卡托普利对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

氧化修饰的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的促进作用。本试验旨在观察临床应用卡托普利能否降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平。我们选择确诊冠心病患者及年龄、性别相匹配的正常对照各３０例。冠心病组服卡托普利１２．５ｍｇ，每日二次，共３个月。于服药前、服药后１个月及３个月，分别采集清晨空腹血，以检测Ｏｘ－ＬＤＬ、丙二醛（ＭＤＡ）及过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）。结果提示，冠心病组的Ｏｘ－ＬＤＬ、ＭＤＡ水平显著高于对照组，而ＳＯＤ活力低于对照组。冠心病组血浆Ｏｘ－ＬＤＬ（μｇ／ｄｌ）用药后１个月及３个月较用药前均有显著降低（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ（ｍｍｏｌ／Ｌ）显示出类似的趋势（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ活力用药前后差异无显著性。结论：（１）卡托普利具有抗氧化作用，可以降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平；（２）应用卡托普利１２．５ｍｇ一日二次，１个月即可达到满意的抗氧化效果。     

罗格列酮对老年单纯高甘油三酯血症患者的胰岛素抵抗作用

研究认为，高甘油三酯血症的发生与胰岛素抵抗有关，是代谢综合征的重要组成部分，也是冠心病的重要危险因素。目前大量的临床试验证明格列酮类药物可改变糖尿病患者的胰岛素抵抗状态，降低甘油三酯水平。而格列酮类药物对单纯高甘油三酯血症的作用尚未见报道。本研究旨在探讨罗格列酮对老年单纯高甘油三酯血症患者的作用。     

CTLA4Ig诱导T细胞对氧化修饰低密度脂蛋白无能的体外研究

目的 在体外诱导T细胞对氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)的免疫无能,以期预防免疫损伤在动脉粥样硬化(AS)发病中的作用,为防治AS提供新的思路.方法 分离外周血单个核细胞诱导树突状细胞(DC).分别加入LPS、LDL、ox-LDL等刺激48 h,与同种异体淋巴细胞行混合淋巴细胞反应(MLR).ox-LDL组的MLR中,分别加入不同浓度的CTLA4Ig,以MTY法检测T细胞的增殖.流式细胞仪检测MLR中T细胞活化和T细胞凋亡.ELISPOT检测MLR中T细胞分泌IL-2、IFN-γ和IL-4的情况.结果 ox-LDL组MTT中的刺激指数(SI)明显高于LDL组(DC:T-1:5,1.6717±0.3152 vs 1.4250±0.2874,P<0.05;DC:T=1:10,1.5458±0.2748 vs 1.3352士0.2991,P<0.05);应用CTLA4Ig后,SI较未应用时明显降低(CTLA4Ig 1.25 Ixg/ml,0.96±0.30 vs 1.64±0.33,P<0.01;CTLA4Ig0.62μg/ml,1.12±0.33 vs 1.64±0.33,P<0.05;CTLA4Ig 0.31μg/ml,1.29±0.28vs 1.64±0.33,P<0.05);CTLA4Ig可明显减少T细胞CD25的表达(CTLA4Ig 1.25μg/ml,11.26士0.58 vs 14.25±1.02,P<0.05;CTLA4Ig 10μg/ml,8.42±0.45,P<0.01),增加T细胞的凋亡(CTLA4Ig 1.25μg/ml,12.54±3.69 vs 6.09±2.24,P<0.05;CTLA4Ig 10μg/ml,26.87±5.06 vs 6.09±2.24,P<0.01).ELISPOT表明,CTLA4Ig可减少IL-2(CTLA4Ig 1.25μg/ml,386±42 vs 534±54,P<0.05;CTLA4Ig 10μg/ml,230±27 vs 534±54,P<0.01)和IFN-γ(CTLA4Ig 1.25μg/ml,445±48 v8672±46,P<0.05;CTLA4Ig 10μg/ml,193±39 vs 672±46,P<0.01)的ELISPOT计数,增加IL-4的ELISPOT计数(CTLA4Ig 1.25μg/ml,401±32 vs 332±41,P<0.05;CTLA4Ig 10μg/ml,453±57 vs332±41,P<0.05).结论 CTLA4Ig可在体外诱导T细胞对ox-LDL的免疫无能;CTLA4Ig通过抑制T细胞活化、诱导T细胞凋亡和促进TH1/TH2免疫偏移等机制,诱导T细胞免疫无能.     

