多项生物学指标评价慢性心力衰竭的研究进展

慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂的临床综合征，近年来随着高血压、糖尿病等患病率的升高，CHF发病率逐年上升，严重威胁人类健康。目前已知 B 型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）与心力衰竭的严重程度有显著相关性，但BNP会受到许多因素的影响[1]。联合多项生物标志物检测可能对CHF的诊断及指导治疗有一定帮助。     

早期使用β受体阻滞剂和ACEI对接受冠状动脉介入治疗的STEMI患者近中期预后的影响

目的 探讨早期使用β受体阻滞剂和ACEI对接受冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死(ST-segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI)患者近中期预后的影响。方法 选取2018年5月～2021年11月在本院就诊的STEMI82例,采用随机数字表法分组,即对照组、观察组,均41例。两组均予以β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotension Con-verting Enzyme Inhibitor,ACEI)治疗,仅干预时间不同,其中对照组在介入治疗后至出院前时期应用。观察组在确诊后和介入前进行早期治疗。统计两组患者纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)分级、心功能、恶性心律失常发生率、再梗死率及死亡率。结果 观察组NYHA分级显著优于对照组,观察组Ⅰ级占比75.61%明显高于对照组,Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级也均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组LVESV、LVEDD、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05),干预后,两组LVESV、LVEDD均下降,...     

丹参酮ⅡA减轻棕榈酸诱导的心肌细胞凋亡及内质网应激

【目的】 探讨丹参酮ⅡA对棕榈酸诱导心肌细胞脂毒性损伤模型内质网应激凋亡的影响。【方法】 将对数期H9c2细胞分6组,即对照组,棕榈酸（400 μmol/L）组,丹参酮 ⅡA 20 μmol/L组和棕榈酸+丹参酮 ⅡA（5、10、20 μmol/L）组,另外引入棕榈酸+CCT020312组与棕榈酸+CCT020312+丹参酮ⅡA 20 μmol/L组考察通路激活状态。细胞计数试剂盒8（CCK-8）法测定H9c2细胞活力;流式细胞术测定细胞凋亡情况;实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测细胞内质网应激相关分子葡萄糖调控蛋白78（GRP78）、转录激活因子4（ATF4）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测细胞 GRP78、ATF4、CHOP、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、蛋白激酶 RNA 样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）、真核生物翻译起始因子2α（eIF2α）、磷酸化eIF2α（p-eIF2α）的蛋白表达水平。【结果】与对照组比较,棕榈酸组细胞存活率显著降低（P < 0.01）,GRP78、ATF4、CHOP mRNA 和蛋白表达水平均显著升高（P <0.01）,H9c2 细胞的凋亡率升高,p-PERK/PERK 和 p-eIF2α/eIF2α 比例也显著增大（P < 0.01）,凋亡相关分子 Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12蛋白表达水平均显著升高（P < 0.01）。不同浓度丹参酮 ⅡA作用后,与棕榈酸组比较,棕榈酸+丹参酮 ⅡA（5、10、20 μmol/L）组细胞存活率显著升高（P < 0.01）,GRP78、ATF4、CHOP mRNA 和蛋白表达水平均显著降低（P < 0.01）,H9c2细胞的凋亡率降低,p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例也显著减小（P < 0.01）,Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12蛋白表达水平显著降低（P < 0.01）,均具有剂量依赖性,且棕榈酸+丹参酮 ⅡA 10 μmol/L组（P < 0.05）和棕榈酸+丹参酮 ⅡA 20 μmol/L 组（P < 0.05）变化显著。加入 PERK 通路激活剂 CCT020312 作用后,与棕榈酸组比较,棕榈酸+CCT020312组的p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例,细胞凋亡率,GRP78、ATF4、CHOP 的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P < 0.05）;再经过丹参酮ⅡA处理,与棕榈酸+CCT020312组比较,棕榈酸+CCT020312+丹参酮ⅡA组的p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比例,细胞凋亡率,GRP78、ATF4、CHOP 的mRNA和蛋白表达水平均显著回降（P < 0.05）。【结论】 丹参酮ⅡA可减轻心肌细胞脂毒性损伤,其机制与其通过抑制PERK信号通路活化来减轻棕榈酸诱导的心肌H9c2细胞凋亡,并且控制内质网应激反应有关。     

ApoE基因多态性与冠心病病变范围及氯呲格雷抵抗的关系

目的 探究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与冠心病患者病变范围及经皮冠状动脉介入(PCI)术后氯呲格雷抵抗的关系.方法 选取2017年9月至2019年9月河南大学第一附属医院心血管内科收治的116例冠心病患者(冠心病组),患者均经冠脉造影确诊且接受PCI术、应用氯吡格雷抗血小板治疗,另选取同期80例心内科普通轻症患者为对照组,比较冠心病组与对照组血脂水平、ApoE基因表型及等位基因频率,经logistic回归探究ApoE基因表型与冠心病相关性;分析不同ApoE基因表型冠心病患者血脂、冠脉病变范围及严重程度差异;评价患者PCI术后氯吡格雷抵抗(CR)情况,并比较CR组与非CR组ApoE基因表型及等位基因频率,经logistic回归探究ApoE基因表型与PCI术后CR相关性;随访1年,比较不同ApoE基因表型患者不良心血管事件、出血事件发生情况.结果 冠心病组TC、TG、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05).冠心病组E4表型构成比及等位基因ε4频率均高于对照组(P<0.05),与E3表型相比,E4表型发生冠心病的OR值为2.41(P<0.05).冠心病ApoE基因E4表型组TC、LDC-C水平均高于E2、E3表型(P<0.05);E4表型中,三支病变构成比50.00％明显高于单支病变的12.50％,差异有统计学意义(P<0.05);E4表型冠脉病变严重程度Gensini积分高于E2、E3表型(P<0.05).116例患者CR检出率31.90％,而CR组E4表型构成比及等位基因ε4频率均高于非CR组(P<0.05);与E3表型相比,E4表型发生CR的OR值为2.58(P<0.05).随访1年,E2、E3、E4表型患者PCI术后不良心血管事件、出血事件发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 冠心病患者ApoE基因E4表型比例增加,且与患者血脂、冠脉病变范围、病变严重程度以及PCI术后氯吡格雷抵抗有关.     

