脂质体转染细胞周期素B1反义脱氧寡核苷酸对HL60细胞增殖调控的影响

目的:探讨脂质体转染细胞周期素B1(cyclinB1)反义脱氧寡核苷酸(ASON)对HL60细胞增殖调控的作用。方法:用针对cyclinB1mRNA5’端编码区起始密码子(ATG/AUG)的ASON,通过脂质体导入HL60细胞共培养后,用流式细胞术(FCM)和RT-PCR分别检测cyclinB1蛋白和mRNA的表达水平,电镜和原位细胞凋亡检测法(POD)、FCM及DNA凝胶电泳法检测细胞凋亡。结果:CyclinB1ASON组与SON及空白对照组相比,ASON能特异地抑制cyclinB1蛋白及mRNA水平的表达,当ASON的浓度达到一定程度时,HL60细胞的增殖及集落形成率均明显受抑制,出现细胞凋亡,并且此作用随ASON浓度的升高而增强。结论:CyclinB1的特异ASON能封闭其蛋白及mRNA的表达水平,可剂量依赖性地抑制白血病细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

重组活化Ⅶ因子治疗获得性血友病A一例

患者男，66岁。因血尿半月余，皮肤淤斑4d，于2005年10月以血尿、皮肤淤斑原因待查；血友病？经泌尿外科转入。血象WBC10．99×10^9／L，Hb104．6g／L．PLT212．7×10^9／L。PT13．4s，APTT100．0s，纤维蛋白原（FIB）347mg／L。拟诊血友病转入本所。既往史双下肢湿疹1年余。否认自发性出血史及家族史。     

细胞周期蛋白A1 mRNA在骨髓增生异常综合症中的表达及其临床意义

本研究探讨骨髓增生异常综合症（MDS）患者中细胞周期蛋白A1（cyclinA1）mRNA表达及其临床意义。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测56例骨髓增生异常综合症患者及10例正常人骨髓细胞中的cyclinA1表达及cdk2、p21^eip1的mRNA表达。结果表明：MDS患者中cyclinA1的阳性率及mRNA表达水平（69．64％;0．964±1．879）均较正常人（0％;0．012±0．014）明显增高（P〈0．01）;在初治MDS患者中,MDS—RAEB组cyclinA1表达水平（1．895±1．769）明显高于MDS-RA组（0．629±1．583）（P〈0．01）;治疗后MDs患者的cyclinA1表达水平较治疗前明显降低（p〈0．01）。结论：MDS患者cyclinA1表达水平较正常人明显增高,其异常表达可能是影响MDS患者预后的指标之一。     

心脏的白血病细胞浸润──病理与临床

白血病是造血系统最常见的恶性疾病 ,其特点为白血病细胞广泛而无控制地异常增生 ,除累及造血系统外 ,还可向全身各组织器官浸润 ,其中心血管系统的受累也比较常见。但在白血病的发病初期 ,从临床症状和体征上往往看不出心血管系统的异常表现 ,多在疾病的中晚期才出现 ,且常常缺乏特异性 ,而被临床医师忽略。一些患者因白血病心脏浸润的并发症 ,如心力衰竭、心律失常而导致死亡 ,而不是由于白血病本身 ,如果能及时发现浸润存在 ,针对病因治疗是十分有益的。现就白血病细胞心脏浸润的病理与临床研究现状综述如下。白血病作为一种恶性增生的全…     

周期蛋白G1反义硫代脱氧寡核苷酸对白血病细胞增殖的调控

为了探讨脂质体转染细胞周期蛋白(cyclin)G1反义脱氧寡核苷酸(ASON)对HL-60细胞增殖调控的作用，用针对cyclin G1 mRNA5′端编码区起始密码子(ATG／AUG)的ASON，通过脂质体导入HL-60细胞共培养后，用免疫组织化学法和RT-PCR分别检测cyclin G1和mRNA水平的表达，用电镜、细胞原位凋亡检测法(POD)、流式细胞术(FCM)及DNA凝胶电泳等方法检测细胞凋亡。结果表明：cyclin G1 ASON组与SON及空白对照组相比，ASON能特异地抑制cyclin G1及mRNA水平的表达，当ASON的浓度达到一定程度时，HL-60细胞的增殖及集落形成率均明显受抑制，出现细胞凋亡，并且此作用随ASON浓度的升高而增强。结论：cyclin G1的特异反义脱氧寡核苷酸能封闭其蛋白及mRNA水平的表达，对白血病细胞的增殖有抑制作用，并可促使细胞凋亡，且有浓度依赖性。     

