LPL基因旁侧区域内多态性与高血压病或血压数量性状的连锁分析

目的　绝大多数高血压病患者都伴有血脂代谢异常 ,而且高血压在具有家族性混合型高脂血症的家庭中发生频率更高。由此认为 ,血压调节和血脂代谢可能存在共同的遗传基础。本研究旨在探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因是否为国人高血压病发生的易感基因。方法　筛选了 1 4 8个高血压病家系 ,使用ABITM377测序仪 ,结合GENESCAN技术对LPL基因旁侧区域内 7个多态性进行基因型检测。使用S .A .G .E/SIBPAL2和SOLAR程序完成血压质量和数量性状的弱参数连锁分析 ,使用TDT/STDT进行连锁不平衡分析。所有分析均对年龄、性别和体重指数进行了校正。结果　 (1 )使用SOLAR程序 ,连锁分析提示D8S2 6 1与收缩压连锁 (LOD =2 5 2 )。使用LOD值拟合分析 (1 00 0 0次 ) ,进一步证实D8S2 6 1与收缩压连锁 (P =0 0 0 0 1 )。 (2 )使用S .A G E/SIBPAL2程序观察到D8S1 1 4 5 (P =0 0 0 97)、D8S5 1 1 (P =0 0 0 36 )和D8S5 6 0 (P =0 0 1 1 5 )与高血压连锁 ;D8S2 6 1和NEFL分别与收缩压和舒张压均连锁。 (3)TDT/STDT分析提示D8S2 6 1的第三等位基因与高血压存在连锁不平衡 (χ2 =8 6 4 3,P <0 0 1 ;Z′ =2 4 0 8,P <0 0 5 ) ,Bonferroni校正值Z′ =3 5 1 7,P <0 0 1。结论LPL基因旁侧区域内的某些基因或LPL基因本身可能参与