Graves病患者甲状腺激素水平正常后sTSH长期抑制机制的探讨

目的 探讨临床上部分Graves病(GD)患者经抗甲状腺药物(ATD)治疗后甲状腺激素水平达到正常,但促甲状腺素(TSH)仍长期处于被抑制状态的机制.方法 入选初发122例GD甲亢患者,予以初始等效剂量的ATD治疗,每月随访时根据甲状腺功能测定的结果酌情减量,并适时添加左旋甲状腺素(L-T4).当甲状腺激素(FT3、FT4)水平持续正常3个月即达随访标准,复查FT3、FT4、sTSH、TSH受体抗体(TRAb),并根据TRAb是否阳性分组比较.结果 122例GD甲亢患者经(7.1±1.1)个月的ATD治疗后,甲状腺激素水平均已经达到正常3个月.随访时,58例TRAb转为阴性,64例TRAb持续阳性.两组甲状腺激素水平无差异, TRAb阳性组的sTSH水平明显低于阴性组[0.044 mIU/L(0.001～4.163 mIU/L) vs 1.749 mIU/L(0.079～4.646 mIU/L),P＜0.01];血清sTSH水平与TRAb呈明显负相关(r=-0.539,P＜0.01),与FT3、FT4、年龄、病程、治疗时间、L-T4剂量、L-T4添加时间等均无相关性.结论 药物治疗过程中,甲状腺激素水平正常的GD患者,其TSH水平长期受抑制的原因与高水平TRAb相关,可能由于TRAb直接与垂体内TSH受体结合,通过超短环反馈抑制TSH的分泌所致.     

体质指数和腰围在老年男性脂肪肝诊断中的作用

近几年，由于我国生活水平的上升，脂肪肝在老年患者中的发病率逐渐升高。目前已基本明确脂肪肝的发病与胰岛素抵抗有关，并可伴有多项代谢紊乱，脂肪肝患者的糖尿病、高脂血症、肥胖、高血压、代谢综合征的发病率明显高于健康人群。另外，肝细胞内长期大量脂肪堆积，会严重影响肝细胞自身的血液供应、氧气供应及代谢功能，从而造成肝细胞大量肿胀、炎症浸润和变性坏死，进一步发展成肝纤维化和肝硬化；同时，脂肪肝是肝癌的助动因素，可增加肝脏癌变的几率，故早期诊断老年人脂肪肝是十分必要的。我们旨在探讨用简易测量的人体参数，如腰围、体质指数（BMI）对脂肪肝的预测意义。     

促甲状腺素受体抗原肽对格雷夫斯病患者外周血单个核细胞增殖的影响

目的观察促甲状腺素受体A亚单位上的第52~71位(PA)及第67~86位(ID)氨基酸多肽对格雷夫斯病(GD)患者外周血单个核细胞(PBMC)增殖活性及细胞因子分泌的影响。方法选取GD患者13例、健康志愿者8例为研究对象,取其静脉血,分离PBMC。PBMC分为空白对照组(无细胞及抗原)、阴性对照组(不加抗原刺激)、阳性对照组(刀豆蛋白A 5μg·m L-1)、PA组(PA多肽20μg·m L-1)、ID组(ID多肽20μg·m L-1),均培养3 d。酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中干扰素γ(IFN-γ)及白细胞介素4(IL-4)水平,并计算各组增殖指数。结果健康志愿者和GD患者的阳性对照组IFN-γ、IL-4水平均显著高于阴性对照组(P<0.01),而PA组和ID组的IFN-γ、IL-4水平与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。健康志愿者和GD患者的阳性对照组增殖指数均显著高于阴性对照组(P<0.01)。健康志愿者PA组和ID组增殖指数和阴性对照组相比无显著差异(P>0.05)。GD患者PA组增殖指数高于阴性对照组(P<0.01)和ID组(P<0.05),ID组增殖指数与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论 PA多肽及ID多肽均为具有免疫活性的抗原肽,且PA多肽的激活作用更强,可作为肽疫苗的备选多肽。     

CXC趋化因子受体3在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的检测CXC趋化因子受体3(CXCR3)在甲状腺乳头状癌中的表达,分析其与甲状腺乳头状癌患者的相关临床参数之间的关系。方法采用免疫组织化学法分别检测48例甲状腺乳头状癌组织、42例甲状腺腺瘤以及13例正常甲状腺组织中CXCR3的表达情况。结果甲状腺乳头状癌组织中的CXCR3表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和正常甲状腺组织(P值均<0.05);CXCR3表达水平的强弱差异与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无相关性(P值均>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中CXCR3表达为强阴性的淋巴结转移率为52.4%(11/21),显著高于CXCR3表达为阳性的28.6%(6/21,P<0.05)。结论 CXCR3在甲状腺乳头状癌组织中高表达,提示其可能是参与甲状腺乳头状癌淋巴转移的重要分子;CXCR3阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高的侵袭转移潜能,CXCR3可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点。     

