莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

研究显示促胃肠动力药物莫沙必利对胃黏膜损伤具有一定的保护作用。目的：研究不同剂量莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法：将50只大鼠随机分为阴性对照组、单纯损伤组以及不同剂量莫沙必利干预组（0．25mg／kg、0．50mg／kg、0．75mg／kg）。干预组大鼠以不同剂量莫沙必利灌胃行预处理,以150mg／kg阿司匹林灌胃制备急性胃黏膜损伤模型。实验第4d,处死大鼠。评估大鼠胃黏膜损伤指数和组织学变化,以免疫组化法检测Occludin蛋白分布,蛋白质印迹法检测Occludin、ZO．1以及磷酸化ERK（p-ERK）、磷酸化JNK（p-JNK）和磷酸化p38（p-p38）蛋白表达。结果：与单纯损伤组相比,各莫沙必利干预组胃黏膜损伤指数均明显降低（P〈0．05）;胃黏膜组织学明显改善;胃黏膜Occludin、ZO-1蛋白表达呈剂量依赖性升高（P〈0．05）;胃黏膜p-ERK、p-p38蛋白表达呈剂量依赖性降低（P〈0．05）;而胃黏膜p-JNK蛋白表达无明显差异。结论：莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤具有明显保护作用,其机制可能为降低MAPKs信号通路中ERK和p38蛋白磷酸化程度,并上调胃黏膜紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达,从而改善胃黏膜屏障的功能。     

双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法根除幽门螺杆菌

自20世纪80年代Warren和Marshall发现幽门螺杆菌(Hp)以来,已确认Hp是慢性胃炎、消化性溃疡的最主要的病因,也是诱发胃癌的Ⅰ类致癌因子。目前Hp的一线根除方案是三联疗法,二线方案为四联疗法。国内外统计表明,Hp对常用抗生素的耐药率越来越高,根除率逐年下降,且抗生素应用     

髓过氧化物酶基因多态性与胃癌易感性的关系

流行病学研究表明髓过氧化物酶（MPO）-463G→A多态性与多种疾病相关.目的：探讨MPO基因多态性与胃癌易感性之间的关系.方法：应用PCR-RFLP检测117例胃癌患者和105例对照者的MPO-463G→A多态性,比较两组MPO基因型频率和等位基因频率,分析MPO基因多态性与胃癌危险性的关系,并行分层分析探讨性别、年龄、吸烟状况、幽门螺杆菌（H.pylori）感染和胃癌家族史对胃癌的影响.结果：胃癌组GA和 AA基因型频率显著低于对照组（GA：25.6%对37.1%,AA：3.4%对11.4%,P〈0.05）,A等位基因频率亦明显降低（16.2%对30.0%,P〈0.05）.与GG基因型患者相比,携带MPO-463GA/AA基因型者罹患胃癌的危险性明显降低（OR=0.43,95% CI：0.25-0.75）.分层分析示男性、年龄≤60岁、不吸烟、H.pylori感染阴性和无胃癌家族史人群携带GA/AA基因型较携带GG基因型者罹患胃癌的危险性降低.结论：MPO基因多态性与胃癌易感性相关,A等位基因对胃癌易感性具有保护作用.     

益生菌在防治幽门螺杆菌中的作用

益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的一类活的微生物[1],如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌和粪链球菌等,益生菌通过产生有机酸、过氧化氢、细菌素等物质能够抑制幽门螺杆菌(Hp)在胃内的定植,保护胃黏膜屏障。自从20世纪80年代     

基于纹理特征的AutoML在NBI-ME判断食管癌分期中的应用

目的 探讨基于纹理特征的自动化机器学习（Automated Machine Learning,AutoML）在窄带成像技术结合放大内镜（Narrow-Band Imaging-Magnification Endoscopy,NBI-ME）图片中区分早期和进展期食管鳞癌的应用。方法 收集苏州大学附属第一医院内镜中心食管鳞癌NBI-ME图片1507张,随机分为训练集（1264张）和验证集（243张）。使用MATLAB软件,提取整张内镜图片,共计32个纹理特征变量。将上述变量载入H2O平台进行AutoML二分类建模。另收集苏州大学附属第二医院内镜图片（278张）作为外部测试集。同时邀请1名低年资和1名高年资内镜医生对外部测试集进行判读。采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线下面积（Area Under Curve,AUC）和准确度（Accuracy,ACC）等评估鉴别效能。结果 基于RF算法的AutoML模型在外部测试集中表现最优,其AUC为0.975,ACC为0.939,显著优于其他模型,包括传统的GLM(AUC:0.776、A...     

