不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。     

白介素1β在骨关节炎中作用机制的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨进行性丧失为特征的常见关节病之一.随着人口老龄化和肥胖人群的明显增加,OA发病率呈逐年上升趋势,65岁以上老年人中达到68%,成为影响老年人生活质量的重要疾病之一.OA的发病机制尚不确定,目前认为白介素1β(IL-1β)参与OA关节软骨破坏的病理过程,是起着重要作用的细胞因子.我们就IL-1β在OA发病机制中的作用及其治疗研究现状进行综述.     

血浆微RNA在骨关节炎患者中的表达谱特征及生物信息学分析

目的 探讨OA患者血浆微RNA(miRNA)表达谱特征,并对差异表达的miRNA进行生物信息学分析,寻找与OA相关的血浆生物标记物.方法 收集20例OA患者及15名健康体检者静脉血,通过Agilent miRNA芯片表达谱检测OA血浆miRNA的表达谱.对差异表达的miRNA进行靶基因预测,聚类分析(GO)功能分析及KEEG通路聚类分析等生物信息学分析.最后选取独立验证样本采用方差分析对差异表达miRNA进行实时荧光定量-PCR验证,并评估效能.组间差异采用t检验分析.结果 ①与健康对照组相比,OA组筛选获得74个差异表达血浆miRNA,其中45个表达上调,29个表达下调.②预测差异性表达miRNA潜在靶基因2 731个,参与到462个KEGG通路条目中,主要富集于环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、破骨细胞分化等通路,主要功能集中在细胞间黏附作用、胶原合成作用、细胞内信号转导等生物学功能上.③RT-PCR显示OA患者血浆miR-20a-5p、miR-320c表达水平明显升高(t=-6.142,P<0.05;t=-3.854,P<0.05),而miR-940表达明显下调(t=2.767,P<0.05),变化趋势与芯片结果一致.受试者工作特征曲线(ROC)显示这3个miRNA的曲线下面积(AUC)分别为0.864,0.851和0.818.结论 OA患者有着独特的血浆miRNA表达谱,差异性表达的miRNA可能是OA诊断的生物标志物和潜在治疗靶点.     

HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究

目的 构建荧光素酶报告基因（luc）与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体，观察其在Hela细胞的表达调控。方法 克隆出HLA-B27启动子序列（432bp），构建pGL4．14／B27pro-luc融合蛋白表达载体。转染Hela细胞构建稳定转染细胞系。观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控。结果 首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体：然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株。应用该细胞株，发现肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平（P〈0．05），其启动子活性比基础表达水平分别增高（1．67±0．20）倍，（1．79±0．71）倍，（2．94±0．68）倍和（1．98±0．45）倍。结论 HLA—B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性。细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达。     

南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA-B*2705启动子的活性

目的： 利用高通量药物筛选方式,为寻找潜在的脊柱关节炎（SpA）新的治疗药物提供理论依据。方法: 选取12 264小分子化合物分别使用293T-HLA-B27和 HeLa- HLA-B27稳定细胞株,观察对HLA- B*2705启动子有调节作用的化合物,筛选能够下调HLA-B*2705启动子活性的阳性化合物：启动子活性>150%为激动剂,启动子活性<60％为抑制剂。并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度/半数效应浓度（IC50/ EC50）检测,筛选出具有较好剂量－效应的阳性化合物。结果：(1)使用293T-HLA-B27细胞第1次筛选出624种阳性化合物,阳性率为5.1%; (2)使用HeLa-HLA-B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛选,有70种化合物再次显示出对B*2705启动子活性的增强或者抑制作用;(3)进行EC50/IC50检测的40种化合物中,6种化合物为抑制剂,表现出较好的剂量－效应曲线,其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物。结论：南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA-B27表达, 提示在今后针对HLA-B*2705相关的SpA患者治疗中, 它们可能是值得研究的潜在有效化合物。     

病原体和HLA-B27在反应性关节炎中的作用

反应性关节炎(reactive arthritis,ReA)是继发于泌尿生殖道和胃肠道感染后的一种T细胞依赖性炎症性疾病.在引起ReA的病原微生物中,西方国家最常见的是小肠结肠炎耶尔森菌和沙眼衣原体[1].本文主要研究由衣原体引起的关节炎,如脊柱关节病(SPA),尤其是未分化脊柱关节病和赖特(Reiter's)综合征.     

强直性脊柱炎的诊断治疗进展

虽然对强直性脊柱炎致病机制仍未完全明了,临床诊治还有很多困惑,但近年其治疗的新策略取得了可观的新经验,2009年第73届美国风湿病学会报道了强直性脊柱炎的最新诊断标准,本文详细叙述了强直性脊柱炎的治疗方案及原则。     

血浆miR-320c在骨关节炎患者的表达及其对软骨细胞增殖和凋亡的影响

目的:检测微小RNA-320(miR-320c)在骨关节炎外周血的表达水平,探讨miR-320c的临床意义及在骨关节炎发病机制中的作用。方法:收集30例原发性膝骨关节炎、30例结缔组织病患者及同期30例健康对照者的血浆标本,采用荧光定量PCR检测外周血中miR-320c的表达水平。分析其与骨关节炎患者的膝关节严重程度和...     

强直性脊柱炎的骶髂关节炎的成像和评分

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是血清阴性脊柱关节病(SpA)的原型，也是SpA中最常见的一种。在AS早期，关节炎最常侵袭的是骶髂关节(SU)。X线平片仍然是目前诊断骶髂关节炎最广泛的方法，它可以显示并且半定量评估关节中由炎症诱导的形态学变化。在AS后期．病变可进展到脊柱(通常是上行性进展)，引起其他部位病变，如：胸肋     

视力下降、腰背部疼痛——查房选录（345）

1病历摘要 患者男,学生,19岁,因视力下降2个月,肩背、腰骶部疼痛1个月于2010年9月16日收入院。患者两个月前无明显诱因突发视力下降,进行性加重,约4d后双眼基本无光感,当地医院诊断为“球后视神经炎”,予甲泼尼龙500mg静脉滴注约6d后出现光感,继续予地塞米松10～15mg静脉滴注约10d,视力无好转。