缺氧条件下人脐静脉内皮细胞Ang-2、Notch1、Dll4、HIF-1α表达以及沙利度胺对其表达的影响水

背景：沙利度胺治疗胃肠道血管畸形所致的难治性消化道出血安全、有效,而胃肠道血管畸形所致的消化道出血可能与缺氧引起的血管代偿性增生有关。目的：探讨人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管生成素2（Ang-2）、Noteh1、Dll4和缺氧诱导因子（HIF）-1α在缺氧环境中的表达以及沙利度胺的干预机制。方法：HUVEC分别于常氧和缺氧环境下培养。缺氧培养的HUVEC分为溶剂对照组和不同浓度（25、50、100、200μg／mL）沙利度胺组。以Real-time PCR和蛋白质印迹法分别检测Ang-2、Noteh1、Dll4、HIF-1α mRNA和蛋白表达。结果：缺氧条件下Ang-2、Noteh1、Dll4、HIF-1α mRNA和蛋白表达均高于常氧状态,差异有统计学意义（P〈0．05）。沙利度胺可呈浓度依赖性地抑制HUVEC Ang-2、Noteh1、Dll4 mRNA和蛋白表达（P〈0．05）。结论：沙利度胺对Ang-2、Noteh1、Dll4表达的抑制作用可能是其抑制血管生成从而治疗胃肠道血管畸形致消化道出血的机制之一。     

冠心病患者血清血管内皮生长因子水平与冠状动脉病变程度的关系

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平与冠状动脉病变的关系。方法 :采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测了 12 4例经冠状动脉造影证实有一支以上主要冠状动脉狭窄≥ 5 0 %的CHD患者血清VEGF水平 ,并作相关分析。结果 :CHD组血清VEGF水平明显高于正常对照组〔(2 93.2± 12 6 .3)ng/L∶(12 0 .1± 31.5 )ng/L ,P <0 .0 1〕 ,双支和三支血管病变患者血清VEGF水平高于单支组〔(2 83.4± 85 .0 )ng/L ,(398.1± 10 5 .5 )ng/L∶ (191.7± 2 7.3)ng/L ,P <0 .0 1〕 ,随着血管狭窄程度的加重 ,血清VEGF水平升高越明显 ,两者呈显著正相关 (r =0 .78,P <0 .0 0 1) ,CHD并发高血压和 (或 )糖尿病对血清VEGF水平无显著影响 (P >0 .0 5 )。结论 :CHD患者血清VEGF水平升高 ,其升高程度与冠状动脉病变程度有良好的相关性     

沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的研究进展

血管发育不良(angiodysplasia,AGD)又称血管扩张或动静脉畸形,是慢性消化道出血和难治性贫血的主要原因之一,其确切机制仍未完全阐明,可能与先天性血管发育异常、后天血管退行性变、血管生成基因异常、血管成熟过程调节紊乱及长期慢性缺氧致血管代偿性增生等诸多因素相关.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因T102C和A-1438G多态性与抑郁症的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片断长度多态性（RFLP）技术检测123例抑郁症患者和122名健康对照的T102C和A-1438G基因多态性分布,病例-对照关联分析法分析两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果5-HT2A基因T102C多态性等位基因频率和A-1438G等位基因频率在患者组和对照组间的分布均有显著性差异（P〈0．05）,患者组C102等位基因频率（30．1％）明显低于对照组（41．0％）,在分层分析中,男性患者组中频率（26．2％）明显低于男性对照组（50．0oA）;患者组A-1438等位基因型频率（69．1％）明显高于对照组（56．6％）,A-1438等位基因在女性患者组中频率（69．1％）明显高于女性对照组（55．2％）。患者组中TT／AA（T102T／A-1438A）基因型组合频率（43．9％）明显高于对照组（20．5％）。结论5-HT2A基因T102C和A-1438G多态性可能与抑郁症的发病有关,其中C102等位基因可能是男性罹患抑郁症的保护因子,A-1438等位基因可能是抑郁症特别是女性抑郁症患病的危险因子,T102T和A—1438A基因型同时出现可能是抑郁症发病的重要危险因素。     

