甘草酸抗小鼠心肌肥厚及其可能机制的研究

目的研究甘草酸对压力超负荷诱导的心肌肥厚的作用及其机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分成假手术+生理盐水组、假手术+甘草酸组、手术+生理盐水组和手术+甘草酸组,每组10只。通过主动脉缩窄术诱导小鼠心肌肥厚,术后分别给以连续4 w生理盐水或甘草酸灌胃治疗。采用超声检测评价小鼠心功能,HE染色和天狼星红染色等组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,Western Blot检测磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和MAPK总蛋白。结果主动脉缩窄术4 w后,手术+甘草酸组小鼠的心功能相关指标较手术+生理盐水组明显改善,心肌肥厚和纤维化相关组织病理学指标也明显降低,且细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化水平明显降低。而假手术+生理盐水组与假手术+甘草酸组之间上述各指标均无明显差异。结论甘草酸具有抗压力超负荷诱导的心肌肥厚和纤维化,其机理可能与抑制ERK1/2信号通路有关。     

主动脉夹层患者主动脉壁中载脂蛋白D的表达分析及潜在临床价值

目的 检测载脂蛋白D（APOD）在主动脉夹层患者主动脉壁组织中的表达水平,并探讨其与主动脉夹层发生的潜在关系。方法 收集2020年1月至2021年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科行手术治疗的9例主动脉夹层患者（夹层组）和5例心脏移植患者（对照组）的主动脉壁组织,通过苏木精-伊红（HE）染色和弹性纤维（EVG）染色检测两组主动脉壁的形态学差异,进一步通过蛋白质免疫印迹实验和组织免疫荧光染色检测APOD在主动脉壁组织中的蛋白表达水平及亚细胞定位。结果HE和EVG染色显示,与对照组比较,夹层组的主动脉壁结构紊乱、炎性细胞广泛浸润、弹性纤维大量断裂且减少;蛋白免疫印迹实验与组织免疫荧光染色显示,与对照组比较,主动脉夹层患者主动脉壁组织中的APOD蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;组织免疫荧光染色显示APOD主要分布在血管平滑肌细胞外基质和细胞质中。结论 主动脉夹层患者主动脉壁中APOD的蛋白水平降低,提示APOD可能参与主动脉夹层的发生发展,作为分泌蛋白APOD有望成为诊断主动脉夹层的新型标志物,亦有望成为治疗主动脉夹层的新靶点。     

Transgelin基因在主动脉壁中异常表达对主动脉夹层的影响

目的 检测Transgelin基因在A型主动脉夹层(TAAD)患者主动脉壁中的表达,分析其表达水平与主动脉夹层血管壁直径的相关性,预测Transgelin基因在主动脉夹层发病中的临床诊断价值。方法 2017~2018年于华中科技大学同济医学院附属同济医院采集13例TAAD患者的主动脉壁以及11例无夹层的主动脉壁(源自扩心病/冠心病患者心脏移植受体)作为对照,通过HE和EVG染色进行形态学检测,采用免疫组化、实时荧光定量PCR、以及蛋白质免疫印迹法检测Transgelin在对照和主动脉夹层血管壁中的表达和亚细胞定位情况。结果 Transgelin基因在TAAD患者的主动脉壁中表达显著升高,但其表达水平与升主动脉血管壁直径以及主动脉弓部直径无显著相关性。结论 Transgelin表达上调可能促进主动脉夹层的发生,有望成为预测主动脉夹层发生的生物学标志物。     

主动脉夹层病人PDLIM3基因的表达差异及临床意义

目的探讨主动脉夹层(aortic dissection,AD)病人主动脉壁中PDLIM3的表达差异及其临床意义。方法 2017年1月～2018年12月我院收治主动脉夹层病人34例,心脏移植受体主动脉组织标本22例,组织切片经HE染色及弹性纤维染色(EVG)评价主动脉壁结构改变;利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测主动脉样本中PDLIM3基因的mRNA表达水平,并进一步分析PDLIM3的表达量与主动脉夹层病人主动脉直径的相关关系。结果 HE及EVG染色可见主动脉夹层病人主动脉壁中层变薄,弹性纤维断裂增加,排列紊乱,血管平滑肌细胞数目减少,体积变小,形态改变;与移植受体比较,主动脉夹层病人主动脉壁中PDLIM3基因的mRNA表达水平显著下调(P0.05);Pearson相关性分析发现,PDLIM3基因表达与病人主动脉直径无相关性。结论主动脉夹层病人主动脉壁中PDLIM3基因表达下调,可能与主动脉夹层的发生有关。     

Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中簇集素的表达水平及其临床意义

目的探讨Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中簇集素(Clusterin)的表达水平及其临床意义。方法选择13例Stanford A型主动脉夹层患者为病例组,9例扩张型心肌病或冠心病患者为对照组。收集两组患者的主动脉壁标本,测量病例组患者各段主动脉直径。通过苏木精-伊红染色及EVG染色观察两组组织形态和弹力纤维断裂情况;检测两组标本中Clusterin mRNA和蛋白的表达水平;分析病例组患者Clusterin mRNA表达水平与各段主动脉直径的相关性。结果与对照组比较,病例组主动脉壁中平滑肌细胞明显减少、弹力纤维断裂增多,Clusterin mRNA和蛋白的相对表达水平均升高(均P<0.05)。免疫组化染色显示,Clusterin主要定位于细胞质及细胞外基质中,病例组主动脉壁中Clusterin的相对表达水平亦高于对照组(均P<0.05)。病例组患者Clusterin基因的相对表达水平与降主动脉、腹腔干处主动脉直径均呈正相关(均P<0.05)。结论 Stanford A型主动脉夹层患者主动脉壁中Clusterin的基因和蛋白水平均升高;Clusterin表达...     

早期生长应答因子-1在压力超负荷诱导的心肌肥厚及纤维化中的作用

目的通过早期生长应答因子-1基因敲除(EGR-1-/-)小鼠研究其在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法将20只EGR-1-/-小鼠和20只EGR-1野生型(EGR-1+/+)小鼠分别随机分为模型组和假手术组(n=10),通过主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型,运用超声检测评价手术4周后小鼠心功能,组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,实时定量聚合酶链式反应在mRNA水平检测心肌肥厚标志物心钠肽、脑钠肽及心肌纤维化标志物Ⅰ、Ⅲ型胶原。结果主动脉缩窄术后4周,EGR-1-/-模型组与EGR-1+/+模型组相比,EGR-1-/-模型组小鼠心功能有关指标得到明显改善(P<0.05,n=10),且心肌肥厚及纤维化有关指标显著降低(P<0.05,n=10)。结论 EGR-1基因敲除后能显著降低心肌肥厚及纤维化的程度。     

原肌球蛋白2表达变化对主动脉夹层影响的实验研究

目的探究原肌球蛋白2(TPM2)在主动脉夹层患者中的表达情况及其临床意义。方法入选自2015年起于华中科技大学同济医学院附属同济医院住院治疗、经胸腹主动脉CT血管成像明确诊断为Stanford A型主动脉夹层的患者13例,即夹层组,在手术中剪取患者的主动脉壁组织。选取心脏移植患者10例作为对照组,取其正常主动脉壁组织。采用苏木素-伊红(HE)染色和弹性纤维EVG染色观察两组的主动脉壁结构和弹力纤维及胶原纤维情况,实时荧光定量PCR检测两组标本中TPM2基因的mRNA相对表达量;采用Western blot及免疫组织化学染色法检测两组样本中TPM2蛋白表达水平和亚细胞定位,采用image J软件采集图片上深染的各个点的积分光密度值(IOD),计算平均密度(%,IOD/目标分布区域的面积)。结果 HE染色及EVG染色显示,与对照组比较,夹层组患者的主动脉壁中层退变,弹力纤维断裂、胶原纤维沉积。PCR结果显示夹层组患者主动脉壁组织中TPM2基因的mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。Western blot及免疫组织化学染色结果均显示夹层组患者主动脉壁组织中TPM2的蛋白表达水...     

热休克蛋白B1在主动脉夹层中的表达变化及临床意义

目的 探究热休克蛋白B1(heat shock protein B1,HSPB1)在主动脉夹层(aortic dissection,AD)中的表达变化和临床意义.方法 选取13例主动脉夹层患者的主动脉壁标本,并以11例无主动脉夹层患者的主动脉壁标本为对照.利用胸腹主动脉CTA确诊主动脉夹层患者主动脉的病变特征;通过苏木...     

Stanford A型主动脉夹层中SMG基因家族的表达研究

目的通过对比分析SMG基因家族在主动脉夹层和正常主动脉壁组织中的表达水平, 研究SMG基因家族成员的表达及其与主动脉夹层发生的联系。方法收集31例正常主动脉壁和65例Stanford A型主动脉夹层患者的主动脉壁组织, 通过实时荧光定量PCR检测主动脉壁中SMG家族的mRNA水平, 并分析SMG家族成员的表达与夹层患者主动脉直径之间的相关性。结果实时荧光定量PCR结果显示, 与正常主动脉壁比较, 主动脉夹层患者主动脉壁中SMG3(0.642±0.529对1.126±0.858, P=0.023)、SMG6(0.737±0.652对1.877±1.902, P=0.005)、SMG7(0.624±0.449对1.339±0.866, P=0.00067)的mRNA水平均显著升高, 而SMG1、SMG2、SMG4、SMG5、SMG8、SMG9的mRNA水平在两组间差异无统计学意义。此外, SMG3、SMG6、SMG7的表达均与主动脉直径无明显相关性。结论 SMG3、SMG6、SMG7的mRNA表达水平在主动脉夹层患者中显著升高, 提示其可能促进主动脉夹层的发生发展, 靶向SMG家族成员有望...