血清药理学方法观察氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞GES-1的影响

氯吡格雷可引起胃肠道不良反应尤其是消化道出血,前期研究已证实氯吡格雷原药对人胃黏膜上皮细胞GES-1增殖具有抑制作用。然而,氯吡格雷经肝脏代谢后对胃黏膜上皮细胞是否具有损伤作用目前尚无报道。目的：通过血清药理学方法研究氯吡格雷含药血清体外对人胃黏膜上皮细胞株GES-1的影响,以探讨氯吡格雷对人胃黏膜的损伤作用。方法：分离1例服用氯吡格雷（75mg／d）一年而导致消化道出血患者的血清,并配置成浓度分别为5％、10％、15％、20％的含药血清,同时取该患者停用氯吡格雷10d后的血清作为对照。与GES-1细胞共同培养24h后,以倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,MTT法和流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡情况。结果：与对照组相比,不同浓度的含药血清可使GES-1细胞变圆、核浓缩,对GES-1细胞均有抑制增殖、促进凋亡的效应,并呈一定的浓度依赖性。结论：氯吡格雷经肝脏代谢后的产物对人胃黏膜上皮细胞具有损伤作用。     

阿司匹林对人胃黏膜上皮细胞生长和occludin蛋白表达的影响及其机制研究

背景：研究显示ERK信号通路激活可促进细胞生长,上调紧密连接蛋白oceludin表达,而阿司匹林可抑制ERK的磷酸化激活。目的：探讨阿司匹林对人胃黏膜上皮细胞生长和occludin蛋白表达的影响及其可能机制。方法：建立人胃黏膜上皮细胞株GES-1单层细胞模型．M1Tr法检测阿司匹林（5-20mmol／L）和MEK抑制剂U0126（10～40μmol／L）对GES-1细胞的生长抑制作用。将GES-1细胞分为阿司匹林（8．78mmol／L）组、U0126（14．91μmol／L）组、联合组（U0126＋阿司匹林）和阴性对照组,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测P-ERK1／2、occludin蛋白表达。结果：阿司匹林和U0126均能剂量依赖性地抑制GES．1细胞生长,联合组细胞凋亡较两药单用更为显著,贴壁细胞数量减少更为明显．细胞变圆、悬浮。阿司匹林组、U0126组和联合组P-ERK1／2、occludin蛋白表达量均显著低于阴性对照组,U0126组和联合组降低更为明显。结论：阿司匹林可抑制人胃黏膜上皮细胞生长．下调occludin蛋白表达,其机制至少部分与抑制ERK信号通路激活有关。     

早期胃癌淋巴管密度预测淋巴结转移的研究

目的:检测淋巴管内皮标志物D2-40计算早期胃癌淋巴管密度(LVD),探讨LVD与早期胃癌有无淋巴结转移之间的关系.方法:用免疫组化SP染色法,对80例早期胃癌淋巴结未发生转移与20例早期胃癌淋巴结发生转移的癌周检测D2-40标记阳性LVD的表达水平,并进行统计学分析.结果:D2-40标记阳性LVD在早期胃癌伴有淋巴结转移癌周高于早期胃癌不伴有淋巴结转移癌周(P＜0.05),光镜下LVD的截断(cut-off)值为18.50个.结论:早期胃癌伴有淋巴结转移癌周的LVD高于早期胃癌不伴有淋巴结转移癌周,D2-40阳性LVD可用来判断有无淋巴结转移.     

雷贝拉唑对NSAIDs相关小肠损伤大鼠紧密连接蛋白Occludin表达的影响及其机制

目的探讨雷贝拉唑对非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关性小肠损伤大鼠紧密连接蛋白Occludin表达的影响及可能的机制。方法将36只SD大鼠随机平均分为阴性对照组、双氯酚酸损伤组和雷贝拉唑处理组。采用双氯酚酸7.5 mg/(kg.d)灌胃,连续4 d,制造大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型;而雷贝拉唑处理组在每次造模前0.5 h予以15 mg/(kg.d)雷贝拉唑灌胃处理,连续4 d。处死大鼠进行大体及病理观察小肠损伤情况,采用免疫组织化学和Western blot方法检测小肠组织中Occludin和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平的变化。结果雷贝拉唑处理组大鼠大体和病理损伤均低于损伤组(P<0.05)。Occludin蛋白在损伤组中表达较对照组明显下降(P<0.05),而在雷贝拉唑处理组中的表达较损伤组上升(P<0.05);与阴性对照组相比,p-ERK蛋白在损伤组中表达上升(P<0.05),在雷贝拉唑处理组中的表达较损伤组下降(P<0.05)。结论雷贝拉唑对大鼠NSAIDs相关性损伤有保护作用,其机制可能是通过MAPK中的ERK途径,增加小肠上皮组织中Occludin蛋白表达,从而增强肠黏膜屏障功能。