骨代谢指标与类风湿关节炎病情活动性及骨质疏松相关性的研究

目的探讨骨代谢指标与类风湿关节炎(RA)病情活动性及骨质疏松(OP)的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定113例RA患者和120例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢指标:Ⅰ型原胶原N-端前肽(s-PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(s-CTX)水平,详细记录RA患者各临床及实验室指标,对RA患者双手X线进行Sharp评分。结果 (1)RA组各部位BMD均明显低于对照组(P<0.0001),其OP发生率为31.9%,明显高于对照组(13.3%)(χ2=19.405,P<0.0001)。(2)RA组较正常组外周血s-CTX水平明显升高(Z=2.423,P<0.0015)、s-PINP水平明显降低(Z=2.264,P=0.024),s-CTX/s-PINP比值明显升高(Z=2.654,P=0.008);且重度活动组RA(78例)外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组(22例)(Z=2.375,P=0.035)。(3)相关性分析结果显示:RA患者外周血s-CTX水平与CRP和ESR呈正相关(P<0.05);s-CTX/s-PINP比值与关节肿胀指数和CRP呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析发现:病程和健康状况问卷(HAQ)与Sharp评分呈正相关(R2=0.559,F=22.791,P<0.0001)。(4)Logistic回归分析显示:s-CTX/s-PINP(OR=1.497,P=0.021,95%CI:1.061～2.113)和Sharp评分(OR=1.026,P<0.0001,95%CI:1.012～1.040)为RA患者股骨区发生OP的危险因素;年龄(OR=1.079,P=0.015,95%CI:1.015～1.148)和Sharp评分(OR=1.010,P=0.035,95%CI:1.001～1.020)为腰椎区发生OP的危险因素。结论 RA患者OP发生率显著升高,其外周血中s-PINP明显降低,s-CTX明显升高,提示骨代谢活跃;且外周血s-CTX水平、s-CTX/s-PINP比值与RA患者病情活动性和OP密切相关。     

骨保护素和RANKL基因单核苷酸多态性对类风湿关节炎易感性及其骨密度和疾病活动性的影响

目的 探讨骨保护素基因(TNFRSF11B) 1181G＞C(rs2073618)、163A＞G(rs3102735)位点和核因子κB活化因子受体配体(RANKL)基因(TNFRSF 11)401A＞G (rs2277438)位点单核苷酸多态性(SNP)对类风湿关节炎(RA)疾病易感性及其骨密度和疾病活动性的影响.方法 采用连接酶检测反应(LDR)聚合酶链反应(PCR)方法检测200例RA患者和201名健康对照组骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP;采用双能X线骨密度仪(DEXA)法测定其股骨和腰椎部位骨密度.比较其等位基因分布频率、基因型频率及单倍体型在2组中的分布,并比较不同基因型RA患者骨密度及疾病活动性的差别.统计学方法采用方差分析,t检验和x2检验.结果 ①骨保护素基因rs2073618位点、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点各等位基因及基因型分布频率在RA组与对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05).3个位点单倍体型研究表明:骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)携带者RA疾病易感性明显降低(1.5％与6.0％,OR:0.216,95％CI:0.081～0.575,P=0.0008),骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)携带者RA易感性明显增加(14.5％与8.4％,OR:1.862,95％CI:1.179～2.943,P=0.007).②RANKL基因rs2277438位点表达为纯合型(AA和GG型)的RA患者(62例)腰椎3(1.05±0.22与0.93±0.26,t=2.314,P=0.023)、腰椎4(1.06±0.24与0.94±0.28,t=2.207,P=0.030)、腰椎2～4(1.04±0.21与0.89±0.28,t=2.788,P=0.007)部位骨密度均明显高于杂合型(AG型)RA患者(39例);骨保护素基因rs2073618和rs3102735位点不同基因型RA患者间骨密度差异无统计学意义(P＞0.05).③骨保护素基因rs2073618位点表达为纯合型(CC、GG型)的RA患者(60例)在以下疾病活动性指标上明显高于表达为杂合型(CG型)的RA患者(40例):压痛关节数(13±7与10±6,t=2.154,P=0.034)、压痛关节指数(19±11与13±9,t=2.318,P=0.023)、疼痛视觉模拟(VAS)评分(5.7±1.9与4.8±1.8,t=2.481,P=0.015).RANKL基因rs2277438位点、骨保护素基因rs3102735位点不同基因型RA患者间各疾病活动性指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP与中国籍汉族RA患者易感性无关,但骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)为RA的保护性因素,而单倍体型(rs 2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)是危险因素.RANKL基因rs2277438位点SNP与RA骨代谢相关;骨保护素基因rs2073618位点SNP与RA患者疾病活动性相关.     

