HBV特异性核酶与HDV重组体的体外转录及切割活性研究

目的利用基因重组技术,用核酶基因置换HDV部分基因,分别用HBV特异性核酶(rRZ)和核酶-HDV重组体(rHDVRZA、rHDVRZB和rHDVRZC)研究体外转录与剪切HBV的活性。方法 将含有83lbp的HBV C基因片段的质粒pTA-HBV用BamHI消化成线性后,体外转录获取5’端32P标记靶HBV C RNA。将获得的3个核酶-HBV重组体rHDVRZA、rHDVRZB和rHDVRZC克隆于pGEM-T载体T7启动子下游进行非标记的大量转录。分别将rRZ、rHDVRZA、rHDVRZB和rHDVRZC与卫32P-HBV C RNA按一定比例和条件保温切割。结果 体外实验证明rRZ、rHDVRZA、rHDVRZB和rHDVRZC在37℃具有酶切活性。提示所设计的核酶-HDV重组体rHDVRZA和rHDVRZB中核酶结构正确。结论在HDV基因组不同位置插入核酶,能够维持酶正确结构的核酶-HDV具有体外特异性切割HBV的活性。     

激素及人工肝支持系统治疗药物性肝衰竭60例

[目的]探讨用激素及人工肝支持系统治疗药物性肝衰竭临床疗效.[方法]对60例药物性肝衰竭患者进行药物诱因、是否合并HBV感染、病死率等方面进行临床分析;并将其分为基础治疗组和人工肝支持组两组分别治疗,观察其不同的临床疗效.[结果]抗结核药尤其是抗结核药联合应用时较易发生药物性肝衰竭.HBsAg阳性者及HBV DNA含量高者更易发生药物性肝衰竭(P＜0.05).在内科治疗基础上加MARS或/和PE人工肝支持治疗,提高了患者的存活率,延长了病死患者的生存时间.[结论]在内科治疗基础上加人工肝支持治疗药物性肝衰竭值得临床推广.对于有HBV感染的患者应谨慎使用可致肝损的药物.     

终末期肝病患者股静脉导管相关血栓抗凝治疗后出血相关因素

目的 探讨终末期肝病患者股静脉导管相关血栓抗凝治疗效果及出血相关影响因素。方法 收集2019年1月至2021年5月深圳市第三人民医院62例经股静脉置管后出现导管相关深静脉血栓的终末期肝病住院患者资料。回顾性分析抗凝治疗中出血与不出血患者的临床一般资料及实验室指标，分析影响抗凝至血栓消失时间的相关因素。结果 62例患者中，出血组15例(24.2%),未出血组47例(75.8%)。出血组总抗凝时间为8.0(4.0,22.0)d、FT4为14.6(13.4,17.3)pmol/L,未出血组总抗凝时间为21.0(9.0,42.0)d、FT4为18.0(14.7,21.4)pmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示抗凝至血栓消失时间与Cr、抗凝药物种类(低分子肝素组、利伐沙班组、低分子肝素+利伐沙班组、其他组)差异有统计学意义(P<0.05)。结论 终末期肝病患者导管相关深静脉血栓抗凝选择低分子肝素、利伐沙班或者低分子肝素+利伐沙班治疗出血并发症方面无明显差异；FT4可能与抗凝出血相关，Cr与抗凝至血栓消失时间呈负相关；抗凝前关注FT4、Cr等指标，对抗凝...     

抗结核药物相关性肝功能衰竭34例临床特征

目的分析抗结核药物诱发肝功能衰竭的临床特征及相关影响因素。方法回顾性分析34例抗结核药物治疗期间出现肝功能衰竭的病例资料,按≤35岁、36～55岁及>56岁3个年龄段进行临床特征及相关影响因素分析。采用χ~2检验进行统计分析。结果 34例抗结核药物性肝功能衰竭中男15例,女19例,年龄14～68岁,平均(38.2±10.5)岁;病死率为67.6%(23/34),而超急性肝功能衰竭(2例)和急性肝功能衰竭(8例)中女性7例,病死8例;≥56岁者11例全部为亚急性肝功能衰竭,死亡9例,与≤55岁患者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。所有病例初始治疗为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联用,治疗至诊断为药物性肝功能衰竭(DILF)的时间为5～56 d(平均23 d)。34例中HBsAg阳性8例,3例HBsAg/抗-HBe阳性患者应用激素后1例HBeAg转为阳性,2例HBV DNA由低于检测下限出现高于检测下限;HBV血清标志物阳性者死亡率(6/8,75%)与阴性者死亡率(17/26,65.4%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗结核药物诱发的超急性肝功能衰竭和急性肝功能衰竭可能与遗传多态性及机体较强的免疫状态相关;亚急性肝功能衰竭则可能与老年人药物在肝脏代谢能力的改变相关;激素有增加HBV复制的可能性,与肝功能衰竭的预后相关。     

