甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A水平的影响研究

目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）对类风湿关节炎（RA）患者血清淀粉样蛋白 A（SAA）水平的影响。方法选取本院2013年1月—2014年1月收治的 RA 患者50例,将患者随机分为观察组（40例）和对照组（10例）。观察组采用 MTX 联合美洛昔康片治疗;对照组采用美洛昔康片治疗;两组患者均治疗12周。观察两组患者治疗前及治疗6、12周后的 SAA、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率（ESR）及 C 反应蛋白（CRP）指标的变化情况。结果两组患者治疗前 SAA、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、握力、ESR、CRP 比较,差异无统计学意义（P 〉0.05）。观察组患者治疗6、12周后 SAA、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、CRP 均低于对照组,握力均高于对照组,差异有统计学意义（ P 〈0.05）。结论 MTX 能有效地降低类风湿关节炎患者血清SAA 水平,抑制类风湿关节炎症活动,诱导病情缓解。     

痹肿消汤对活动期类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1的影响

目的:观察从分子生物学水平痹肿消汤对活动期类风湿性关节炎患者血清基质金属蛋白酶3及其组织抑制剂1的影响及其治疗作用。方法:52例活动期类风湿性关节炎患者均来自2003-06/2004-06中南大学湘雅医院。随机分为痹肿消汤治疗组(简称中药组,n=27),用痹肿消汤治疗,1剂/d,水煎服2次。甲氨喋呤+柳氮磺嘧啶治疗组(简称对照组,n=25),甲氨喋呤起始量7.5mg口服,1次/周,逐渐加量至15mg,1次/周;同时配以等量叶酸口服。柳氮磺嘧啶起始量0.25g口服,3次/d,逐渐加量至0.5g,3次/d。上述两组均治疗3个月为1个疗程,于治疗前和治疗3个月后分别检测血清基质金属蛋白酶3,金属蛋白酶组织抑制剂1水平,计算两者比值。结果:按实际处理分析,中药组有2例失访,3例未能坚持完疗程而脱落,对照组有3例失访,3例出现副反应而脱落。①治疗3个月后,中药组患者(n=22)血清基质金属蛋白酶3、金属蛋白酶组织抑制剂1及两者的比值较治疗前明显降低(52.17±23.19)μg/L,(320.48±101.16)μg/L,0.190±0.118;(93.01±41.42)μg/L,(461.80±132.27)μg/L,0.227±0.132,t=6.166,8.369,2.589,P<0.01或P<0.05。②与对照组(n=19)治疗后比较基本相似(49.91±22.34)μg/L,(317.21±93.87)μg/L,0.184±0.118,P>0.05。结论:痹肿消汤可能通过调节血清基质金属     

胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱的cDNA微阵列研究

目的研究胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱，探讨类风湿关节炎的发病机制。方法用含588个基因的大鼠基因表达谱芯片研究胶原诱导性关节炎及正常大鼠滑膜基因表达谱。结果胶原诱导性关节炎大鼠差异表达基因共有68个，上调基因有63个，下调基因有5个。结论胶原诱导性关节炎是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病，筛选到的差异表达基因将为进一步研究类风湿关节炎发病机制及防治提供重要线索。     

羟氯喹对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A水平影响的研究

目的 探讨羟氯喹(HCQ)对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A(SAA)水平的影响.方法 用终点散射比浊法研究了30例类风湿关节炎患者HCQ(400 mg/d)治疗前后血清SAA水平的变化.结果 HCQ治疗4周后血清SAA水平明显降低,以后进一步降低(P＜0.05).结论 HCQ能有效地降低类风湿关节炎患者血清SAA水平,抑制类风湿关节炎活动,诱导病情缓解.     

痹肿消汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱的影响:cDNA微阵列研究

目的:探讨痹肿消汤对胶原诱导性关节炎(collageninducedarthritis,CIA大鼠的作用机制。)方法:用含588个基因克隆的大鼠cDNA微阵列研究CIA大鼠经痹肿消汤干预前后的滑膜基因表达谱。结果:痹肿消汤干预后大鼠差异表达基因共有29个,其中上调基因8个,下调基因21个。结论:痹肿消汤通过对多基因、多靶点的调控,可改善患者关节疼痛等功能障碍,是治疗类风湿关节炎rheumatoidarthritis,RA的有效方剂。     

痹肿消汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜基因表达谱的影响：cDNA微阵列研究

目的：探讨痹肿消汤对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis，CIA)大鼠的作用机制。方法：用含588个基因克隆的大鼠cDNA微阵列研究CIA大鼠经痹肿消汤干预前后的滑膜基因表达谱。结果：痹肿消汤干预后大鼠差异表达基因共有29个，其中上调基因8个，下调基因21个。结论：痹肿消汤通过对多基因、多靶点的调控，可改善患者关节疼痛等功能障碍，是治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的有效方剂。     