内镜光动力学疗法在食管疾病中的应用

光动力学疗法(PDT)可用于恶性肿瘤及其癌前病变的治疗,主要作用机制为通过产生活性氧簇杀伤肿瘤细胞。目前内镜PDT在食管疾病的治疗中应用较为广泛。本文总结了PDT的基础原理,着重介绍其对Barrett食管伴异型增生和食管癌的疗效、并发症和不良反应,并客观比较了PDT与其他疗法治疗上述食管疾病的优缺点。     

肠道血管畸形出血患者低氧诱导因子-1和血管生成素-2表达及沙利度胺的干预研究

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1及血管生成素(Ang)-2在血管畸形所致反复消化道出血中的表达及沙利度胺的干预作用.方法 筛选25例因反复消化道出血经胶囊内镜或小肠镜检查诊断为血管畸形者和18名无严重器质性疾病的正常对照者.另选取10例接受沙利度胺治疗(每日4次,每次25 mg,疗程4个月)并至少随访1年的血管畸形者.分别留取血标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管畸形组与正常对照组以及沙利度胺治疗前后血清HIF-1及Ang-2的表达差异.结果 血管畸形组血清HIF-1及Ang-2表达量[分别为(113.84±26.66)和(652.11±140.39)ng/ml]均明显高于正常对照组[分别为(43.28±17.30)和(265.60±53.88)ng/ml,P值均=0.000],且二者表达显著相关(r=0.700,P=0.000).沙利度胺治疗前后HIF-1及Ang-2表达差异无统计学意义(P值分别=0.498和0.136).8例沙利度胺治疗有效者治疗后Ang-2表达量降低了(113.80±73.60)ng/ml(P=0.003).结论 HIF-1及Ang-2可能与血管畸形的形成有关,沙利度胺对血清Ang-2的抑制程度能预知其疗效或预后.

Abstract：

Objective To study the expressions of hypoxia inducible factor (HIF)-1 and angiopoietin (Ang)-2 in repeated gastrointestinal bleeding due to vascular malformation, and the efficacy of treatment with thalidomide. Methods Twenty-five patients with repeated gastrointestinal bleeding due to vascular malformation confirmed by capsule endoscopy or enteroscopy were collected and 18 subjects without severe diseases were served as controls. Ten patients with gastrointestinal vascular malformation, who received 25 mg of thalidomide 4 times daily for 4 months and were followed up for at least one year, were also enrolled. The serum samples from all participauts were detected for expressions of HIF-1 and Ang-2 using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The expressions of HIF-1 and Ang-2 were compared between angiodysplasia group and control group.The expressions of HIF-1 and Ang-2 were comparatively evaluated before and after treatment with thalidomide in treatment group. Results The expressions of HIF-1 and Ang-2 in vascular malformation group [( 113. 84 ± 26. 66 ) ng/ml and ( 652. 11 ± 140. 39) ng/ml, respectively] were significantly higher than that of control group [(43.28±17.30) ng/ml and (265.60±53.88) ng/ml,respectively, P=0. 000]. The expression of HIF-1 was positively associated with that of Ang-2. (r=0. 700, P= 0. 000). There was no difference in expressions of HIF-1 and Ang-2 before and after treatment with thalidomide (P=0. 498 and =0. 136, respectively). However, significant reduction of Ang-2 [(113. 80±73. 60) ng/ml(P=0. 003)] was found in 8 effectively treated patients after thalidomide treatment. Conclusions HIF-1 and Ang-2 might play an important role in the formation of vascular malformation. The extent of Ang-2 reduction after thalidomide treatment may be helpful in evaluating its efficacy or prognosis.     