护骨素和护骨素基因在类风湿关节炎及其骨质疏松中的研究进展

护骨素(osteoprotegerin,OPG)是Simonet等[1]于1997年发现的一种具有调节骨吸收功能的分泌型糖蛋白,该蛋白基因过度表达会导致小鼠出现骨质硬化,早期小鼠即可出现严重的骨质疏松.卵巢切除术后的小鼠,给予重组OPG cDNA腺病毒载体注射可以产生高表达的OPG且破骨细胞数量减少,骨量大大增加,能有效地预防骨质疏松,给绝经后妇女皮下注射OPG可以快速、有效地抑制骨转换,故认为其在调节骨代谢、预防骨质疏松方面有重要作用.     

护骨素和护骨素基因在类风湿关节炎及其骨质疏松中的研究进展

护骨素(osteoprotegerin,OPG)是Simonet等[1]于1997年发现的一种具有调节骨吸收功能的分泌型糖蛋白,该蛋白基因过度表达会导致小鼠出现骨质硬化,早期小鼠即可出现严重的骨质疏松.卵巢切除术后的小鼠,给予重组OPG cDNA腺病毒载体注射可以产生高表达的OPG且破骨细胞数量减少,骨量大大增加,能有效地预防骨质疏松,给绝经后妇女皮下注射OPG可以快速、有效地抑制骨转换,故认为其在调节骨代谢、预防骨质疏松方面有重要作用.     

鼻息肉首发Churg-Strauss综合征1例回顾性分析

1临床资料患者男性,43岁,发现头部包块3年就诊。患者于3年前发现右侧头颅颞部包块,约2 cm×1 cm×1 cm,活动度差,轻压痛,未特殊处理。后患者头部包块逐渐增多、增大,累及双侧额部、颞部以及左颈后部,未正规诊治。1年后患者无明显诱因夜间出现低热伴乏力,自测体温最高38℃,遂来本院急诊。查血常规:白细胞12.38×109/L,嗜酸性粒细胞45.5%,血红蛋白169 g/L,血     

护骨素和护骨素基因在类风湿关节炎及其骨质疏松中的研究进展

护骨素(osteoprotegerin,OPG)是Simonet等[1]于1997年发现的一种具有调节骨吸收功能的分泌型糖蛋白,该蛋白基因过度表达会导致小鼠出现骨质硬化,早期小鼠即可出现严重的骨质疏松.卵巢切除术后的小鼠,给予重组OPG cDNA腺病毒载体注射可以产生高表达的OPG且破骨细胞数量减少,骨量大大增加,能有效地预防骨质疏松,给绝经后妇女皮下注射OPG可以快速、有效地抑制骨转换,故认为其在调节骨代谢、预防骨质疏松方面有重要作用.     

解毒化瘀法合西药治疗干燥综合征51例

目的观察解毒化瘀法合西药治疗干燥综合征(sjgrens syndrome,SS)的临床疗效和安全性。方法将117例轻、中度SS患者随机分为对照组(硫酸羟氯喹+白芍总苷胶囊)、治疗组(硫酸羟氯喹+白芍总苷胶囊+解毒化瘀中药),进行为期3个月的治疗,观察两组治疗前后症状、体征及相关实验室指标的变化,并观察两组的不良反应。结果治疗组总有效率为90.20%,显著高于对照组(P0.05,vs 74.24%)。治疗后治疗组免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、C-反应蛋白(C-reac-tive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)均显著低于治疗前(P0.05,或P0.01),对照组仅IgA、CRP、ESR显著低于治疗前(P0.05)。治疗组、对照组总不良反应发生率分别为11.76%、9.09%,差异无统计学意义(P0.05)。结论解毒化瘀法可提高西药治疗SS的临床疗效,且具有较高的安全性。     

