MGMT基因甲基化水平与恶性胶质瘤细胞对烷化剂耐药性的相关性

目的探讨DNA修复蛋白6-O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化状态与恶性胶质瘤细胞对烷化剂抗肿瘤药物耐药性的相关性。方法选择36例经手术后病理学检查确诊的恶性胶质瘤患者作为研究组,选取同期脑卒中患者10例作为对照组,比较两组患者术前、术后脑组织中的MGMT蛋白表达水平、MGMT甲基化状态差异,并分析MGMT甲基化与治疗效果的关系。结果研究组的MGMT蛋白表达阳性率显著高于对照组,去甲基化水平显著高于对照组(P<0.05)。有效组16例患者,无效组20例患者,有效组MGMT蛋白表达阳性率显著低于无效组,甲基化水平显著高于无效组(P<0.05)。Ⅲ级患者17例,Ⅳ级19例,两种不同病理分级患者的MGMT蛋白、MGMT启动子基因表达率上无差异(P>0.05)。MGMT蛋白表达阳性的20例患者中仅有3例甲基化表达(15%),MGMT蛋白表达阴性的16例患者中有14例甲基化表达(87.5%),MGMT蛋白表达与MGMT启动子基因甲基化状态具有关联性(χ2=18.747,P=0.000)。结论 MGMT蛋白表达与MGMT启动子基因甲基化状态呈负相关性,MGMT基因去甲基化状态会增加恶性胶质瘤细胞的耐药性。     

MGMT 不同表达水平的恶性胶质瘤患者术后采用不同化疗方案的疗效分析

目的：探讨不同六氧甲基鸟嘌呤‐DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平恶性胶质瘤患者术后采用不同化疗方案的临床疗效及不良反应的差异，为临床更有效地进行化疗提供参考。方法选取该院肿瘤科2011年1月至2013年1月收治的90例恶性胶质瘤术后患者，将其中64例MGMT表达阴性的患者分为A组和B组（各32例），26例MGMT表达阳性患者纳入C组。A组采用放疗加替尼泊苷加尼莫司汀的治疗方案，B组采用放疗加替莫唑胺的治疗方案，C组采用放疗加替尼泊苷加尼莫司汀的治疗方案。比较3组患者的不良反应发生情况，并随访观察1年后生存率的差异。结果3组患者的血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板、出血、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮、周围神经炎不良反应比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）；3组患者恶心呕吐、腹泻、便秘的发生率比较，差异均有统计学意义（P＜0．05），且C组明显高于A、B组（P＜0．05）。随访观察1年，仅C组有1例患者失访。A、B、C组的中位生存时间分别为10、10、7个月，C组中位生存期明显低于A、B组（χ2＝7．673，P＝0．006；χ2＝6．395， P＝0．011），A、B组比较差异无统计学意义（χ2＝0．063，P＝0．802）。结论 MGMT表达阳性的胶质瘤患者长期预后效果明显较MGMT表达阴性者差。     

鼠脑胶质瘤组织中调节性T细胞的表达变化及其作用

目的观察鼠脑胶质瘤组织中调节性T细胞（Treg）的表达变化,并探讨其对脑胶质瘤的作用。方法①建立9L／Fisher344大鼠脑胶质瘤模型,分别于造模后7、14、21d和临终状态时处死大鼠,获取胶质瘤组织及对侧正常脑组织标本,行流式细胞学检测,观察Treg细胞比例变化。②将Fisher344大鼠随机分为实验组和对照组各15只,实验组在造模前3d腹腔内注射抗CD25单克隆抗体（PC61）,对照组注射相同剂量的IgG-1。两组在造模后14d分别处死5只大鼠,比较两组胶质瘤中Treg细胞的浸润情况,剩余大鼠观察生存时间。结果鼠脑胶质瘤组织中浸润的Treg细胞比例明显高于正常脑组织（P〈0．01）,并随时间延长而增高,到临终时达到高峰。应用PC61后,实验组脑胶质瘤中Treg细胞比例明显低于对照组（P〈0．05）,且大鼠的生存时间明显长于对照组（P〈0．05）。结论Treg细胞在鼠脑胶质瘤组织中的表达明显升高,清除Treg细胞能明显抑制鼠脑胶质瘤的生长;Treg细胞在胶质瘤生长过程中发挥重要作用。     

MGMT 蛋白表达对脑恶性胶质瘤切除术后化疗方案的影响

目的：探讨肿瘤组织中MGMT蛋白表达对恶性胶质瘤患者临床预后的影响,为基因指导下恶性胶质瘤个体化化疗方案的选择提供临床依据。方法收集初诊为脑恶性胶质瘤患者90例,所有患者术后采用免疫组化法对脑胶质瘤标本进行MGMT蛋白表达情况检测,其中MGMT阴性者60例以及MGMT阳性者30例;MGMT阳性者30例为C组。将MGMT阴性患者按照随机数字表随机分为A、B两组,每组各30例。3组患者均接受三维适形或调强放疗。 A组患者同时接受替莫唑胺化疗,B组和C组同时接受替尼泊苷＋尼莫司汀化疗,比较3组患者的近期和远期临床疗效,并且进行安全性评价。结果（1） A组和B组患者的客观缓解率和疾病控制率比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但均高于C组患者（P＜0.01）;（2）A组和B组患者的6个月、1、2和3年的无进展生存率和总生存率差异无统计学意义（P＞0.05）,但均高于C组患者（P＜0.01）;（3）3组患者均未出现严重不良反应,单项不良反应和整体不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论肿瘤组织中MGMT蛋白表达可作为恶性胶质瘤患者临床预后的指标,对于MGMT蛋白表达阴性的患者,术后选择放疗联合替莫唑胺化疗或放疗联合替尼泊苷＋尼莫司汀化疗均可取得满意临床效果。     

HIF-1、MGMT 在不同级别胶质瘤中的表达及其与术后化疗疗效的关系

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF-1）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT） 在不同级别胶质瘤的表达及其与化疗效果的关系.方法 收集2007年7月-2009年6月手术切除并经病理证实的不同级别胶质瘤患者63例,分为低级别（WHO分级I~II级）组27例和高级别（WHO分级III~IV）组36例,采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1、MGMT蛋白在不同级别胶质瘤中的表达,术后均采取适形放疗,放疗剂量54~60 Gy,根据肿瘤级别及MGMT表达不同给予相同方案化疗,统计患者3年生存率,探求其临床意义.结果 HIF-1、MGMT在低级别胶质瘤中阳性表达分别为13例（48.1%）、11例（40.7%）,在高级别胶质瘤中阳性表达分别为29例（80.6%）、27例（75.0%）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,同种化疗方案治疗下同级别胶质瘤HIF-1不同表达患者3年生存率差异明显（P〈0.05）,MGMT不同表达之间因例数较少,未进行统计学分析.结论 HIF-1、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评估中具有重要意义,根据HIF-1、MGMT表达不同选择合适方案化疗能明显延长患者生存期.