仪分离培养出25株结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）,对这25株Mtb分别进行间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）法基因分型、14种抗结核药物的药物敏感性试验、10个耐药基因测序.结果 20株为北京基因型,占80.0％（20/25）;耐多药结核性脑膜炎（MDR TBM）有3株（3/25）,都属于北京基因型;测序结果显示inhA、embB、gyrB、eis 基因未发生突变,katG、rpoB、gyrA、rrs-KAN、rpsL、gidB基因发生突变.结论 北京基因型在耐药TBM中所占比例高,尤其是MDR-TBM.耐药TBM临床分离株与相关耐药基因突变有关系.     

应用分子伴侣共表达系统表达结核分枝杆菌编码蛋白

目的研究共同表达分子伴侣能否提高结核分枝杆菌编码基因的表达效率及被表达蛋白的生物活性。方法将携带有结核分枝杆菌编码基因的表达质粒Rv3790：：pET16b、Rv3791：：pET16b与能够同时表达3个分子伴侣DnaK、DnaJ和GrpE的质粒pkJE7共同在大肠埃希菌BL21（DE3）表达,之后对所获得的蛋白通过聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印记分析（WesternBlot）检测蛋白产量,并分析蛋白的活性。以Rv3790：：pET16b、Rv3791：：pET16b单独在BL21（DE3）内的表达作为对照。结果与分子伴侣共表达的结核分枝杆菌编码基因相对于目的基因单独表达时获得较多的可溶性蛋白,较少的包涵体和蛋白降解;共表达的蛋白也具有相对较好的活性。结论共同表达分子伴侣能够提高某些结核分枝杆菌编码蛋白的表达效率和生物活性。     

反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌抑制作用的研究

目的 研究反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌牛长的抑制作用,探讨其潜在的抗结核作用.方法 在7H9培养基中接种5×10~5 CFU耻垢分枝杆菌MC~2155,同时加入20μmol/L针对结核分枝杆菌中必须基因Rv3806c在耻垢分枝杆菌中的同源基因MSMEG_6401的反义寡脱氧核苷酸.以耻垢分枝杆菌MC~2155单独培养作为对照.观察和绘制细菌生长曲线;测定细胞膜MSMEG_6401编码的磷酸核糖转移酶的生物活性;应用高压气相色谱测定耻垢分枝杆菌细胞壁中糖的含量.结果 anti-ODNs作用6 d后的耻垢分枝杆菌平均吸光度值(A值)为0.84±0.09;而野生型耻垢分枝杆菌平均,4值为1.27±0.01,试验组耻垢分枝杆菌较对照组增殖速度平均降低0.45(P<0.01);anti-ODNs作用6 d后耻垢分枝杆菌平均CFU计数的对数值为8.27±0.19;而野生型耻垢分枝杆菌平均CFU对数值为8.89±0.14,试验组耻垢分枝杆菌较对照组增殖速度平均降低0.62个log单位;在应用等量的膜蛋白的情况下,实验组磷酸核糖转移酶的生物活性降低约40%;试验组和对照组细菌反映细胞壁糖含量的指标甘露糖-半乳糖/阿拉伯糖比值没有明显差异(2组实验组分别为0.63和0.69;2组对照组分别为0.67和0.69).结论 针对MSMEG_6401的反义寡脱氧核苷酸对耻垢分枝杆菌的增殖有一定程度的抑制作用,推测反义寡脱氧核苷酸技术有一定抗结核价值;结核分枝杆菌的Rv3806c基因或是其编码产物可能是一个好的抗结核药物作用靶位.