生长停滞特异性基因6对大鼠心肌细胞缺血再灌注的保护机制

目的初步探讨生长停滞特异性基因6(Gas6)在缺血预适应(IPC)中,对大鼠心肌细胞缺氧/复氧(I/R)损伤的保护作用及机制。方法选择大鼠胚胎源性H9C2心肌细胞株培养48 h后,随机分为5组:NC组、I/R组、IPC组、Gas6组、Gas6+LY组为Gas6+磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)阻断剂LY294002培养,各组按分组条件培养后,测乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR法测NC组、I/R组和IPC组Gas6 mRNA表达;Western blot法测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),磷酸化叉头蛋白O亚家族(p-Foxo3a)蛋白水平。结果与NC组比较,I/R组LDH活性和细胞凋亡率明显升高;与I/R组比较,IPC组Gas6 mRNA表达增加,IPC组和Gas6组LDH活性及细胞凋亡率明显减少,p-Akt、P-Foxo3a蛋白明显增加,与Gas6组比较,Gas6+LY组LDH活性和细胞凋亡率明显升高,p-Akt和p-Foxo3a蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 Gas6通过PI3K/Akt/Foxo3a通路在IPC中起心肌细胞保护作用。     

Gas6经PI3K/Akt通路对缺氧复氧诱导 H9c2细胞凋亡的影响

目的: 观察外源性重组人生长停滞特异性蛋白6(Gas6)对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞系凋亡的影响,并初步探讨其与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的关系。方法: 对体外培养的H9c2细胞进行缺氧复氧(3 h/3 h),模拟大鼠心肌缺血再灌注模型,将细胞随机分为4组:正常对照组(control组)、缺氧/复氧组(A/R组)、缺氧/复氧+ Gas6预处理组(A/R+Gas6组)及缺氧/复氧+ Gas6预处理+PI3K/Akt特异性阻断剂LY294002干预组(A/R+Gas6+LY294002组)。分别采用MTT法检测心肌细胞活力,生化法检测细胞中caspase-3活性水平,Annexin V/PI 双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western免疫印迹法检测胞内磷酸化Akt(p-Akt)蛋白含量表达情况。结果: A/R组较control组细胞活力下降,caspase-3活性、凋亡率及p-Akt水平均较control组增加(P<0.05)。但经Gas6预处理后,细胞活力及p-Akt表达水平较A/R组显著增加,caspase-3活性、凋亡率均减少(P<0.05),而Gas6的这些作用能被PI3K/Akt阻断剂抑制。结论: Gas6能减少缺氧复氧诱导的H9c2细胞凋亡,此作用机制可能是通过提高Akt磷酸化水平而激活PI3K/Akt通路实现的。     

老年人代谢综合征与良性前列腺增生的关系

目的 回顾性分析老年代谢综合征(MS)与良性前列腺增生(BPH)的关系.方法 老年男性859名,其中单纯MS患者8例,单纯BPH患者619例,两种疾病并存者192例,未患病者40例.检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算体质指数(BMI)、前列腺体积及前列腺年增长率(PG),分析代谢性危险因素与BPH的相关性.结果 BPH患者MS组与非MS组相比收缩压、舒张压、体质量、BMI、TG及FBG偏高(t=6.15、5.99、13.12、15.56、10.63、9.94,均P＜0.01),HDL-C浓度偏低(t=-7.57,P＜0.01);随着MS组分个数的增加,前列腺体积增加(F=2.98,P=0.031);随着年龄、体质量、BMI、收缩压、PG的增加,前列腺体积增大(t值分别为-6.39、-2.39、-2.36、-2.13、-25.85,均P＜0.05);前列腺体积与年龄、收缩压、体质量、BMI、血压升高呈正相关(r值分别为0.229、0.079、0.090、0.089、0.088,均P＜0.05);非条件Logistic回归分析校正混杂因素后,年龄、体质量和收缩压＞130 mm Hg(1 m Hg=0.133 kPa)为前列腺增生的独立相关因素(OR值分别为1.07、1.03、1.34,均P＜0.05).结论 老年患者BPH与MS有关,MS可能参与老年人BPH的发生发展过程,但其机制尚有待进一步研究.

