致纤维化相关因子与糖尿病肺纤维化

糖尿病是以长期高血糖为主要特征，导致全身多器官多系统病变的代谢紊乱综合征。糖尿病患者可以出现心血管、肾脏、神经、眼底等多种慢性并发症。近年来，糖尿病肺部病变也越来越受到关注。研究发现糖尿病患者存在肺通气功能障碍、弥散功能障碍，易于发生肺纤维化、合并感染等。杜玉茗等报道糖尿病医院感染中呼吸道感染发生率达31．51％，居第二位，与糖尿病肺纤维化相关。国外在20世纪70年代Schuyler等。就首次提出肺脏可能是糖尿病的靶器官之一。     

糖尿病大鼠肺组织中核转录因子-κB及其抑制因子信号通路的表达变化

目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)信号通路激活对糖尿病肺损伤的影响.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12、24周时,对照组(20只)、糖尿病组(30只)大鼠肺组织的形态学改变情况,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组肺组织NF-κB p65、IκBα、蛋白激酶C的变化情况.结果 光镜下糖尿病大鼠肺组织结构紊乱,肺泡间隔增厚,周围细胞外基质增多,局部纤维化,随病情进展,表达愈加明显.12、24周糖尿病大鼠肺组织NF-κB p65的吸光度值为0.20±0.0l、0.35±0.06,高于同期对照组的0.12±0.02、0.17±0.03,差异有统计学意义(P均＜0.01),12、24周糖尿病肺组织IκB的吸光度为0.29±0.02、0.36±0.03,分别高于同期对照组的0.08±0.02、0.22±0.08,差异有统计学意义(P均＜0.01).结论 NF-κB及其IκB信号通路的激活参与糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是肺损伤的机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the effect of activation of NF-κB signaling pathway on pathogenesis of lung in diabetes mellitus(DM) rat. Methods The experimental type 2 diabetic rats were built by injecting streptozotocin (STZ) and feeding with high fat and glucose food. At the 12nd and 24th week, we observed the alteration of morphology in the lung of rats in the control group(20 rats) ,the DM group(30 rats)using spectroscopic analysis. The collagen accumulation of lung was observed by masson trihrome staining, and alteration of NF-κB P65, IκBα, and PKC in lung was observed by immunohistochemistry. Results The tissue structure of lung in the DM rats distributed deranged in the light microscope, alveolar wall were thicken, extracellular matrixes increased and pulmonary fibrosis appeared. With the development of pathogenic condition, the expression increased obviously. The staining optical density value of NF-κB P65 in tissue of lung in the 12 w and 24 w DM group were 0. 20 ± 0. 01 and 0. 35 ± 0. 06 respectively, which was significantly higher than those of the control group at the corresponding time point ( 0. 12 ± 0. 02 and 0. 17 ± 0. 03, respectively, Ps ＜ 0. 0l ). The staining optical density value of IκB in tissue of lung in the 12 w and 24 w DM group were 0. 29 ±0. 02 and 0. 36 ± 0. 03, respectively, which were significantly higher than those of the control at the corresponding time point (0. 08 ± 0. 02 and 0. 22 ± 0. 08, respectively, Ps ＜ 0. 01 ). Conclusion The signaling pathway of NF-κB/IκB participate in the occurrence and development in the pathogenesis of lung in DM, and may be one of the mechanisms of lung injury.     

RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体的构建及其体外抗肿瘤研究

目的：制备三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽TAT共修饰紫杉醇(PTX)脂 质体(RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方 法：采用薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,考察脂质体的粒径、电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验研究乳 腺癌MCF-7细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。 MTT实验研究RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性;构建乳腺癌MCF-7细胞肿瘤球模型,研究脂质体对 肿瘤球的穿透能力。结果：RGD/TAT-LP-PTX的粒径为(138.8±12.4) nm,电位为(25.85±2.75) mV,紫杉醇的包封率为 88.3%。细胞摄取实验结果显示：RGD/TAT-LP在孵育4 h时的摄取效率是2 h的1.79倍(P<0.05);乳腺癌MCF-7细胞在 与脂质体共同孵育4 h后对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP,RGD-LP和LP的2.25倍、2.72倍和4.58倍(P<0.01); RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率随时间的延长而增长,RGD/TAT-LP-PTX在孵育48 h时对乳腺癌 MCF-7细胞的抑制率是24 h的1.78倍(P<0.05);在给予RGD/TAT-LP-PTX,TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX四种 脂质体药物48 h后,RGD/TAT-LP-PTX组的抑制率是TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX的1.65倍、1.82倍和2.55倍 (P<0.01)。RGD/TAT-LP对肿瘤球的穿透能力明显强于其他脂质体。结论：RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰PTX脂质体能 够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的乳腺癌给药系统。     

