食管癌和胃癌发生机制的再认识及其防治新策略

食管癌和胃癌在西方是少见的肿瘤,而在亚洲是常见的肿瘤.食管癌和胃癌均有明显的地域分布特点,提示其发生与环境关系密切,但其确切病因目前尚不清楚.过去认为亚硝胺是食管癌和胃癌的主要病因之一,但最近的研究给出了否定的答案.尽管食管癌和胃癌均有明显的家族聚集倾向,除了遗传性弥漫性胃癌、胃腺癌和胃近端息肉病、家族性肠型胃癌外,大...     

JAM3基因甲基化是食管鳞状细胞癌潜在的分子标志物

目的研究JAM3基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制,探讨JAM3基因启动子区异常甲基化作为食管鳞状细胞癌的潜在诊断标志物和治疗靶标。方法应用半定量RT-PCR、甲基化特异性PCR等技术对7个食管癌细胞系(KYSE140、KYSE150、KYSE410、KYSE450、COLO680N、KYSE520和TE13)、5例正常食管黏膜组织和83例原发性食管鳞状细胞癌组织进行分析。结果JAM3 mRNA在KYSE520、KYSE140、KYSE450细胞中高表达,这些细胞的JAM3基因启动子区呈非甲基化状态。JAM3 mRNA在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中表达缺失,且其基因启动子区在这些细胞中呈完全甲基化。经过5-Aza-dc处理后,JAM3基因在KYSE410、COLO680N、TE13、KYSE150细胞中恢复表达。这些结果表明,JAM3在食管癌细胞中的表达受启动子区甲基化的调控。JAM3基因启动子区在5例正常食管黏膜组织中呈非甲基化状态(0/5),而在原发性食管鳞状细胞癌中其甲基化率为50.6%(42/83),且JAM3甲基化与肿瘤的位置相关(P<0.05)。结论JAM3在食管鳞状细胞癌中频繁发生甲基化,JAM3基因的表达受启动子区甲基化的调控,JAM3基因是潜在的食管癌诊断标志物和治疗靶标。     

HOXC12基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断和预后标志物

目的 在胰腺癌中探讨HOXC12基因的启动子区甲基化状态及其作为诊断和预后标志物的可能性。方法 应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测10株胰腺癌细胞系中HOXC12的表达及启动子区甲基化情况，应用MSP在145例胰腺癌组织中检测HOXC12启动子区甲基化情况，并分析HOXC12甲基化与临床病理因素之间的关系。结果 HOXC12在SW1990、Panc10.05、AsPC1、MIAPaCa2、PANC1、PATU8988T、Capan1、PANC-28和JF305细胞中缺失表达，其MSP结果为完全甲基化状态，在Panc5.04中表达水平明显降低，MSP结果呈部分甲基化状态。应用5-aza-dc处理细胞后，HOXC12在SW1990、Panc10.05、AsPC1、MIAPaCa2、PANC1、PATU8988T、Capan1、PANC-28和JF305细胞恢复表达，在Panc5.04细胞中表达增加。表明HOXC12基因在胰腺癌中的表达受甲基化调控。在145例原发性胰腺癌组织中，50.34%(73/145)病例发生H...