CTLA4Ig可诱导T淋巴细胞对氧化修饰低密度脂蛋白的免疫无反应性

 目的 研究融合蛋白CTLA4Ig对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的T淋巴细胞特异性免疫反应的作用，探索预防和延缓动脉粥样硬化发生和发展的新途径。方法 从健康成人外周血分离单核细胞，加入500 IU/ml的重组人粒单细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）和500 IU/ml的重组人白细胞介素4（rhIL-4），培养6 d。取 1×106个细胞以流式细胞仪检测CD14的表达，其余细胞分为4组，分别加入细菌脂多糖（LPS）30 ng/ml（LPS 组）、LDL 10 μg/ml（LDL 组）、ox-LDL 10 μg/ml（ox-LDL组）和相同体积的PBS（PBS组），作用48 h，以流式细胞仪检测CD86和HLA-DR的阳性表达率和平均荧光强度（MFI）。将各组DC与同种异体T淋巴细胞以1:5和1:10的比例混合进行同种异体混合淋巴细胞增殖反应（MLR），其中ox-LDL 组在1:5的试验中分为4个亚组，分别给予加入1.25、0.62、0.31 μg/ml的CTLA4Ig和不加CTLA4Ig的处理，各组细胞继续培养 4 d，以噻唑蓝（MTT）比色法检测T淋巴细胞增殖活性，结果以刺激指数（SI）表示。结果 细胞培养6 d后CD14的阳性表达率为2.9%，证实已由单核细胞转化为DC。LPS组、ox-LDL组CD86阳性表达率（96.0%±8.8%，97.7%±11.4%）和HLA-DR阳性表达率（90.3%±8.8%，90.9%±7.0%）均明显高于LDL组（90.0%±10.2%，84.4%±9.6%）和PBS组（87.3%±8.4%，83.6%±7.0%）（均P<0.05），ox-LDL组CD86 MFI（73.4±6.6）和HLA-DR MFI（87.0±7.1）均明显高于LDL组（40.0±7.4，55.0±7.7，均P<0.01）和PBS组（54.6±8.2，P<0.01；70.2±6.7，P<0.05）。在MLR中，DC:T细胞=1:5和1:10两种条件下，LPS组、ox-LDL组SI均明显高于LDL组和PBS组（均P<0.05）。在ox-LDL组的MLR中，以1.25、0.62、0.31和0 μg/ml的CTLA4Ig处理的各亚组SI分别为0.96±0.30，1.12±0.33，1.29±0.28和1.64±0.37，CTLA4Ig 浓度为1.25 μg/ml时，ox-LDL激发的同种异体MLR已被完全抑制。结论 ox-LDL可作为抗原被DC递呈，激发同种异体MLR；CTLA4 Ig能明显抑制该作用，诱导T细胞对ox-LDL的免疫无反应。这一结果为动脉粥样硬化防治的研究提示了新的思路。     

氧化修饰低密度脂蛋白作为抗原被树突状细胞递呈的实验研究

目的探讨氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)是否能作为抗原被树突状细胞(DC)直接递呈给淋巴细胞。方法以贴壁法从人外周血分离单核细胞,加入500IU/ml的rhGM-CSF和500IU/ml的rhIL-4,培养6d后加入LPS(20ng/ml)、LDL(10μg/ml)、ox-LDL(10μg/ml),作用48h,以流式细胞仪检测DC表型(CD14、CD86和HLA-DR)的变化,与同种异体T淋巴细胞以1∶5和1∶10的比例行混合淋巴细胞增殖反应,培养4d,以MTT法检测增殖反应。结果ox-LDL10μg/ml可促进DCCD86和HLA-DR的表达,有效激发同种异体淋巴细胞反应。结论ox-LDL可在体外作为抗原被DC递呈,ox-LDL和DC均可能参与致动脉粥样硬化(AS)的特异性免疫反应。     