误诊为类风湿关节炎的Jaccoud关节病临床报告并文献复习

目的探讨Jaccoud关节病(Jaccoud's arthropathy,JA)的临床特点及诊断方法,以减少误诊误治。方法回顾性分析曾误诊为类风湿关节炎的JA 1例的临床资料,并复习相关文献。结果本例为61岁女性,因四肢多关节肿痛20余年入院。曾在我院中医科、南京鼓楼医院诊断为类风湿关节炎,间断服用甲氨蝶呤和羟氯喹。此次入院后查类风湿因子及抗CCP抗体正常;红细胞沉降率33 mm/h;C反应蛋白1.1 mg/L;补体C3 0.85 g/L;抗核抗体胞浆颗粒型1∶1000,颗粒型1∶100;可提取核抗原(ENA)谱抗nRNP/Sm、抗SSA、抗Ro52、抗线粒体抗体(+),抗SSB、抗组氨酸抗体(±)。双手X线检查示局部密度、形态异常改变,未见骨破坏。明确诊断为JA并干燥综合征,予羟氯喹及白芍总苷免疫抑制、调节及抗骨质疏松等治疗,患者未诉关节肿痛,口干稍缓解后出院。结论 JA临床罕见,可继发于多种疾病,受累关节外观表现与类风湿关节炎高度类似,掌握该病临床特点,有助于避免误诊及过度治疗。     

10年前后RA患者骨质疏松发生情况的横断面对比研究

目的横断面对比10年前后类风湿关节炎(RA)患者骨密度(BMD)的变化和骨质疏松(OP)的发生情况,分析其发生的原因。方法采用DEXA法测定2011年确诊的120例RA患者和120例正常人股骨和腰椎部位BMD,详细记录RA患者各临床及实验室资料。同时与2001年53例RA患者的BMD等资料进行横断面对比。结果①正常人、2001年RA及2011年RA患者3组间OP发生率有明显差别(15.0%、22.6%、34.2%;x2=17.218,P=0.002)。②2001年53例RA患者中,非OP患者的年龄(43.73±15.06 vs 59.25±14.75,t=3.154,P=0.003)、CRP(35.35±31.91 vs 58.74±31.81,t=2.235,P=0.030)明显低于OP组。③2011年120例RA患者中,非OP患者的年龄(48.94±11.98 vs 56.66±14.26,t=3.135,P=0.002)、HAQ(1.39±0.67 vs 1.66±0.73,t=2.067,P=0.041)明显低于OP组。④2001年发生OP与非OP的RA患者中,服用糖皮质激素的患者比例无差别(P>0.05)。2011年发生OP的RA患者中服用糖皮质激素的患者比例为73.2%(30/41),明显高于非OP患者中的53.2%(42/79)(x2=4.501,P=0.034)。⑤与2001年RA相比,2011年RA患者的DAS28更低(6.77±1.38 vs 5.97±1.30,t=3.613,P<0.0001)、关节功能更好(1:18:22:12 vs 9:57:50:3,x2=20.690,P<0.0001),但关节X线分期更差(7:26:12:8 vs 13:27:53:23,x2=13.302,P=0.004)。⑥Logistic Regression分析发现:年龄(OR=1.093,P=0.010,95%CI:1.022～1.169)和CRP(OR=1.025,P=0.037,95%CI:1.002～1.48)为2001年RA患者发生OP的危险因素;年龄(OR=1.047,P=0.012,95%CI:1.010～1.085)和HAQ评分(OR=2.040,P=0.046,95%CI:1.013～4.111)为2011年RA患者发生OP的危险因素。结论 10年前后的横断面对比研究提示,RA患者OP发生率明显高于正常人,且呈上升趋势;高龄和RA疾病活动性是两个不同年度的横断面资料中RA患者发生OP的相同的危险因素。RA患者中糖皮质激素的使用比例的增高,可能是其关节炎症表现好转,但关节X线分期更差及OP发生率更高的原因之一。