IL-23受体基因多态性和Graves病的相关性研究

目的：探讨白介素23受体（IL-23R）基因rs10889677位点多态性与Graves病（简称GD）的关系。方法：从268例上海本地汉族GD患者（其中136例GD眼病患者）和208例正常对照者外周血标本中提取基因组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）技术检测IL-23R基因rs10889677位点变异情况,分析其基因表型、基因频率与GD及其相关眼病的关系。结果：IL-23R基因rs10889677位点基因型和等位基因频率在GD组和对照组中分布差异无显著性（P〉0.05）,且该位点多态性和GD发病年龄及性别均无相关。结论：IL-23R基因rs10889677位点多态性变异,可能不是中国南方汉族人群GD发病的危险因素。     

雷公藤红素联合tPA在大鼠脑缺血再灌注损伤时的作用研究

目的 探讨雷公藤红素(celastrol)联合tPA治疗急性脑缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90 min后再灌注并即刻干预,随机分为生理盐水干预组、tPA干预组和雷公藤红素联合tPA干预组,生理盐水和tPA剂量均为2 mg/kg,雷公藤红素的浓度为5 mg/kg,以红四氮唑(TTC)染色观察再灌注后24 h脑梗死体积,以及梗死灶炎症因子IL-1β含量(ELISA法检测)、细胞凋亡(TUNEL法)以及小胶质细胞活化反应(CDllb免疫组织化学染色)评价各组疗效.结果 与生理盐水干预组比较,tPA干预组大鼠脑梗死体积、IL-1β含量、细胞凋亡率和小胶质细胞活化数均明显增加(P＜0.05);与tPA干预组比较,雷公藤红素联合tPA干预组大鼠的各项指标均明显减少(P＜0.05).结论 雷公藤红素与tPA联合应用时,雷公藤红素可以明显减轻tPA引起的神经毒性作用,且作用机制可能与抗炎性反应、抑制细胞凋亡以及抑制小胶质细胞活化有关.     

硒在桥本甲状腺炎中的作用

115例确诊为桥本甲状腺炎的患者,其中59例予以亚硒酸钠和左旋甲状腺素(L-T4)治疗,其余患者仍以L-T4治疗,随访 3 个月后,结果显示硒治疗组中56%患者甲状腺过氧化物酶抗体降低,61%患者甲状腺球蛋白抗体降低,此结果优于单纯L-T4治疗组.     

LYP/PTPN22与中国上海汉族人群中Graves病的关系

目的确定中国上海地区汉族人群中Graves病(GD)发病与LYP/PTPN22-Arg620Trp/1858C>T多态性的关系;了解淋巴细胞酪氨酸磷酸酶(LYP)mRNA在GD患者外周血单个核细胞中的表达情况。方法采用PCR-RFLP技术确定PTPN22-Arg620Trp多态性的基因型;Realtime-PCR技术检测GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达情况。结果PTPN22的1858位点在中国上海地区汉族人群中仅存在等位基因C,与GD的发病无关;GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达较正常对照组增加。结论在中国上海地区汉族人群中,PTPN22-Arg620Trp多态性与GD的发病无关;LYP在GD发病中是否发挥作用需进一步探讨。     

LYP/PTPN22与中国上海汉族人群中Graves病的关系

目的 确定中国上海地区汉族人群中Graves病(GD)发病与LYP/PTPN22-Arg620Trp/1858C＞T多态性的关系;了解淋巴细胞酪氨酸磷酸酶 (LYP)mRNA在GD患者外周血单个核细胞中的表达情况.方法 采用PCR-RFLP技术确定PTPN22-Arg620Trp多态性的基因型;Realtime-PCR技术检测GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达情况.结果 PTPN22的1858位点在中国上海地区汉族人群中仅存在等位基因C,与GD的发病无关;GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达较正常对照组增加.结论 在中国上海地区汉族人群中,PTPN22-Arg620Trp多态性与GD的发病无关;LYP在GD发病中是否发挥作用需进一步探讨.     

毒性弥漫性甲状腺肿中α干扰素及其诱导蛋白IFIT1的作用

目的 探讨α干扰素(IFN-α)及其诱导蛋白IFIT1在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)发病中可能起到的作用.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Graves病患者(GD组)和健康者(对照组)外周血单个核细胞(PBMC)中IFIT1 mRNA表达情况.根据IFIT1表达量分为高表达亚组(表达增高≥2倍,33例)、低表达亚组(表达增高＜2倍,21例),比较两组间相关临床指标.结果 GD组PBMC中IFIT1 mRNA的表达显著高于对照组(P＜0.05).GD组中,高表达亚组的血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平显著高于低表达亚组(P＜0.05).两亚组间其他临床指标的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 IFN-α可能通过IFIT1影响TRAb的生成,在Graves病发病中发挥作用.