原发性高血压分子生物学的研究进展

原发性高血压是一种多基因及多种环境影响的疾病，其发病具有明显的家族倾向，并与种族相关，目前原发性高血压的分子生物学研究主要是在特定人种中找到与原发性高血压相关的基因，目前大多数研究是利用定位克隆来寻找与原发性高血压相关的基因，包括候选基因法和全基因扫描两种方法，并有研究人员已开始进行有关基因功能的研究。     

小鼠白内障基因突变方式、分布及基因定位

哺乳动物发育相关的功能基因的鉴定多来源于自发或诱发突变的小鼠。小鼠白内障作为较易鉴定的性状,目前业已明确的突变多达140余个。自发突变的小鼠主要来源于大规模饲养,诱发突变主要通过X射线与ENU处理获得,基因敲除与转基因小鼠亦可获得白内障性状。已知的白内障相关基因分布于小鼠20条染色体,其中以1号染色体最多,并常于小鼠胚胎时期起始表达。小鼠白内障表型多由单基因突变引起,突变的确定主要通过F2代家系全基因组扫描、精细定位、单倍型分型与测序验证等程序。本文从小鼠白内障基因突变来源、基因分布、基因定位与基因表达等角度较为全面的阐述了小鼠先天性白内障的研究进展。     

东方田鼠部分BAC文库的微卫星筛选

目的从东方田鼠的部分BAC文库中筛选微卫星。 方法应用非放射性的菌落杂交方法和磁珠富集法从东方田鼠的BAC文库中筛选高质量的微卫星标记。结果以地高辛标记的寡聚核苷酸(CA)20 为探针,通过菌落杂交法从136个东方田鼠BAC克隆中筛选出杂交信号最强的20个阳性克隆。再将这20个阳性克隆分别通过链霉亲和素磁珠法构建亚克隆文库,从中选取400个经PCR鉴定为阳性的亚克隆进一步测序分析,共得到220个微卫星序列,阳性率55%。选取重复次数高,侧翼序列完整的微卫星序列设计74对引物,共有35对引物能扩增出清晰的条带,其中16对引物具有多态性。结论成功且高效地从阳性BAC克隆中筛选出微卫星序列,这些微卫星和阳性BAC克隆可用于后续的定位研究。     

小家鼠群体基因组连锁不平衡研究

模式动物小鼠是复杂性状相关疾病遗传研究的重要资源.连锁不平衡(linkage disequilib-rium,LD)是群体基因组遗传的重要信息.如果群体LD程度高,相关连锁区段大,有助于用少量遗传位标来对目标基因进行初步定位;反之,如果群体LD程度低,相关连锁区段小,则利用高密度的遗传位标可以对目标基因进行精细定位.本文介绍了实验小鼠群体和野生小鼠群体相关的LD、与LD相关的部分遗传参数以及利用LD进行相关基因定位研究.并提示实验小鼠和野生小鼠各具优势,都是复杂性状基因定位的重要遗传资源.     

利用表达谱芯片数据筛选不同表达丰度的内参基因

目的 基于表达谱芯片的检测结果,筛选多个内参基因,用于小家鼠肝脏组织中具有不同表达丰度基因的定量检测。方法 应用表达谱芯片技术,完成小鼠肝脏组织的表达谱检测;依据基因表达丰度将基因分为3组,并进一步通过变异系数（coefficient of variation,CV）组内筛选候选内参基因;采用实时荧光定量PCR技术（real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR）和geNorm软件确定内参基因。结果 表达谱芯片成功采集超过60000个小鼠肝脏组织中转录本的表达量数据,并将之分为低、中、高3个组合。最终筛选了低表达Casp2和Lrrc14、中表达Nrd1和Trpc4ap、高表达Atp5a1和Clu,共6个内参基因。结论 基于表达谱芯片数据筛选的6个内参基因,可适用于qPCR技术准确定量小家鼠肝组织转录组中不同表达丰度基因的表达量。     

特发性巩膜上腔静脉压增高继发青光眼1例

患者，男性，28岁，因左眼红十余年、视物范围减小2年于2006年4月24日来我院门诊就诊。患者左眼十余年开始出现时常眼红，无眼胀、眼痛及视力下降等症状，2年前开始出现偶有眼胀痛，睡眠欠佳时加重，并开始出现视物范围逐渐减小，未予治疗。今自觉眼胀不适的症状更为明显，遂来我院门诊就诊。患者一般情况可，幼时曾有左耳部外伤史，现左耳听力基本丧失，否认心血管、遗传、代谢及手术病史。     

野生小家鼠遗传多样性与复杂性状研究

模式动物小鼠已成为复杂性状相关疾病（complex trait）遗传研究的主要资源,过去20年中已有数千个调控各种复杂性状的数量性状座位（QTLs）在小鼠组被初步定位,但现有实验小鼠遗传多样性缺乏已成为复杂性状进一步研究的主要障碍。本文重点介绍野生小家鼠遗传多样性,及野生小家鼠遗传多样性应用于复杂性状研究的前景。     

老年原发性高血压患者β2-肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性研究

目的 研究β2－肾上腺素能受体（β2－adrenoceptor,β2-AR)基因编码区＋1053和＋1239位单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs)与老年高血压的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术，检测86例高血压患者，43名健康对照者的β2－AR基因＋1053位和＋1239位SNP基因型。结果 两种SNPs基因型频率在正常人群分布符合Hardy-Weinberg平衡。＋1239位SNP的基因型频率和基因频率在老年中、重度高血压组和对照组分布差异有显著性（P＜0.05)；＋1053位SNP基因型频率和基因频率在两组人群中分布差异无显著性（P＞0.05)。结论 β2－AR基因＋1239位SNP可能与老年高血压相关，＋1053位SNP仅为基因多态性标志。     

GPR54及其配体与青春期发育

青春期的启动始于下丘脑脉冲性促性腺激素释放激素(GnRH)分泌的提高。Kisspeptin-G蛋白偶联受体(GPR)54信号通路是最近发现能够促进GnRH分泌和正常青春期启动的关键因素,kisspeptin与位于下丘脑GnRH神经元上的受体GPR54相互作用,引起GnRH脉冲性释放和青春期的出现。Gpr54基因突变可导致低促性腺激素性性功能减退。Kisspeptin-GPR54通路作用于激动性氨基酸、一氧化氮(NO)、瘦素等重要GnRH调节因子的下游。     

β2-肾上腺素能受体基因编码区+1053位和 +1239位单核苷酸多态性与高血压的关系

目的　检测β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因编码区部分序列单核苷酸多态性(SNPs),并探讨这些SNPs与中国汉族人群原发性高血压的关系。方法　应用荧光标记自动测序法测定β