端粒蛋白shelterin复合体影响肿瘤细胞基因组稳定性的研究进展

端粒是真核生物线性染色体末端的帽状保护性结构, 由双链DNA区和富含G碱基的3′突出端(单链DNA区)及端粒结合蛋白共同构成, 是维持基因组稳定性的重要结构。端粒结合蛋白的核心成分, 被称为shelterin复合体, 可帮助端粒成帽, 同时将端粒DNA隐藏于蛋白复合体间, 免受DNA修复系统的识别, 从而在形成端粒结构、保护染色体末端、维持基因组稳定等方面发挥重要作用。shelterin复合体组分的异常会导致端粒功能障碍及染色体末端融合或缺失, 严重威胁基因组的稳定性, 进而促进肿瘤的发生发展。作为基因组不稳定性的重要体现形式, 双微体(double minute chromosomes, DMs)的形成与端粒的结构功能异常也存在相关性。本文总结了肿瘤细胞中shelterin复合体异常与基因组不稳定性的关联, 试图阐明端粒蛋白参与的肿瘤恶性进展机制, 为临床上改善恶性肿瘤预后提供新的靶点和思路。     

一个黏多糖贮积症Ⅱ型家系的IDS基因致病变异特征分析

目的鉴定1个黏多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosis type Ⅱ, MPS Ⅱ)家系的遗传变异, 并对变异位点艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS):c.323A>C进行功能学研究。方法收集中国北方地区1个五代83名个体的MPS Ⅱ家系, 其中包括4例患者。通过尿液黏多糖、Alder-Reilly小体检测对该病进行辅助诊断, 并对核心家系成员进行IDS酶活性检测;通过对MPS Ⅱ家系患者进行全外显子组测序及生物信息学分析, 筛选出该家系候选变异位点, 并通过PCR-Sanger测序进一步确定变异位点。最后, 针对致病基因变异位点, 将野生型IDS过表达质粒(pCMV-hIDS-WT)及携带突变位点的IDS过表达质粒(pCMV-hIDS-c.323A>C)分别转染COS-7细胞, 进行IDS酶活性检测。结果先证者(Ⅳ3)及Ⅳ4经尿液黏多糖、Alder-Reilly小体及IDS酶活性检测诊断为MPS Ⅱ, Ⅳ3、Ⅳ4、Ⅲ19和Ⅲ32基因检测均携带IDS:c.323A>C错义变异, 确诊为MPS Ⅱ患者;并有8名个体为IDS:c.323A>C错义变异...