Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3的摄取及代谢研究

目的 :研究Caco 2细胞对人参皂苷Rg3的摄取、代谢及其动力学变化。方法 :采用液相色谱质谱联用 (HPLC MS)检测方法测定细胞中Rg3及其代谢产物Rh2药物浓度 ,考察时间、pH值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3摄取速率及代谢物产量的影响。结果 :Rg3在Caco 2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的 ,其被动转运系数Kd 为 0 .0 7nmol·h-1·mg-1prot ;最大摄取速率Vmax为 3.32nmol·h-1·mg-1prot;Km是 16 .31μmol·L-1。加入代谢抑制剂叠氮化钠及2 ,4 二硝基酚时摄取速率明显降低 (与对照组相比P <0 .0 1)。结论 :Caco 2细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究 ;Rg3在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一。     

大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

人类UGT2B17基因缺失的多重PCR分型方法

目的建立一种快速有效的人类UGT2B17基因缺失型的PCR分型方法。方法针对人类基因组UGT2B17基因缺失型和外显子序列设计引物,采用多重PCR法进行分型。结果成功建立了一种多重PCR基因分型方法,并以普通PCR法和测序法验证。对安徽皖南地区健康人群UGT2B17基因分布进行了初步分析。结论所建立的多重PCR方法为一种有效便捷的UGT2B17基因缺失分型方法。     

生物利用度和生物等效性分析软件简介

考虑生物利用度的影响因素,仿制药物（或制剂）与参比对象采用相同的等效剂量,应能达到生物等效。生物利用度一般用以下几个药代动力学参数衡量：曲线下面积（AUC）,峰浓度（Cmax）,达峰时间（tmax）。本论文以双交叉生物等效性试验为例,介绍自主开发的生物等效性分析软件BA＆BE,该软件使用便捷、界面友好,可用于临床药理和新药研发等相关领域。软件允许用户直接在网格界面进行数据录入,设置变量和参数。系统便可自行对原始数据进行方差分析（ANOVA）、生物利用度和生物等效性的计算并生成报表。该软件将有助于科研人员更迅速、准确地进行数据分析和提交结果。     

“药品安全登记”——它确实有用吗？

药物不良事件（adverse drug events,ADE）为合格药品的固有属性之一。认识药物的安全性问题,评价影响ADE的因素,并据此制定相应防范措施,可使用药风险减少到最低限度。笔者参考一些最新资料,介绍药品安全登记（drug safety registries）这一概念及其相关法规。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷在体吸收的初步研究

目的应用大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷吸收机制进行研究。方法该实验在建立豆腐果苷在Krebs-Ringer缓冲液中的检测方法,及应用752紫外分光光度计测定Krebs-Ringer缓冲液中酚红溶液浓度的基础上,应用大鼠肠灌流模型研究豆腐果苷的吸收情况。结果通过该模型对豆腐果苷在大鼠十二指肠上部至回肠下部肠段中2 h内吸收情况的研究发现,豆腐果苷吸收迅速,15～20 min吸收即可达到平台。结论该实验建立了大鼠小肠灌流模型,并且将该模型用于豆腐果苷吸收情况的初步研究,为揭示豆腐果苷体内处置情况奠定了基础。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

药学系学生社会实践活动带教分析

目的以带领药学系学生开展广泛调研的方式开展社会实践,通过调查总结全国医药改革重点城市芜湖市中老年居民的用药情况及社区药学服务需求,积累相关社会实践活动的带教经验,并为开展有针对性的社区药学服务提供数据参考。方法通过设计相关调查问卷对目标人群开展调研,并分析调研结果。结果本次调查统计学分析纳入符合年龄条件的423份中老年人群的调查问卷,显示70.45%受调查人群在近3个月内有服药史;中老年的医疗费用支付方式以医保为主(78.49%);57.45%的调查人群从药店购买药物。在日常用药中有1/3以上的被调查人群存在错误的用药行为。社区用药知识讲座是中老年居民接受程度最高的社区药学服务形式。结论药学系学生的社会实践要紧紧围绕社会需求开展,进行调研的内容要紧贴百姓民生,在学生社会实践过程中要做到"五不与五要"。在药学服务的过程中,我们要根据不同城市的特点,尝试逐步开展不同方式、内容和对象的社区药学服务开展适合芜湖市民需求的药学服务。