体质指数与成人2型糖尿病的病死率

体质指数（BMI）与2型糖尿病患者病死率之间的关系仍然未明,一些研究的结果提出了“肥胖悖论”：研究发现,与正常体重者相比,超重或肥胖者病死率是下降的.但大多数此类研究因样本量少、吸烟状态控制欠佳、伴发基础慢性疾病等因素,因此存在一定的局限性.     

地特胰岛素——一种可预测的、能延迟作用时间的基础胰岛素类似物

人胰岛素制剂皮下注射后吸收曲线的不理想，从一个方面推动了人们对胰岛素类似物的研发。其中，设计更长效的胰岛素，尽可能降低个体内变异性是研发新一代胰岛素类似物面临的主要问题。地特胰岛素是以脂肪酸酰化胰岛素分子，通过与白蛋白可逆性结合，延缓胰岛素的吸收过程，     

广州市石牌社区60岁以上人群高血压、高血糖、血脂异常患病状况的变迁

目的 了解广州市石牌社区60岁以上人群代谢异常患病现状及近五年来的变化,为制定心血管疾病防治措施提供依据。方法 采用横断面调查的方法,对2007年广州石牌社区60岁以上人群(766人)进行代谢异常患病状况（高血糖、血脂异常、高血压）的调查,并与2002年在该社区进行的调查结果进行比较。结果 该社区60岁以上人群2007年高血压、高血糖、血脂异常患病率分别为60.4％（标化率60.4％),18.4％(标化率18.4％),75.1％(标化率75.1％),2002年高血压、高血糖、血脂异常患病率分别为53.2％（标化率49.6％),20.0％(标化率20.0％),76.0％(标化率76.1％),其中高血压患病率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 广州市石牌社区60岁以上人群高血压、高血糖、血脂异常患病状况严峻,与2002年比较,高血压患病率有上升趋势,高血糖、血脂异常患病率无明显变化。     

早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠骨骼肌核因子κB炎症通路的影响

目的 探讨早期胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠骨骼核因子(NF)-κB炎症信弓通路的影响.方法 建立高脂喂养联合小剂馈链脲佐菌素诱导的2型糖尿病SD大鼠模型.糖尿病大鼠随机分为早期和晚期治疗组:早期治疗在血糖升高后3 d 开始,给予中效胰岛素或格列奇特治疗3周;晚期治疗在血糖升高后4周开始,给予中效胰岛素治疗3周.血糖控制目标足随机血糖<8 mmol/L.通过实时定量PCR和Western印迹检测骨骼肌葡萄糖转运子4(Glut4)基因和蛋白表达,胞质IkBα蛋白表达,肿瘤坏死因子(TNF)-αoL、白细胞介素(IL)-6、IL-1β基因表达,ELISA测定NF-κB P65 DNA结合活性.结果 糖尿病大鼠骨骼肌Glut4 mRNA表达水平比正常对照下降59%,膜上Glut4蛋白水平下降69%.与未治疗组比较胰岛素和格列奇特治疗使Glut4 mRNA表达增加了17%和13%,膜上蛋白表达增加23%和10%(0.12±0.02 vs 0.21±O.07和0.16±0.03,P<0.05),并且使胞质内Glut4蛋白水平降低.糖尿病大鼠骨骼肌IκBα蛋白比正常对照降低(0.28±0.02 vs 0.36±0.06,P<0.05);NF-κB P65 DNA结合活性增加,TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达上调.早期胰岛素和格列奇特治疗使IκBα蛋白比未治疗组表达增加(0.41±0.06和0.39±0.05 vs 0.28±0.02,P<0.05),NF-κBP65 DNA结合活性下降,骨骼肌TNF-α.基因表达下降.结论 早期胰岛素治疗可抑制2型糖尿病大鼠骨骼肌细胞活化的NF-κB信号通路和炎症因子,其机制和早期代谢控制改善糖脂毒性有关.     