Abstract：

Objective To retrospectively analyze the relationship between benign prostatic hyperplasia (BPH) and metabolic syndrome (MS) in senior patients. Methods The 859 male senior patients including 619 cases with BPH and 8 cases with MS were enrolled in this study, and there were 192 cases with both diseases and 40 controls. The levels of fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were measured. The body mass index (BMI), prostate volume and annual prostate growth rate were determined or calculated. The correlations of BPH with other metabolic risk factors were analyzed. Results The levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), body weight, BMI, TG and FPG were higher (t=6.15, 5.99, 13.12, 15.56, 10.63 and 9.94, all P＜0.01), while serum HDL-C level was lower (t=-7.57,P＜0.01) in BPH patients with MS than without MS. As the number of components of MS was increased, the prostate volume was increased (F=2.98, P=0.031). As the age, body weight, BMI, SBP and PG were increased, the prostate volume was increased (t=-6.39,-2.39,-2.36,-2.13,-25.85,all P＜0.05). Spearman analysis showed that prostate volume was positively correlated with age, SBP, body weight, BMI and hypertension (r=0.229, 0.079, 0.090, 0.089 and 0.088, all P＜0.05). And age, body weight and SBP were the independent risk factors for BPH (OR=1.07, 1.03 and 1.34, all P＜0.05). Conclusions The present study demonstrates a relationship between BPH and MS in senior patients. Future studies are needed to confirm our results and to explain underlying mechanisms.     

重组人生长停滞特异性蛋白6对缺氧/复氧原代心肌细胞及H9c2细胞损伤的影响

目的研究外源重组人生长停滞特异性蛋白6(rhGas6)对缺氧/复氧(H/R)诱导的原代乳鼠心肌细胞及H9c2细胞损伤的影响。方法体外培养新生Wistar大鼠心肌细胞及H9c2细胞,随机各分为3组:正常组、H/R组及rhGas6预处理组(rhGas6组)。观察各组细胞形态及心肌细胞搏动频率,检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)浓度及半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)活性变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果原代心肌细胞及H9c2细胞H/R组均较正常组细胞活力下降,凋亡率、LDH及Caspase-3水平均较正常组增高。而Gas6组与H/R组比较,细胞活力增加,凋亡率、LDH及Caspase-3水平均减低(P<0.05)。结论 rhGas6对H/R诱导的原代心肌细胞及H9c2细胞损伤均发挥着潜在的保护作用,并可能是通过抑制Caspase-3活性减少细胞凋亡发挥的。     

高糖通过上调Axl受体表达促进心肌成纤维细胞增殖

目的探讨不同浓度糖在心肌成纤维细胞增殖中的作用及Axl酪氨酸激酶受体在血糖调控心肌成纤维细胞增殖中的作用。方法分别用不同浓度糖孵育乳鼠心肌成纤维细胞,48h后分别检测细胞增殖、细胞周期以及Axl mRNA的表达量。结果 (1)高糖组心肌成纤维细胞增殖显著高于正常糖组[OD490:正常糖组(5mmol/L)0.358±0.023;高糖组(25mmol/L)0.446±0.036;P<0.01]。(2)高糖显著促进Axl表达上调(Ct值:正常糖组28.996±0.579;高糖组27.253±0.548;相对表达量:1∶2.63;P<0.05)。(3)高糖显著促进心肌成纤维细胞进入增殖周期(正常糖组G1%73.89±5.52;G2+S+M%26.11±5.52;高糖组G1%63.22±6.52;G2+S+M%36.78±6.52;P<0.05)。结论高糖能够通过上调Axl受体表达促进离体培养乳鼠心肌成纤维细胞增殖,Axl受体在糖尿病性心肌病变中有可能扮演重要作用。