2型糖尿病合并肺癌瘤组织中COX-2的表达及意义

目的 通过检测COX-2在2型糖尿病合并肺癌癌组织与单纯肺癌癌组织中的表达,探讨其在2型糖尿病合并肺癌癌组织发生发展中的作用及临床意义.方法 收集2型糖尿病合并肺癌(试验组)与单纯肺癌(对照组)2组手术切除的癌组织病理石蜡切片各50例.采用免疫组化的方法检测COX-2在2组癌组织中的表达差异.结果 2型糖尿病合并肺癌及单纯肺癌瘤组织中COX-2的表达积分光密度值分别为173.6±11.5,125.4±10.9,差异有统计学意义(P<0.05).结论 2型糖尿病合并肺癌癌组织中COX-2表达升高,可能是2型糖尿病合并肺癌愈后差的原因之一.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素6和白细胞介素10表达的影响

目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10的影响.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察10、20周时,对照组(8只)、单纯糖尿病组(8只)、罗格列酮治疗组(7只)大鼠肺组织的病理改变情况,并用免疫组织化学方法观察IL-6、IL-10的表达.结果 对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-6分别为0.15±0.01、0.16±0.01与0.22±0.02、0.31±0.04和0.22±0.03、0.20±0.02；统计结果为F组内=216.89,P＜ 0.01；F组间=342.62,P＜0.01；F交互 =341.51,P＜0.01.除对照组10周与20周比较差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他任意两组的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-10分别为0.13±0.01、0.15±0.02与0.20±0.01、0.21±0.01和0.20±0.02、0.17±0.01;统计结果为F组内=14.612,P＜0.01；F组间=909.19,P＜0.01;F交互=210.55,P＜0.01.对照组10周与20周IL-10比较差异无统计学意义,其他任意两组IL-10的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 糖尿病大鼠肺组织中IL-6、IL-10升高可能是导致糖尿病大鼠肺部炎症损伤原因之一,罗格列酮可通过调控IL-6、IL-10来减轻糖尿病大鼠肺组织的炎症病理变化.     

孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘临床效果探讨

目的:研究孟鲁司特钠联合布地奈德在支气管哮喘治疗中的临床效果.方法:从我院收治的支气管哮喘患者中选取120例为研究对象,采用随机平均分配的方法将患者分为对照组和观察组,每组60例.其中对照组患者使用常规支气管哮喘治疗手段,并按照患者需要进行抗感染、吸氧、化痰、平喘等常规治疗;观察组患者在对照组患者的治疗方案基础之上使用孟鲁司特钠(3.5mg/每次,一天一次)联合布地奈德(0.2mg/每次,一天两次)进行治疗.治疗期间对两组患者的临床特征进行连续记录,对比治疗前后患者肺功能变化情况.结果:对照组的总有效率为77.0%,观察组的总有效率为93.0%,观察组患者支气管哮喘症状改善较对照组明显.两组患者在疗效上存在差异,经检验差异检验具有统计学意义(P<0.05).结论:孟鲁司特钠联合布地奈德在治疗支气管哮喘中具有良好效果,值得在临床中应用并推广.     

糖尿病大鼠肺组织超微结构病理变化及罗格列酮干预研究

目的 观察糖尿病大鼠肺组织的超微结构病理变化及其罗格列酮干预效果.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型;采用透射电镜观察对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮干预组3组大鼠肺组织超微结构改变;同时测定羟脯氨酸含量的变化.结果 单纯糖尿病大鼠肺组织出现了胶原纤维的聚集,细胞外基质的增加,出现了肺纤维化,罗格列酮组大鼠肺组织的胶原聚集明显减轻;12周[(0.77±0.03)μg/(nag·prot)与(0.63±0.0 3)μg/(mg·prot),t=7.071]、20周[(0.93±0.10)μg/(mg·prot)与(0.87±0.10)μg/(mg·prot),t=0.831]单纯糖尿病组肺组织中羟脯氨酸均高于对照组(P均<0.05).20周罗格列酮干预组的羟脯氨酸低于同期单纯糖尿病组[(0.85±0.08)μg/(mg·prot)与(0.87±0.10)μg/(mg·prot)t=0.834,P<0.05).结论 糖尿病大鼠出现了肺纤维化,罗格列酮干预能减轻糖尿病大鼠肺纤维化的程度.