痹肿消汤对实验性关节炎大鼠血浆肿瘤坏死因子α和滑膜血管内皮生长因子表达影响的同步实验

目的:观察实验性关节炎大鼠应用中药痹肿消汤干预后,促进滑膜血管翳形成的细胞因子肿瘤坏死因子α与血管内皮生长因子表达的变化,并与甲氨喋呤做标准对照。方法:实验于2003-05/11在中西医结合研究所实验室进行。取健康SD大鼠95只,随机分为4组:①正常组(n=5):不进行任何处理,于第25天处死。②模型组(n=30):采用牛II型胶原与完全福氏佐剂注射免疫诱导大鼠实验性关节炎模型,不给药。③甲氨喋呤组(n=30):同前造模,造模后即灌服甲氨喋呤0.43mg/kg,每周1次。④痹肿消汤组(n=30):同前造模,造模后即灌服痹肿消汤(白花蛇舌草、肿节风、薏米、络石藤、丹参、骨碎补等组成,2.07g/mL)10mL/kg,2次/d。后3组于造模后21d重复免疫1次,在造模后第25,30,35,40,45天分别处死6只大鼠,各组大鼠不同时间点血浆肿瘤坏死因子α水平用放射免疫法测定,滑膜组织血管内皮生长因子表达水平以免疫组化法检测,两种因子之间的关系用直线相关分析。结果:纳入的95只大鼠全部进入结果分析。①血浆肿瘤坏死因子α水平:造模后第25天模型组、痹肿消汤组与甲氨喋呤组均明显高于正常组犤(51.90±6.02),(32.68±8.76),(41.10±6.87),(10.37±1.29)μg/L,P<0.01犦;模型组高于痹肿消汤组及甲氨喋呤组(P<0.01或0.05),甲氨喋呤组高于痹肿消汤组(P<0.05)。随着时间的延长,模型组肿瘤坏死因子α水平逐渐升高,而痹肿消汤组及甲氨喋呤组则逐渐下降,且痹肿消汤组降低较甲氨喋呤组明显(P<0.05)。②滑膜血管内皮生长因子阳性细胞表达:正常组未见,其他3组均可见。在各时间点,模型组均明显高于痹肿消汤组和甲氨喋呤组(P<0.01),随着时间延长,症状加重,其表达逐渐升高;而痹肿消汤组和甲氨喋呤组则逐渐降低,且痹肿消汤组降低较甲氨喋呤组明显(P<0.05)。③肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子的相关性:两者呈正相关(r=0.893,2.478,P<0.01,0.05)。结论:痹肿消汤可降低关节炎大鼠血浆中肿瘤坏死因子α和关节滑膜组织中血管内皮生长因子的表达,从而阻抑滑膜血管翳形成;且痹肿消汤阻断肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子的作用优于甲氨喋呤。     

痹肿消汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜白细胞介素10mRNA的影响

目的 观察痹肿消汤对胶原诱导性关节炎大鼠白细胞介素10（IL-10）mRNA的影响，从基因水平探讨IL-10mRNA在类风湿关节炎的作用及痹肿消汤对类风湿关节炎抗炎作用。方法 将34只大鼠随机分为3组，皮下注射Ⅱ型胶原蛋白配合完全弗氏佐剂诱导类风湿关节炎模型，采用半定量RT—PCR法测定胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞IL-10mRNA的表达。结果 IL-10mRNA在正常组表达少量；25d模型组表达强于正常组（P〈0．05），45d模型组表达弱于正常组（P〈0．05），模型组25d表达高于45d；痹肿消汤组的IL-1 0mRNA表达强于模型组IL-10 mRNA表达（P〈0．05），在痹肿消汤组，45d表达稍高于25d，无统计学意义（P〉0．05）。结论 在胶原诱导性关节炎大鼠中痹肿消汤能增加IL-10 mRNA的表达，提示痹肿消汤在治疗类风湿性关节炎中有免疫调节和抗炎作用，从而达到治疗作用。     

活动期类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶一3及其组织抑制剂一1水平的检测和意义

目的研究活动期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清基质金属蛋白酶一3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂一1(tissue inhibitors of metalloproteinase 1,TIMP-1)的水平及其相关影响因素,探讨MMP-3及TIMP-1在RA的作用机制.方法选择41例初诊活动期RA患者和30名正常健康志愿者,以酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测血清MMP-3及TIMP-1水平,计算MMP-3/TIMP-1,同时测定关节功能、X线、关节肿胀数(SJC)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等相关实验室指标.结果活动期RA患者血清MMP-3、TIMP-1明显增高(P＜0.01),且以MMP-3增高更为显著,MMP-3/TIMP-1较正常组亦增高(P＜0.05).不同关节功能分级时,上述指标差异无统计学意义(P＞0.05),而不同X线分期时,各指标差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).MMP-3、MMP-3/TIMP-1与SJC(P＜0.01)、CRP(P＜0.01)、ESR(P＜0.05)呈正相关,二者与年龄、病程、晨僵时间、RF无明显相关性(P＞0.05).结论 MMP-3、TIMP-1在RA血清中高水平存在,二者比例失衡导致RA发生.MMP-3、MMP-3/TIMP-1的高低可作为反映病情活动及预后的指标,阻断MMP-3高水平有可能成为治疗RA的新途径一.