MicroRNAs在血管新生及其疾病中的作用

血管新生(angiogenesis)在机体的多种生理、病理过程中(如创伤愈合、缺血性心肌病、恶性肿瘤、动脉粥样硬化以及糖尿病性视网膜病变)发挥着重要作用。近年来,血管新生的调节机制逐渐被揭示,微小RNA(microRNAs,miRNAs)的研究为人们认识这一重要过程提供了全新的视角。在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞特异性表达的miRNAs,通过调控细胞增殖、分化、凋亡、应激反应等在血管新生过程中发挥了重要作用。本文主要综述了miRNAs在血管新生及相关疾病中的作用。     

MicroRNAs参与血管内皮细胞衰老机制的研究进展

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化形成和心血管事件发生的病理基础,越来越多的证据表明内皮细胞衰老参与血管功能紊乱的病理过程,因此血管内皮细胞衰老的调节机制成为国内外研究热点.微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)是一类小的非编码RNA,能够调控组蛋白去乙酰化酶、细胞周期调节蛋白等基因的表达水平,继而调控血管内皮细胞的功能.本文主要综述了miRNAs参与内皮细胞衰老机制的研究进展.     

MicroRNA-181b诱导血管内皮细胞衰老和功能异常的机制研究

目的研究micro RNA-181b（mi R-181b）和胰岛素样生长因子1受体（Insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R）参与血管内皮细胞衰老和血管新生的调节机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,传代培养计算细胞群体倍增水平（Population doublings,PDL）,将PDL≤8 HUVECs定义为年轻细胞,PDL≥44 HUVECs定义为衰老细胞,并检测mi R-181b和IGF1R在年轻（PDL8）和年老（PDL44）HUVECs中的表达。PDL8 HUVECs过表达或抑制mi R-181b后,分别用MTS比色法、划痕（Wound healing）和成管（Tube formation）实验检测内皮细胞的增殖、迁移、成管等血管新生能力。采用双荧光素酶报告系统法检测mi R-181b对IGF1R转录后水平的调控。此外,给予缺氧刺激,观察缺氧应激条件下mi R-181b对IGF1R表达的调控作用。结果过表达mi R-181b可抑制PDL8内皮细胞的增殖能力22%（P〈0.001）、迁移能力23%（P〈0.001）,对成管能力没有显著影响（P〉0.05）。与PDL8HUVECs比较,mi R-181b在PDL44衰老内皮细胞中上调64%（P=0.046）,IGF1R的m RNA和蛋白水平分别下调39%和45%（P=0.004,P=0.014）。荧光素酶活性实验显示mi R-181b可与IGF1R的3’UTR结合,但过表达mi R-181b对IGF1R的表达水平无显著影响（P〉0.05）。在缺氧应激条件下,mi R-181b可上调IGF1R的表达（P=0.005）。结论 Mi R-181b抑制血管内皮细胞增殖、迁移等血管新生能力,这一作用与mi R-181b在缺氧应激条件下上调血管发育相关基因IGF1R的表达相关,其机制仍需进一步研究。