不同性别高血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病发生风险的影响

目的探讨不同性别Hb浓度和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生风险之间的关系。方法以2012年1月至2012年12月上海市仁济医院健康保健中心年龄≥18岁的体检人群为研究对象,依据男女Hb的不同进行分组,评估各组NAFLD的患病率。结果入组的61 646人中,平均年龄（44±14）岁,男性34 961人,女性26 685人。超声诊断为NAFLD者20 401人,占33.09%。不论在男性组还是女性组,NAFLD患病率随着Hb水平的升高而升高（P〈0.001）,男性NAFLD的患病率高于女性（44.7%比17.9%,χ2=4 900,P〈0.001）,在Logistic回归分析中,NAFLD患病率和Hb水平呈现正相关的关系,在男性组,作多变量分析时,第1组作为参照,第2组、第3组、第4组的OR值分别为1.31（95%CI：1.18-1.45）、1.38（95%CI：1.24-1.53）、1.29（95%CI：1.05-1.58）,均P〈0.05。在女性组,多变量分析时,OR值分别为1.08（95%CI：0.95-1.22）、1.26（95%CI：1.09-1.45）、1.59（95%CI：1.06-2.38）,除第2组外,另两组均P〈0.05。男性患NAFLD的风险较女性高（OR为3.7,95%CI：3.57-3.85,P〈0.001）。结论 Hb水平和NAFLD呈正相关关系,高Hb水平是独立于肥胖和代谢综合征的NAFLD的又一风险因素。男性NAFLD发生风险是女性的3.7倍。     

游离脂肪酸诱导肝细胞脂肪变模型中锌指蛋白A20的表达及其作用机制

背景:肝内脂肪酸蓄积是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的基础,炎症是促其发展的关键。锌指蛋白A20可通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎功能,但其对NAFLD作用的研究未见。姜黄素具有明确的抗炎作用。目的:探讨游离脂肪酸(FFAs)诱导的肝细胞脂肪变模型中A20的表达及其对NAFLD的作用机制。方法:以不同浓度混合FFAs(油酸:软脂酸=2:1)诱导HepG2细胞脂肪变模型,MTS法测定细胞活力,行油红O染色鉴定,筛选出最佳造模浓度。蛋白质印迹法检测A20表达。以不同浓度姜黄素干预肝细胞脂肪变性模型,采用蛋白质印迹法检测A20表达,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量。结果:成功建立HepG2肝细胞脂肪变模型,选择0.25 mmol/L FFAs作为最佳造模浓度。随着FFAs浓度增高,A20表达在6 h呈增加趋势,而12 h、24 h时A20表达呈先减少后增加的趋势,0.5 mmol/L是分界点。与0.25 mmol/L FFAs组相比,20μmol/L姜黄素干预可显著抑制A20表达,细胞上清中TNF-α、IL-1β含量显著减少(P<0.05)。结论:锌指蛋白A20可能通过抑制NF-κB信号通路激活来抑制炎症的发生,从而发挥保护肝细胞的作用,为防治NAFLD提供了可能的有效作用靶点。     

A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达及相关研究

目的研究在肝纤维化小鼠肝组织中A20的表达以及炎性反应激活情况。方法通过喂养C57/B6雄性小鼠含有0.1%的3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)饲料,构建肝纤维化模型,分别通过Western印迹、PCR检测肝组织中A20、TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4的表达情况。结果 DDC饲养小鼠肝纤维化明显,小鼠肝组织中A20表达明显升高,A20 mRNA较对照组升高约4.7倍,差异有统计学意义;DDC组小鼠肝内TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4 mRNA较对照组均升高,分别升高约2.6倍、12.1倍、91.9倍、3.3倍,差异均有统计学意义。结论 A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达增高,A20在肝纤维化的发生发展过程中具有一定的作用。     

维生素E对HepG2脂肪变模型中caspase-3活性影响研究

目的检测HepG2细胞脂肪变模型中caspase-3活性的变化,探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对其的影响。方法 0.5 mmol/L和1 mmol/L的混合脂肪酸分别干预HepG2细胞,在不同时间点检测细胞内caspase-3活性。将1 mg/L的VitE干预脂肪变性HepG2细胞,在不同时间点检测caspase-3活性的变化。结果脂肪酸组HepG2细胞caspase-3活性较正常对照组显著升高(P<0.05),VitE干预组细胞caspase-3活性均较脂肪酸组明显下降(P<0.05)。结论脂肪酸可诱导HepG2细胞caspase-3活性升高,抗氧化剂VitE能下调脂肪变性HepG2细胞caspase-3活性从而减轻细胞损伤,这可能与氧化应激和内质网应激的改善相关。     

脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制

目的：探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白（CRP）的影响及可能的作用机制。方法给予 HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量 PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量 PCR检测 CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03（1．0 mmol）组CRP表达升高（P＜0．05）,24 h后,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）、OP03（0．5 mmol）组CRP表达均升高（P＜0．05）。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降（P＜0．05）。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。     

去泛素化酶锌指蛋白A20调控NF-κB信号通路的研究进展

NF-κB是众多生理过程的关键调节位点。泛素化和去泛素化在NF-κB信号通路中起着重要的调节作用。锌指蛋白A20(又称TNFAIP3)为炎性反应的内源性调控蛋白和组织细胞保护性蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB通路,从而维持免疫稳态,控制炎性反应。     

脂肪变肝细胞中炎性调节蛋白A20的表达机制

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已被认为是一种慢性低度炎性反应状态[1],炎性反应在其复杂的发病机制中至关重要,是疾病向终末期肝病进展的关键。锌指蛋白A20是由核因子-κB(NF-κB)激活诱导的炎性反应负性调节蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB信号通路,从而抑制炎性反应[2]。近年来研究发现,A20对肝脏再生及功能恢复具有积极作用,可抑制肝损伤、     

慢性重型乙型肝炎384例分析

目的 探讨本地区慢性重型肝炎(CSHB)的临床特点及治疗进展.方法 收集慢性重型乙型肝炎384例的临床资料,分析其临床特征.结果 384例中男性251例(65.4%),平均年龄38.97岁,合并其他肝炎病毒感染59例(15.4%),合并肝硬化73例(19.0%).原发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病、上消化道出血、电解质紊乱、其他部位感染、肝癌等并发症的发生率分别为30.7%、12.2%、21.4%、14.1%、20.3%、17.4%、1.8%.384例患者中,死亡162例,病死率为42.2%;死亡患者年龄大,来自农村的病人多,治疗好转病例与死亡病例肝性脑病、肝肾综合症、上消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、电解质紊乱、肝硬化、腹水发生率,以及住院期间接受抗乙肝病毒治疗和血浆置换治疗的比例、ALB、DBIL、TBIL、PTA、GLB、AG比的差异有统计学意义(P<0.05).结论 CSHB患者病死率较高,及时预防和治疗相关并发症、早期抗乙肝病毒治疗对改善CSHB患者的预后有积极作用,今后仍需探索更为有效的治疗手段,从根本上降低CSHB的病死率.