重视糖尿病患者的HBV感染

糖尿病患者因其特殊体质及需长期应用护理设备,增加了乙型肝炎病毒（HBV）感染的概率。美国疾病控制与预防中心（CDC）工作组发现,与非糖尿病者相比,年龄在23～59岁的糖尿病患者进展为急性乙型肝炎的危险增加约两倍。美国免疫接种咨询委员会（ACIP）推荐之前未接种乙型肝炎疫苗、年龄在19～59岁的所有糖尿病患者,确诊后都应尽快接种乙型肝炎疫苗。此文就糖尿病患者HBV感染的高危性以及防治方面的特殊性作一综述。     

不同性别高血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病发生风险的影响

目的探讨不同性别Hb浓度和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生风险之间的关系。方法以2012年1月至2012年12月上海市仁济医院健康保健中心年龄≥18岁的体检人群为研究对象,依据男女Hb的不同进行分组,评估各组NAFLD的患病率。结果入组的61 646人中,平均年龄（44±14）岁,男性34 961人,女性26 685人。超声诊断为NAFLD者20 401人,占33.09%。不论在男性组还是女性组,NAFLD患病率随着Hb水平的升高而升高（P〈0.001）,男性NAFLD的患病率高于女性（44.7%比17.9%,χ2=4 900,P〈0.001）,在Logistic回归分析中,NAFLD患病率和Hb水平呈现正相关的关系,在男性组,作多变量分析时,第1组作为参照,第2组、第3组、第4组的OR值分别为1.31（95%CI：1.18-1.45）、1.38（95%CI：1.24-1.53）、1.29（95%CI：1.05-1.58）,均P〈0.05。在女性组,多变量分析时,OR值分别为1.08（95%CI：0.95-1.22）、1.26（95%CI：1.09-1.45）、1.59（95%CI：1.06-2.38）,除第2组外,另两组均P〈0.05。男性患NAFLD的风险较女性高（OR为3.7,95%CI：3.57-3.85,P〈0.001）。结论 Hb水平和NAFLD呈正相关关系,高Hb水平是独立于肥胖和代谢综合征的NAFLD的又一风险因素。男性NAFLD发生风险是女性的3.7倍。     

游离脂肪酸诱导肝细胞脂肪变模型中锌指蛋白A20的表达及其作用机制

背景:肝内脂肪酸蓄积是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的基础,炎症是促其发展的关键。锌指蛋白A20可通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎功能,但其对NAFLD作用的研究未见。姜黄素具有明确的抗炎作用。目的:探讨游离脂肪酸(FFAs)诱导的肝细胞脂肪变模型中A20的表达及其对NAFLD的作用机制。方法:以不同浓度混合FFAs(油酸:软脂酸=2:1)诱导HepG2细胞脂肪变模型,MTS法测定细胞活力,行油红O染色鉴定,筛选出最佳造模浓度。蛋白质印迹法检测A20表达。以不同浓度姜黄素干预肝细胞脂肪变性模型,采用蛋白质印迹法检测A20表达,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量。结果:成功建立HepG2肝细胞脂肪变模型,选择0.25 mmol/L FFAs作为最佳造模浓度。随着FFAs浓度增高,A20表达在6 h呈增加趋势,而12 h、24 h时A20表达呈先减少后增加的趋势,0.5 mmol/L是分界点。与0.25 mmol/L FFAs组相比,20μmol/L姜黄素干预可显著抑制A20表达,细胞上清中TNF-α、IL-1β含量显著减少(P<0.05)。结论:锌指蛋白A20可能通过抑制NF-κB信号通路激活来抑制炎症的发生,从而发挥保护肝细胞的作用,为防治NAFLD提供了可能的有效作用靶点。     

维生素E对HepG2脂肪变模型中caspase-3活性影响研究

目的检测HepG2细胞脂肪变模型中caspase-3活性的变化,探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对其的影响。方法 0.5 mmol/L和1 mmol/L的混合脂肪酸分别干预HepG2细胞,在不同时间点检测细胞内caspase-3活性。将1 mg/L的VitE干预脂肪变性HepG2细胞,在不同时间点检测caspase-3活性的变化。结果脂肪酸组HepG2细胞caspase-3活性较正常对照组显著升高(P<0.05),VitE干预组细胞caspase-3活性均较脂肪酸组明显下降(P<0.05)。结论脂肪酸可诱导HepG2细胞caspase-3活性升高,抗氧化剂VitE能下调脂肪变性HepG2细胞caspase-3活性从而减轻细胞损伤,这可能与氧化应激和内质网应激的改善相关。     

脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制

目的：探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白（CRP）的影响及可能的作用机制。方法给予 HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量 PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量 PCR检测 CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03（1．0 mmol）组CRP表达升高（P＜0．05）,24 h后,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）、OP03（0．5 mmol）组CRP表达均升高（P＜0．05）。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降（P＜0．05）。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。     

脂肪变肝细胞中炎性调节蛋白A20的表达机制

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已被认为是一种慢性低度炎性反应状态[1],炎性反应在其复杂的发病机制中至关重要,是疾病向终末期肝病进展的关键。锌指蛋白A20是由核因子-κB(NF-κB)激活诱导的炎性反应负性调节蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB信号通路,从而抑制炎性反应[2]。近年来研究发现,A20对肝脏再生及功能恢复具有积极作用,可抑制肝损伤、     

长期治疗后运动强度对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的 探讨经长期治疗后运动强度对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响.方法 收集上海交通大学医学院附属仁济医院脂肪性肝病诊治研究中心诊断为NAFLD的随访患者,排除没有控制饮食的患者、没有进行有氧运动治疗的患者、1个月内接受药物治疗的患者.根据运动强度,将患者分为基础强度组、低强度组、中等强度组,所有患者均接受饮食治疗,回顾性分析不同运动强度对NAFLD的影响.结果 与运动干预前比较,基础强度可使体质量、腰围、WHR、FAT％、BMI有部分下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）;低强度可使体质量、FAT％下降,差异均有统计学意义（P均＜0.05）,B超检查示脂肪肝程度减轻,但差异无统计学意义（P＞0.05）;中等强度可使体质量、WHR、BMI下降,B超检查示脂肪肝程度减轻,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 在NAFLD的长期治疗中,增加运动强度至中等强度可以维持较好的效果.