血管病变所致消化道出血的内镜诊治进展

胃肠道血管病变如血管发育不良、血管扩张、血管畸形、遗传性卅血性毛细血管扩张症等是引起反复、隐性或难治性消化道出血的主要原因。病变可孤立或多发,甚至累及整个消化道,尤以小肠多见。胃肠道血管病变的发病机制和治疗仍处于不断研究和探索中,内镜在其早期诊断和治疗中发挥重要作用。本文就各种内镜技术在胃肠道血管病变,尤其是血管发育不良和胃窦血管扩张中的临床诊断和治疗价值作一综述。     

Dll4/Notch1在消化道血管发育不良出血患者中的表达以及沙利度胺的干预机制

背景:Dll4/Notch1信号通路是肿瘤血管形成、血管发育等领域的研究热点,然而其在消化道血管发育不良(AGD)中的作用机制尚未阐明。沙利度胺常用于治疗AGD所致的消化道出血。目的:探讨Dll4/Notch1信号通路在消化道AGD形成中的作用以及沙利度胺的干预机制。方法:收集不明原因反复消化道出血、经胶囊内镜和(或)小肠镜检查确诊为AGD的患者25例和因AGD致消化道出血接受沙利度胺(100 mg/d,疗程4个月)治疗者10例,1 8名健康志愿者作为正常对照。以ELISA法检测血清Dll4、Notch1浓度。结果:AGD组血清Dll4、Notch1浓度显著高于正常对照组(P0.01),且Dll4与Notch1间呈正相关(r=0.900,P0.01)。沙利度胺治疗前后,AGD患者的血清Dll4、Notch1浓度无明显改变;根据性别和疗效进行分层分析,差异亦无统计学意义。结论:Dll4/Notch1信号通路可能参与了消化道AGD的形成,沙利度胺对该信号通路的调节作用不明显。     

DII4／Notch1在消化道血管发育不良出血患者中的表达以及沙利度胺的干预机制

DII4／Notch1信号通路是肿瘤血管形成、血管发育等领域的研究热点．然而其在消化道血管发育不良（AGD）中的作用机制尚未阐明。沙利度胺常用于治疗AGD所致的消化道出血。目的：探讨DII4／Notch1信号通路在消化道AGD形成中的作用以及沙利度胺的干预机制。方法：收集不明原因反复消化道出血、经胶囊内镜和（或）小肠镜检查确诊为AGD的患者25例和因AGD致消化道出血接受沙利度胺（100mg／d．疗程4个月）治疗者10例,18名健康志愿者作为正常对照。以ELISA法检测血清DII4、Notchl浓度。结果：AGD组血清DII4、Notch1浓度显著高于正常对照组（P〈0．01）,且DII4与Notch1间呈正相关（r=0．900,P〈0．01）。沙利度胺治疗前后,AGD患者的血清DII4、Notch1浓度无明显改变;根据性别和疗效进行分层分析,差异亦无统计学意义。结论：DII4／Notch1信号通路可能参与了消化道AGD的形成．沙利度胺对该信号通路的调节作用不明显．     

氩离子凝固术联合质子泵抑制剂治疗Barrett食管的长期疗效分析

目的评估氩离子凝固术（APC）联合质子泵抑制剂（PPI）逆转Barrett食管（BE）的长期疗效。方法对2004年至2007年经胃镜检查并经病理证实的36例BE患者采用APC联合PPI（每天20mg）治疗,分别于治疗后第1、6、12个月复查,以后每年1次内镜随访。结果36例患者共行48次APC治疗,平均1．33次／例,经治疗后均获得BE完全逆转。随访14～51个月,中位时间36个月,BE总复发率为16．7％（6／36）,1年复发率为2．8％（1／36）,2年复发率为11．1％（4／36）。Logistic回归分析显示,2年复发率和总复发率与APC治疗次数呈明显正相关（P值分别为0．004和0．007）。结论APC联合PPI治疗BE是一种安全、有效的方法,且长期疗效较好。