自体骨髓间质干细胞移植治疗扩张型心肌病的实验研究

目的观察扩张型心肌病（DCM）心肌组织自体骨髓间质干细胞（ABMMSCs）移植，对心脏功能的影响。方法40只日本大耳白兔，随机分成对照组（n=10）与实验组，无菌条件下于髂骨处抽取骨髓6ml，分离ABMMSCs后冻存。实验组动物耳缘静脉注射阿霉素复制DCM模型，8周后再分为移植组（n=15）和非移植组（n=15）。3组动物均做开胸手术，对照组开胸后不做任何处理，移植组左心室前壁注射ABMMSCs，非移植组注射细胞培养液。移植后4周，超声心动及左心导管测定心脏功能，心肌组织HE染色及双重免疫组化分析。结果超声心动显示，细胞移植前，左室射血分数（EF）、左室壁收缩末期厚度（LVWTs）、左室壁舒张末期厚度（LVWTe）、左室收缩末期内径（Ds）、左室舒张末期内径（Dd）、心室率（HR）组间比较，差异有统计学意义（F=5．026、3．879、4．472、3．582、3．952、3．378，P〈0．05）；EF、LVWTs、LVWTe，移植组和非移植组与对照组相比，明显减小（P〈0．05），Ds、Dd、HR则明显增加（P〈0．05）。细胞移植后，EF、LVWTs、LVWTe、Ds、Dd、HR组间比较，差异有统计学意义（F=4．487、4．014、4．593、3．425、3．716、3．495，P〈0．05）。EF、LVWTs、LVWTe，移植组较非移植组明显增加（P〈0．05），但仍低于对照组（P〈0．05）；而Ds、Dd、HR，移植组虽明显低于非移植组，但仍高于对照组（P〈0．05）。左心导管检查显示，移植后，Ps、Pd、＋dp／dt max、HR组间比较，差异有统计学意义（F=4．406、4．918、10．858、3．824，P〈0．05）。两两比较Ps、＋dp／dt max，移植组明显高于非移植组（P〈0．05），但低于对照组（P〈0．05）；Pd、HR移植组低于非移植组（P〈0．05），但高于对照组（P〈0．05）。移植组的心肌组织内可见抗5-溴脱氧尿苷（BrdU）染色阳性的细胞，这些细胞同时抗肌动蛋白（actin）染色及抗钙黏附因子（N—cadherin）染色阳性。结论利用阿霉素可以复制扩张型心肌病动物模型，自体骨髓间质干细胞移植可以改善扩张型心肌病的心脏功能．而且移植后在心肌组织内发生了心肌源性的转化。