对比美托洛尔与比索洛尔对急性心肌梗死PCI术后患者室性心律失常及不良反应的影响

目的:研究美托洛尔和比索洛尔对急性心肌梗死PCI术后室性心律失常发生率的影响.方法:选取我院2020年3月-2022年4月急性心肌梗死PCI术后患者103例作为研究对象.随机将患者分为对照组(n=52)和观察组(n=51).对照组使用美托诺尔治疗,观察组使用比索诺尔治疗.分析对比两组室性心律失常发生率、心率变异性(Heart Rate Variability,HRV)时域指标以及不良反应发生率.结果:两组患者手术后室性心律失常发生率均有降低,且观察组术后室性心律失常发生率低于对照组(P<0.05);观察组HRV时域指标SDNN、SDANN、RMSSD均高于对照组,对比差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者药物治疗后,观察组不良反应发生率为17.65％,对照组为30.77％,组间不具有统计学差异(P>0.05).结论:比索洛尔相比于美托洛尔更能降低室性心律失常发生率,但比索洛尔更能有效改善自主神经系统控制,且二者不良反应率差异较小.     

美托洛尔联合阿司匹林在急性心肌梗死治疗中的应用价值

目的:分析美托洛尔联合阿司匹林在急性心肌梗死治疗中的应用价值。方法:将68例急性心肌梗死患者根据治疗方法分为两组,对照组32例应用阿司匹林治疗,观察组36例在对照组基础上加入美托洛尔,比较两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率94.44%明显高于对照组的71.88%(P0.05),且治疗后观察组左心室射血分数明显高于对照组,血浆B型脑钠肽、左心室舒张末期容积指数明显低于对照组(P0.05),两组不良反应发生率差异不显著(P0.05)。结论:美托洛尔联合阿司匹林对急性心肌梗死的治疗效果显著,能有效改善患者心功能,用药安全性较高。     

从线粒体膜稳定作用探讨线粒体K(MITO-KATP)通道开放剂改善老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制

目的从线粒体膜稳定作用探讨线粒体K+ATP(MITO-KATP)通道开放剂尼可地尔(Nicorandil,Nic)改善老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制。方法选取60只健康雄性SD老年大鼠(18～20个月),体重400～600 g,随机分为3组:假手术(Sham)组、模型(Model)组和尼可地尔(Nic)组,每组10只。建立老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)模型,尼可地尔(Nic)组在再灌注之前,股静脉注射尼可地尔5 mg/kg,假手术组和模型组注射等量的生理盐水。3组大鼠在术后24 h进行腹主动脉取血,分别检测大鼠血清中,肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平变化;采用流式细胞仪测定大鼠心肌细胞线粒体膜电位的变化情况;采用Western Blot法测定心肌细胞线粒体中p-Cx43蛋白变化情况,心肌组织中Bcl-2和Bax蛋白表达情况的变化。结果与Sham组相比,模型组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量增加(P0.05),说明心肌缺血再灌注会导致心肌细胞损伤;与模型组相比,尼可地尔组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量下降(P0.05),说明尼可地尔有抗心肌缺血的作用。采用阳离子绿色荧光染料罗丹明123对线粒体的膜电位进行检测,与Sham组相比,模型组大鼠心肌线粒体膜电位降低(P0.05),而尼可地尔组大鼠心肌线粒体膜电位高于模型组(P0.05),说明心肌细胞凋亡时会导致线粒体膜电位降低以及功能变化,而线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔可以缓解线粒体的损伤情况。Western Blot结果表明,与Sham组相比,模型组大鼠心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达下调,而尼可地尔组大鼠心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达高于模型组,说明尼可地尔能够上调心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达,维持线粒体的稳定性。与Sham组相比,模型组大鼠心肌组织中Bcl-2的蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调;而尼可地尔组大鼠心肌组织中Bcl-2的蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调,说明线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔可有效抑制心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡。结论线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是通过降低大鼠血清中CK-MB和LDH的含量,维持线粒体膜稳定性,抑制心肌细胞的凋亡。     

比索洛尔和美托洛尔对PCI术后患者心率变异性及血液流变学状态的影响

目的:探讨比索洛尔和美托洛尔对经皮冠状动脉(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者心率变异性及血液流变学状态影响.方法:选取本院2020年1月至2022年1月PCI术后167例急性ST段抬高型心肌梗死(Acute ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者为研究对象,随机分为比索洛尔组(n=84)和美托洛尔组(n=83),比索洛尔组给予比索洛尔治疗,美托洛尔组给予美托洛尔治疗,两组均治疗3 m.比较两组患者治疗前后心率变异性(窦性心搏RR间期标准差、R间期平均值标准差、相邻RR间期差值均方根),血液流变学指标(纤维蛋白原、血浆黏度)及治疗期间不良反应发生率.结果:治疗后比索洛尔组心率变异性指标高于美托洛尔组(P<0.05);治疗后比索洛尔组血液流变学指标低于美托洛尔组(P<0.05);两组用药后不良反应发生率无明显差异(P>0.05).结论:比索洛尔治疗PCI术后STEMI患者临床治疗效果优于美托洛尔,能够有效改善患者血流动力学及心率变异性且用药安全性较高.