重型再生障碍性贫血细胞免疫功能异常与强化免疫抑制治疗的关系

重型再生障碍性贫血（SAA）患者骨髓造血功能衰竭的发生、发展与细胞免疫紊乱,特别是T细胞数量、功能的 异常密切相关,因此免疫功能异常在SAA的发病机制中起着重要的作用。目前抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细 胞球蛋白（ALG）联合环胞霉素A（CsA）的强化免疫抑制治疗（IST）对改善SAA 预后有显著疗效。IST 能够使 60％～80％的SAA患者得到血液学恢复即是异常免疫反应损伤造血干细胞的最直接证据。然而,由其他非免疫因 素介导或造血干细胞极度耗竭所致的骨髓衰竭,IST就可能无效。因此,在IST前进行疾病评估和疗效预测具有重要 意义,其中细胞免疫功能异常对初治SAA进行IST的疗效具有重要意义。     

成人Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病患者预后因素分析

目的 分析影响成人Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)患者预后的因素.方法 回顾性分析1999年12月至2013年12月连续收治的18～65岁Ph-ALL患者353例,以CODP±左旋门冬酰胺酶(L-Asp)方案诱导化疗,采用CODP和大剂量甲氨蝶呤(MTX)交替或改良Hyper-CVAD方案巩固化疗,178例(50.4％)患者在巩固3～5个疗程后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),172例(49.6％)患者继续接受巩固和维持化疗.存活患者中位随访时间39.9(2.0～171.0)个月.结果 3例(0.85％)患者早期死亡.350例可评估患者中,1个疗程完全缓解(CR) 271例(77.4％),总CR 325例(92.9％).WBC≥100.0×109/L(P=0.010)、肝/脾/淋巴结肿大(P=0.036)是影响患者总CR的独立预后因素.在325例CR患者中,117例(36.0％)复发,5年累积复发率(CIR)为43.2％,5年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率分别为44.7％和45.6％.多因素分析显示:诊断时伴随中枢神经系统白血病(CNSL) (P值分别为0.004、0.002和＜0.001)、诱导治疗未加用L-Asp(P值分别为0.023、0.009、0.004)、4周诱导化疗后未达CR(P值分别为0.034、0.024、0.003)以及未进行allo-HSCT(P值均＜0.001)是影响患者复发、DFS及OS率的独立预后不良因素;诊断时高WBC(B-ALL≥30×109/L,T-ALL≥100×109/L)(P=0.044)是降低DFS率的独立因素.以影响CR患者DFS的四个预后因素(诊断时WBC、是否伴随CNSL、诱导治疗是否加用L-Asp及4周诱导化疗后是否达CR)将患者分为低危组(无不良因素)、中危组(1个不良因素)和高危组(至少2个不良因素).低危组非allo-HSCT和allo-HSCT患者DFS和OS差异无统计学意义,中、高危组中,相对于非allo-HSCT,allo-HSCT显著改善患者DFS和OS(P值均＜0.001).结论 对于成人Ph-ALL患者,诊断时WBC偏高(B-ALL≥30× 109/L,T-ALL≥100×109/L)、诊断时伴随CNSL、诱导治疗未加用L-Asp、诱导治疗4周未达CR及非allo-HSCT是独立影响预后的不良因素,具有前四项中一个或一个以上不良预后因素的患者,采用allo-HSCT更具生存优势.     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚，其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型：cyclin G1和cyclin G2，随着对它们研究的不断深入，注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能，对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的，并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达，可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素G及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1在急性白血病中的表达

细胞周期素G(cyclin G)发现较晚,其功能还没有完全阐明,可能在细胞周期和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,并且在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能也是不同的[1].迄今尚未见到有关急性白血病(AL)的cyclin G的报道.我们采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AL患者cyclin G、P 21WAF1的mRNA表达,探讨其白血病的关系.     

NK细胞在急性髓细胞性白血病过继性免疫治疗中的应用及其进展

[摘要] 自然杀伤（NK）细胞为体内固有免疫细胞,无需抗原致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞等。随着对NK细胞抗肿瘤机制深入认识、NK细胞扩增方法优化等方面的进展,以NK细胞为基础的血液肿瘤过继免疗法越来受到关注,尤其异体NK细胞过继性免疫治疗急性髓细胞性白血病（AML）疗效显著。随着精准医学发展、NK 细胞抗肿瘤机制的深入研究以及大样本多中心临床研究逐步开展,相信不久的将来更为有效的异体NK 细胞过继性免疫治疗方案会使更多的AML患者获益。本文就NK 细胞生物学特点、细胞的制备方法、在非移植背景下AML中的临床应用及在AML造血干细胞移植（HSCT）中的应用进行阐述,以期为后续的深入研究和临床治疗提供参考。