CTLA4Ig诱导对氧化修饰低密度脂蛋白免疫耐受的机制研究

目的： 动脉粥样硬化（AS）是一种炎症过程，获得性免疫应答参与AS发生和发展。氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）是目前认为最重要的AS相关自身抗原。本研究拟应用融合蛋白CTLA4Ig，在体外建立对ox-LDL的免疫耐受模型，从而有可能预防免疫应答导致的炎症损伤在AS发病中的作用，为防治AS提供新的策略。方法: 分离人外周血单个核细胞诱导树突状细胞（DC）。分别加入LPS、LDL、 ox-LDL刺激48 h，与同种异体淋巴细胞行混合淋巴细胞反应（MLR）。ox-LDL组的MLR中，分别加入不同浓度的CTLA4Ig。以MTT法检测T细胞的增殖。流式细胞仪检测MLR中T细胞活化和T细胞凋亡。ELISpot检测MLR中T细胞分泌IL-2、IFN-γ和IL-4的情况。结果: ox-LDL组MTT中的刺激指数（SI）明显高于LDL组（P<0.05）；应用CTLA4Ig后，SI较未应用时明显降低（P<0.05，P<0.01）；CTLA4Ig可明显减少T细胞CD25的表达（P<0.05，P<0.01），增加T细胞的凋亡（P<0.05，P<0.01）。CTLA4Ig可减少T细胞分泌IL-2和IFN-γ的ELISpot计数(P<0.01），增加IL-4的ELISpot计数（P<0.05）。结论: CTLA4Ig可在体外诱导对ox-LDL的免疫耐受；CTLA4Ig通过抑制T细胞活化、诱导T细胞凋亡和促进Th1/Th2免疫偏移等机制，诱导免疫耐受。     

卡维地洛治疗慢性心力衰竭疗效及耐受性观察

目的探讨卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效及其剂量耐受性.方法随机选择47例心力衰竭患者,在常规治疗的基础上从小剂量(5mg/日)起加用卡维地洛渐至目标剂量(40mg/日).分别于服药前、服药后3、6、9、12个月观察其BP、HR、EF、LVDED、心胸比例及肝功、血生化等指标.结果卡维地洛对心力衰竭患者血压影响较明显(P＜0.01),4周后趋于稳定,但患者均可耐受;对心率影响较小(P＞0.05);63.41%的患者可耐受40mg/日的目标剂量;至随访终点,心功能改善率为78.05%,并显著缩小LVDED(P＜0.01)及心胸比例(P＜0.01),提高EF(P＜0.01),且无明显不良反应.结论卡维地洛可显著改善心力衰竭患者的心功能,副作用小,患者对其耐受性好.     

高密度脂蛋白多态性研究进展

目前对高密度脂蛋白(HDL,HighDensityLipoprotein)的研究日趋深入,尤其是关于HDL多态性的研究取得了长足发展。现已知HDL并非一种均一的物质,它存在着不同的亚型,即HDL的多态性。1　HDL多态性的分型据密度分为HDL2(1.063～1.125g/ml)及HDL3(1.125～1.210g/ml)两种亚型,且在冠心病(CHD,CoronaryArteryDisease)发病中起着不同的作用[1]。自1982年MarianCC等发现HDL中存在着载脂蛋白A(ApoA,apolipoprotein)不同分布以来[2],人们开始了对依据ApoA分类的HDL多态性研究,为CHD的研究开辟了一条新途径。据ApoA含量不同,将HDL主…