机器学习在急性冠脉综合征风险评估中的应用

对急性冠脉综合征(ACS)患者的预后风险评估是ACS诊疗中非常重要的内容, 但依然不够精准。人工智能的机器学习可以用于建立比传统统计学方法更精确和个体化的预后风险统计模型, 近年来在医疗领域有了迅速进展。该文介绍利用机器学习构建预后模型的基本原理和方法, 并对其在ACS预后评估中的临床应用现状进行综述。     

杜仲补天素胶囊改善环磷酰胺诱导的小鼠生精障碍研究

目的采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)诱导的小鼠生精障碍模型,探究杜仲补天素胶囊(Duzhong Butiansu Capsule,DBC)的生殖保护作用及其机制。方法采用昆明种小鼠ipCP(60mg/kg)制备生精障碍模型,连续5d,第8天起ig给予DBC高、低剂量(1.388、0.694 g/kg)干预4周,给药结束后检测各组小鼠体质量、脏器指数变化,HE染色检测睾丸病理结构变化,ELISA法测定血清睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;Western blotting及免疫组化法分析睾丸组织中转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)与磷酸化蛋白激酶C(p-PKC)表达。结果与模型组比较,DBC对小鼠体质量下降有极显著干预作用,能够增加睾丸、附睾及肾脏指数,改善睾丸病理形态损伤,增加精子数、提高精子活力、降低精子畸形率,提高T水平,降低LH、FSH水平,降低MDA含量,提高SOD、GSH-Px活性,提高Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2与p-PKC蛋白的表达水平(P0.05、0.01)。结论 DBC能够改善CP诱导的小鼠生精障碍,其机制可能与调节氧化应激相关的Nrf2/抗氧化作用元件(ARE)信号通路有关。     

UCP2在COPD患者中的表达及与T淋巴细胞亚群的相关性研究

目的:探讨UCP2在COPD中的作用机制及其与T淋巴细胞亚群的相关性.方法:选取2019-05～2020-04在佳木斯大学附属第一医院住院治疗的COPD急性加重期患者(急性加重期组)60例;急性加重期组经治疗临床症状缓解,恢复到本次发病前状态(稳定期组)60例;健康体检者(对照组)30例.所有研究对象均进行肺功能、血气、血浆UCP2水平及外周血T淋巴细胞亚群CD4+(％)、CD8+(％)、CD4+/CD8+比值检测.结果:COPD各组FEV1(Al/Pd％)、FEV1/FVC(Al％)、PaO(mmHg)明显低于健康对照组(P＜0.01),稳定期组FEV1(Al/Pd％)、FEV1/FVC(Al％)、PaO2(mmHg)明显高于急性加重期组(P＜0.01);COPD各组PaCO2(mmHg)明显高于健康对照组(P＜0.01),稳定期组明显低于急性加重期组(P＜0.01).COPD各组外周血CD4+(％)、CD4 +/CD8+比值明显低于健康对照组(P＜0.01),稳定期组明显高于急性加重期组(P＜0.01);COPD各组CD8+(％)、血浆UCP2明显高于健康对照组(P＜0.01、P＜0.05),稳定期组明显低于急性加重期组(P＜0.01).COPD患者外周血血浆UCP2含量与FEV1(Al/Pd％)、外周血CD4+(％)及CD4+/CD8+比值均呈明显负相关(P＜0.01);与外周血CD8+(％)呈明显正相关(P＜0.01).结论:COPD患者高表达UCP2,可能通过抑制ROS生成改善氧化应激损伤发挥保护作用及调节T细胞功能活动两种机制影响COPD的进程.检测COPD患者血浆UCP2含量或可作为另一判断患者病情、转归及预后的重要指标,并为COPD的治疗提供新的靶点.     

毛大丁草内酯J对乳腺癌细胞周期和凋亡的影响及机制研究

乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性的健康。从传统药物中筛选出高效低毒的先导化合物是开发乳腺癌治疗药物的有效途径之一。毛大丁草内酯J是本课题组前期从民族药毛大丁草中分离得到的一种新型香豆素类化合物,具有显著的抗肿瘤活性,但关于毛大丁草内酯J对乳腺癌细胞周期和凋亡的影响及作用机制尚不明确。本研究利用CCK-8法、克隆形成实验、PI染色法探讨毛大丁草内酯J对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖及周期的影响。通过DAPI、Annexin V/TO-PRO-3、Rhod-2 AM、TMRM、DCFDA染色法及蛋白免疫印迹法考察毛大丁草内酯J对MCF-7和MDA-MB-231细胞凋亡及线粒体功能的影响。结果表明,毛大丁草内酯J通过调控P21/CDC25C/CDK-1/cyclin B1通路,将细胞周期阻滞于G2/M期,显著抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖。此外,毛大丁草内酯J能诱导MCF-7和MDA-MB-231细胞发生线粒体钙超载,线粒体膜电位降低,活性氧生成增加,引发细胞凋亡,其作用机制与激活线粒体凋亡通路有关。综上,毛大丁草内酯J可通过调控P21/C...     

毛大丁草中一对新的香豆素类对映异构体

采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、半制备高效液相色谱等技术从毛大丁草(Gerbera piloselloides)全草95%乙醇提取物中分离纯化得到10个化合物。根据其理化性质、波谱数据(UV、IR、MS、NMR)、圆二色谱(CD)和单晶X射线衍射等技术鉴定化合物结构,分别为3′R-毛大丁香豆素A (1a)、3′S-毛大丁香豆素A (1b)、gymnastone (2)、大丁苷(3)、divaricataester C (4)、木犀草素(5)、咖啡酸甲酯(6)、绿原酸乙酯(7)、6-(β-D-glucopyranosyloxy)-7-methoxy-5-benzoranpropanoic acid methyl ester (8)和glucozaluzanin C (9)。其中化合物1a和1b为新化合物且为光学对映异构体,通过手性拆分得到,并经量子化学计算ECD确定了其绝对构型。化合物1和1a/1b能显著提高LPS损伤后的大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6的存活率。     

基因工程改造巨噬细胞及其应用

巨噬细胞具有高度异质性，与肿瘤、自身免疫病等多种疾病相关。因此，巨噬细胞作为这些疾病治疗的潜在靶点受到越来越多的关注。基因工程作为改造细胞的一种手段，应用十分广泛。由于巨噬细胞自身特点和限制性，导致常规基因编辑手段对巨噬细胞的高效改造仍有难度。近来经过不断尝试和改进，基因工程改造巨噬细胞的效率明显提高。本文主要介绍目前常用的几种巨噬细胞改造方法，并分析其优缺点，简要讨论目前基因工程改造巨噬细胞在疾病如肿瘤、自身免疫病诊治及抗移植物排斥等方面的应用前景。