细胞粘附分子的表达与结直肠癌转移、预后的关系

细胞粘附分子是参与细胞－细胞以及细胞－基质之间作用的一类粘附物质的总称,包括钙粘附素族,整合素族,免疫球蛋白超家族,选择素族,透明质酸受体类及其它。近年来细胞粘附分子在肿瘤转移中的作用日益引起人们的重视。本文就主要几种粘附分子的表达与结直肠癌转移,预后的关系的研究进展作一综述。     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系及临床病理特征分析

目的 分析比较不同遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)临床诊断标准和指导纲要所筛选家系的临床病理特征。方法 58个家系[符合Amsterdam标准(AC)家系24个、日本标准(JC)家系15个、Bethesda指导纲要(BG)患者19例]收入本项临床病理研究。结果 24个符合AC的家系共有恶性肿瘤患者116例，含结直肠癌患者90例。15个符合JC的家系共有恶性肿瘤患者54例，含结直肠癌患者33例。两组家系表现相似的临床特征，发生第1例结直肠癌的平均年龄分别为46．1岁和51．4岁，右半结肠癌分别占55．4％和44.8％，同时或异时结直肠癌发生率分别为25．6％和18．2％。两组共有肠外肿瘤患者55例，以胃癌最多(12例)，子宫内膜癌次之(8例)。两组39个家系中34例临床病理资料完整的结直肠癌与散发性结直肠癌比较显示，外生性生长较多、低分化癌比例高、克罗恩病样淋巴反应常见，并以Dukes分期A／B为主(P＜0．05)。家系先证者中18例术后随访存活时间超过5年，最长达28年。结论 用AC和JC可将临床表现有别于散发性结直肠癌的亚群——HNPCC筛选出来。这部分患者临床病理特点与散发性者明显不同。肠外肿瘤以胃癌、子宫内膜癌为常见。HNPCC患者预后较好。     

遗传性非息肉病性结直肠癌的临床特征与诊断原则

目的：探讨遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床特点和诊断。方法：收集22个符合Amsterdam标准的HNPCC家族，分析其临床特点。结果：本组符合Amsterdam标准的HNPCC发病率为2．6％＜22个家族有恶性肿瘤患者101例，结直肠癌患者84例，发生第一个结直肠癌的平均年龄为45．7岁，位于脾曲近侧结肠和直肠的分别占58．3％和23．8％。23．8％患者发生同时或异时多原发结直肠癌。20例患者发生肠外肿瘤，以胃癌居多。结论：HNPCC具有发病年龄早，近侧结肠多见，同时和异时多原发结直肠癌发生率高的特点，诊断治疗及随访应有别于散发性结直肠癌。本组肠外肿瘤以胃癌发生率高，与国外报道不同。建立中国人的HNPCC诊断标准是必要的。     

典型遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理及分子遗传学分析

目的 了解国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床病理及分子遗传学特征。方法 用微解剖、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学及直接DNA测序方法,检测4例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定性状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化以及生殖细胞突变。结果 4例先证者5个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例表现为hMSH2蛋白表达异常,1例表现为hMLH1蛋白表达异常。检测出3个生殖细胞病理性突变。结论 中国人典型HNPCC病例中错配修复基因突变率较高。高度微卫星不稳定性、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白表达异常与错配修复基因生殖细胞突变密切相关。微卫星不稳定性和错配修复基因蛋白分析可作为DNA测序前的筛选手段。     

结直肠癌患者外周血CK19 mRNA检测的意义

目的:检测结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA,分析比较其与不同临床病理指标之间的关系,探讨其对临床术后治疗的指导意义。方法:应用RT-PCR方法,选择特异性CK19 mRNA引物,避开假基因CK19b的干扰,检测39例结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA。用DNA直接测序法排除假基因CK19a的可能。结果:39例外周血CK19 mRNA总检出率为79.5％(31/39),Dukes C、D期(16/16,100.0％)高于Dukes A、B期(15/23,65.2％)(P<0.05)。有淋巴结转移者外周血CK19 mRNA均阳性(16/16),明显高于无淋巴结转移者(65.2％,P<0.05)。而外周血CK19 mRNA的表达与其他临床病理指标无相关性。结论:各期结直肠癌患者外周血均有较高CK19 mRNA表达,随病期进展,阳性率更高。     

结内非霍奇金淋巴瘤微卫星位点BAT-26和BAT-25的分析

目的：通过微卫星位点BAT-26和BAT-25的分析，探讨结内非霍奇金淋巴瘤是否存在微卫星不稳定性。方法：收集手术活检所得51例结内非霍奇金淋巴瘤和9例淋巴结反应性增生的冷冻标本，并分离基因组DNA，通过PCR法扩增微卫星位点BAT-26和BAT-25，应用全自动DNA测序仪和GeneScan3．1软件进行片段分析，观察这两个位点重复序列长度的变化。以已知遗传性非息肉病性结直肠癌的高度微卫星不稳病例10例为阳性对照。结果：扩增成功的标本均未见BAT-26或BAT-25位点单碱基重复序列大小异常。结论：采用结直肠肿瘤中高度敏感的微卫星稳定性检测位点BAT-26和BAT-25，未发现结内非霍奇金淋巴瘤存在高度微卫星不稳，是否存在低度微卫星不稳以及错配修复基因是否参与恶性淋巴瘤的发病有待进一步研究。     

结直肠癌组织中CD44V3,v6蛋白的表达意义

目的研究CD44v3,v6蛋白在结直肠癌组织中的表达及其预后意义.方法应用EnvisionTM免疫组化法,回顾性分析121例结直肠癌石蜡组织CD44v3,v6的表达.患者中位随访时间为67.77mo.结果CD44v3,v6在结直肠癌中的阳性率分别为60.3%和57.9%.CD44v3的阳性表达与患者肿瘤部位,淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).CD44v6的阳性表达与患者性别、淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验单因素生存分析结果显示,CD44v3阴性、阳性患者的五年生存率分别为81.25%,60.27%,两者之间存在显著性差异(P=0.035);CD44v6阴性、阳性患者的5 a生存率分别为80.39%,60.00%,两者之间亦存在显著性差异(P=0.0299).Cox模型多因素生存分析结果显示,CD44v3表达是影响结直肠癌预后的独立因素.结论CD44v3,v6蛋白与结直肠癌转移、预后相关,CD44v3是影响结直肠癌预后的独立因素.     

遗传性非息肉病性大肠癌患者癌组织的临床分子病理学特征

遗传性非息肉病性大肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＨＮＰＣＣ)是一种显性遗传性综合征 ,又称Ｌｙｎｃｈ综合征。其诊断标准为 :(1)家族中至少有 2代至少 3人发生结直肠癌 (ＣＲＣ) ,其中 1人为其他 2人的一级亲属 ,除外家族性多发性肠息肉病 ;(2 )家族中至少 1人发病年龄小于 5 0岁。该病的错配修复基因 (ｈＭＳＨ2、ｈＭＬＨ1、ｈＭＳＨ6、ｈＭＳＨ3、ｈＰＭＳ1及ｈＰＭＳ2 )突变是致病基础。ｈＭＳＨ2和ｈＭＬＨ1基因突变占ＨＮＰＣＣ家系突变的 71%～ 90 % [1 2 ] 。Ｌｙｎｃｈ…     

散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果　 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论　一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 ,hMLH1失表达与否可能成为有意义的远期生存预后指标