脂肪滋养蛋白单核苷酸多态性rs2072907与肥胖、2型糖尿病的相关性研究——附中国广州831例分析

目的：探讨中国人群脂肪滋养蛋白（Adiponutrin）基因单核苷酸多态性（SNP）rs2072907与肥胖以及2型糖尿病的相关性。方法：500例2型糖尿病患者设为2型糖尿病组,331名糖耐量正常者设为非糖尿病组（其中非肥胖者155名,超重／肥胖者176名）。测量两组身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数（BMI）及腰臀比,测定总胆固醇、三酰甘油、HDL-C,采用稳态模型评估法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数HOMA—IR。应用连接酶检测反应技术检测脂肪滋养蛋白基因rs2072907位点基因型。比较两组等位基因以及基因型频率差异,分析SNPrs2072907与肥胖、2型糖尿病、性别的相关性,及非糖尿病组中不同性别患者的基因型、肥胖／2型糖尿病相关表型及HOMA—IR的差异。结果：脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907的基因型及等位基因在2型糖尿病组与非糖尿病组之间,以及非糖尿病组的正常体质量组与超重／肥胖组之间,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2型糖尿病组男性的C等位基因频率较非糖尿病组增高,但差异无统计学意义。非糖尿病组男性中CC基因型患者的空腹胰岛素水平、2h胰岛素水平及HOMA—IR均较GC和GG基因型患者高,差异均有统计学意义（P〈0．01或0．05）;CC基因型较GC及GG基因型三酰甘油水平和游离脂肪酸水平均有增高趋势,但差异无统计学意义。MANOVA分析显示男性的CC基因型与HOMA—IR相关。结论：脂肪滋养蛋白基因可能不是中国人肥胖或2型糖尿病的主要易感基因;脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907有可能增加中国男性胰岛素抵抗发生的风险。     

GLP-1受体激动剂艾塞那肽缓解ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用不依赖于体重的下降

目的:探讨降糖药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(Exe)对肥胖的ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及相关机制。方法:将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为生理盐水对照组(ob/ob组)和给药组(ob/ob+Exe组),另以野生型(WT)小鼠为WT对照组(WT组)。对ob/ob+Exe组小鼠腹腔注射Exe(24 nmol·kg^-1·d^-1)4周,而对WT组及ob/ob组小鼠腹腔注射等体积生理盐水4周,定期监测干预后小鼠的体重、空腹血糖(FBG)及体脂含量。用油红O染色观察骨骼肌脂质沉积情况;用ELISA进行血清中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇及骨骼肌TG定量检测;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及脂代谢相关蛋白的表达情况。采用小鼠C2C12成肌细胞进行体外细胞实验,棕榈酸钠(300μmol/L)或Exe(20 nmol/L)干预24 h后,通过油红O染色及细胞内TG定量观察细胞内脂质沉积情况;Western blot法观察AMPK及脂代谢相关蛋白的表达情况;通过葡萄糖摄取实验观察细胞的...     

B型胰岛素抵抗综合征一例及文献复习

B型胰岛素抵抗综合征是一种罕见类型的糖尿病，由体内产生针对胰岛素受体的自身抗体所致，好发于年轻女性，临床上常表现为严重胰岛素抵抗、难以控制的高血糖症、黑棘皮病以及雄性化等，常与其它自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)等伴随出现。目前国外报道约数十例，国内曾有2例临床报道[1,2]。现报道一例B型胰岛素抵抗综合征，检测血清胰岛素受体自身抗体阳性而确诊。     

葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究

Objective To explore the molecular mechanisms of glucokinase (GCK) E339K mutation resulting in maturity-onset diabetes of the young-2 (MODY2).Methods Fasting plasma glucose (FPG), oral glucose tolerance test (OGTT) overload 2 h glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin Alc (HbAlc) and fasting insulin (FIns) level were measured, respectively.Mutant glutathione S-transferase (GST)-GCK-cDNA was constructed with site-directed mutagenesis.Wild type and mutant GCK protein expressed in E.Coli were purified with affinity chromatography.Enzymatic kinetics and thermal stability were tested with enzyme-coupled analysis.Results Compared with non-mutants, mutants had higher FPG [(6.92 ± 0.95) mmol/L vs (4.70 ± 0.35) mmol/L, P＜0.001], 2hPG [(9.00 ± 1.49 ) mmol/L vs (5.51 ± 0.86) mmol/L,P＜0.001],HbAlc[(6.46 ± 0.69)% vs(4.83 ± 0.30)%,P＜0.01],and lower FIns level [(6.15 ± 1.97 ) mIU/L vs ( 10.79 ± 4.93 ) mIU/L, P ＜ 0.01], HOMA-β (34.16 ±3.62 vs 172.53 ± 76.58, P ＜ 0.001 ).This mutation induced lower protein yield [( 12.7 ±1.72) mg/L vs ( 16.2 ± 2.65 ) mg/L, P ＜ 0.01], lower appetency for glucose [S0.5: ( 13.96 ± 1.89)mmol/L vs (5.92±0.99)mmol/L, P＜0.001] and ATP [Km:(3.27 ±1.14) mmol/L vs (0.30±0.09)mmol/L, P＜0.001], lower catalytic ability [Kcat:(1.62 ±0.35)/s vs (25.18 ±2.10)/s, P＜0.001].It also showed protein thermal instability.Conclusion Glucokinase gene E339K mutation promotes the development of MODY2 by affecting protein yield and protein stability as well as the enzymatic kinetics of GCK.     

核纤层蛋白病一例并文献复习

目的 探讨核纤层蛋白病的诊断及治疗方法,提高对核纤层蛋白病的认识.方法 结合1例核纤层蛋白病患者的临床资料和文献复习,详细分析该病的组织起源、临床病理特点、分型、诊断、罄别诊断、治疗及预后等,完善患者各系统筛查以评估皮肤、骨骼、骨骼肌、心肌、神经和脂肪组织的受累情况.结果 各系统筛查结果提示患者多组织(皮肤、骨骼、骨骼肌、脂肪、神经)发育不良/加速退行性变伴左卵巢良性浆液性囊腺瘤.其临床表现复杂,重叠了Charcot-Marie-Tooth病、Emery-Dreffuss肌营养不良、Dunnigan型家族性部分性脂肪萎缩、脂肪萎缩性糖尿病并下颌骨肢端发育不良症、非典型Werner综合征的表现,临床诊断为(新型)核纤层蛋白病.结论 核纤层蛋白病罕见,极易误诊,应予基因筛查以明确其分子病因.     

葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究

Objective To explore the molecular mechanisms of glucokinase (GCK) E339K mutation resulting in maturity-onset diabetes of the young-2 (MODY2).Methods Fasting plasma glucose (FPG), oral glucose tolerance test (OGTT) overload 2 h glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin Alc (HbAlc) and fasting insulin (FIns) level were measured, respectively.Mutant glutathione S-transferase (GST)-GCK-cDNA was constructed with site-directed mutagenesis.Wild type and mutant GCK protein expressed in E.Coli were purified with affinity chromatography.Enzymatic kinetics and thermal stability were tested with enzyme-coupled analysis.Results Compared with non-mutants, mutants had higher FPG [(6.92 ± 0.95) mmol/L vs (4.70 ± 0.35) mmol/L, P＜0.001], 2hPG [(9.00 ± 1.49 ) mmol/L vs (5.51 ± 0.86) mmol/L,P＜0.001],HbAlc[(6.46 ± 0.69)% vs(4.83 ± 0.30)%,P＜0.01],and lower FIns level [(6.15 ± 1.97 ) mIU/L vs ( 10.79 ± 4.93 ) mIU/L, P ＜ 0.01], HOMA-β (34.16 ±3.62 vs 172.53 ± 76.58, P ＜ 0.001 ).This mutation induced lower protein yield [( 12.7 ±1.72) mg/L vs ( 16.2 ± 2.65 ) mg/L, P ＜ 0.01], lower appetency for glucose [S0.5: ( 13.96 ± 1.89)mmol/L vs (5.92±0.99)mmol/L, P＜0.001] and ATP [Km:(3.27 ±1.14) mmol/L vs (0.30±0.09)mmol/L, P＜0.001], lower catalytic ability [Kcat:(1.62 ±0.35)/s vs (25.18 ±2.10)/s, P＜0.001].It also showed protein thermal instability.Conclusion Glucokinase gene E339K mutation promotes the development of MODY2 by affecting protein yield and protein stability as well as the enzymatic kinetics of GCK.