Abstract：

Objective To observe the pathological infrastructure changes of lung tissue in diabetic rat with pulmonary fibrosis and the preventive effect of rosiglitazone intervention. Methods The experimental type 2 diabetic rats were yielded by high-sugar, high fat diet plus intraperitoneal injecting streptozotocin (STZ). The pathological infrastructure changes of lung tissue were observed by transmission electron microscopy in the control, diabetes mellitus group and rosiglitazone treatment group respectively, and the hydroxyproline contentswere determined simultaneously. Results We observed accumulation of collagen fibers and extracellular matrix in the lung tissue of simple diabetic rat, which indicated pulmonary fibrosis. The hydroxyproline contents were significantly higher in diatetes mellitus group when compared to the control at 12 weeks[ 0. 77 ± 0. 03μg/(mg·prot) vs.0.63 ±0.03 μg/(mg·prot)] and 20 weeks [0.93 ±0. 10 μg/(mg·prot) vs.0.87 ±0.10μg/ (mg·prot) ]. (Ps < 0.05) , but the rosiglitazone intervention significantly reduced the hydroxyproline 3contents in diabetes mellitus rats [0.85 ±0.08 μg/(mg·prot) vs.0.87 ±0. 10 μg/(mg·prot) ,P<0.05].Conclusion Pulmonary fibrosis occurred in diabetic rats lung tissue,while rosiglitazone can alleviate it.     

糖尿病大鼠肺组织中核因子-κB、白介素-4,6的表达及意义

目的通过检测核因子-κB、白介素-4、白介素-6在糖尿病大鼠模型肺组织中表达变化及相关性,探讨其在糖尿病肺炎症损伤中的作用。方法 50只大鼠分为对照组(n=20)和糖尿病组(n=30)通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(strep-tozotocin,STZ)的方法,建立糖尿病大鼠模型,采用光镜及电镜观察10周、20周时对照组及糖尿病组的大鼠HE染色后的肺组织形态学改变,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学(immunohistochemistry)方法检测各组大鼠肺组织核因子-κB、白介素-4,6动态表达变化。结果糖尿病组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡间隙增厚,肺间质和血管周围有炎症细胞浸润,胶原含量明显增多,糖尿病组大鼠肺组织核因子-κB、白介素-4、白介素-6表达增多。结论糖尿病大鼠肺组织出现了炎症改变,糖尿病大鼠肺炎症的发生可能与核因子-κB、白介素-4、白介素-6的表达变化有关。     

白细胞介素-6转化生长因子-β1在2型糖尿病大鼠肺组织中表达变化的研究

目的通过检测白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1在2型糖尿病大鼠肺组织中表达变化,探讨其在糖尿病肺部炎症损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组及糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织IL-6、TGF-β1动态表达变化情况。结果糖尿病组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡间隙增厚,肺间质和血管周围有炎症细胞浸润,胶原含量明显增多,糖尿病组大鼠肺组织IL-6、TGF-β1表达增多。结论糖尿病大鼠肺组织出现了炎症改变,糖尿病大鼠肺炎症的发生可能与IL-6、TGF-β1的含量增加有关。     

二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织Caspase-3、Caspase-9表达的影响

目的 观察二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及Caspase-9表达的影响.方法 选择乳腺癌合并2型糖尿病112例,其中应用二甲双胍治疗者43例（二甲双胍组）、未用二甲双胍治疗者69例（糖癌组）,单纯乳腺癌112例（单纯癌症组）,采用免疫组化SP法检测癌组织中的Caspase-3、Caspase-9.结果 二甲双胍组癌组织中Caspase-3、Caspase-9表达量分别为138.24±8.68、140.21±6.34,糖癌组分别为153.43±5.59、156.17±8.25,单纯癌症组分别为112.70±4.28、121.43±6.67;三组两两比较,P均＜0.05.结论 二甲双胍可降低乳腺癌合并2型糖尿病患者癌组织中Caspase-3及Caspase-9表达,这可能是其抑制乳腺癌发展的作用机制.