肝硬化患者身体组成成分变化特点分析

目的:分析不同状态肝硬化患者身体组成成分的变化、建立肝硬化患者的组织丢失模式.方法:采用X线双能吸收测量法检测60例肝硬化患者及17例对照组人员的细胞外液(ECW)、细胞内液(ICW)、总体水(TBW)、体细胞数量(BCM),采用脂肪测定仪测定患者总脂肪(TBF)含量,通过百分位分布表计算身体组织的BCM和TBF的百分比,并与健康对照人群比较,建立组织丢失模式.结果:与健康对照组相比,肝硬化组的体质指数差异无显著性意义(P＞0.05),但肝硬化组的BCM、TBF均明显减少(P＜0.002;P＜0.001),ECW明显增加而ICW明显减少(P＜0.001;P＜0.002);其中BCM、TBF、ICW随患者的Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分的提高下降也越明显,CTP A级患者以体内脂肪损失为主,CTP C级患者体细胞和脂肪同时耗尽.结论:重视防治肝硬化患者早期的脂肪损失及晚期的体细胞的快速丢失对纠正患者的营养不良、改善预后及提高生存质量将起到积极的作用.     

2019年欧洲肝病学会药物性肝损伤指南更新要点和中国实践

为进一步了解2019年欧洲肝病学会药物性肝损伤(DILI)指南,阐述了指南的更新要点,并结合我国实际,从DILI类型、草药制剂和膳食补充剂(HDS)导致的DILI、前瞻性研究与回顾性研究、诊断和因果关系评估、危险因素、DILI的特殊表型、免疫检测点抑制剂DILI的管理、抗结核药物停药指征、已进入临床试验的新的DILI生物标志物和DILI治疗药物等进行了概括和评议,指出新版指南对急性和慢性DILI的诊断作了重新定义,对免疫检测点抑制剂及抗结核药物停药标准提出了明确指导意见,并对一些特殊表型的DILI作出了概括,尤其对于HDS导致的DILI予以了高度重视,对我国DILI的诊治具有很好的参考价值。     

肝豆状核变性合并多囊卵巢综合征1例报告

正肝豆状核变性是一种罕见的铜代谢常染色体隐性遗传病。由于ATP-7B基因突变引起胆道排泄铜障碍导致肝脏、大脑基底节、肾脏和角膜组织中铜的异常蓄积。可导致重要器官,特别是肝脏、大脑的受损,如不恰当治疗将会致残甚至致死~([1-2])。肝豆状核变性起病临床症状及伴随疾病不一,本文报道1例肝豆状核变性伴多囊卵巢综合征患者。1病例资料患者女性,16岁,主因"闭经、双下肢浮肿1年余,加重10     

妊娠肝衰竭临床特征及影响预后的相关因素分析

目的 探讨妊娠肝衰竭的临床特征及影响预后的相关因素.方法 应用EXCELL2000、STATA7.0软件和t检验分析广东省深圳市东湖医院重肝治疗中心11例妊娠肝衰竭临床资料及血液净化疗法对预后的影响.结果 妊娠肝衰竭主要发生在妊娠晚期患者(7/11);以亚急性肝衰竭为多(6/11);病因中以HBV感染(5/11)多见,平均HBV DNA水平6.32×10 7 copies/ml,死亡率也高于其他病因组;其次为病因不明(3/11),急性妊娠脂肪肝、CMV感染及梅毒各1例;合并症或并发症中以低白蛋白血症(11/11)、腹水(10/11)、低血糖(9/11)及电解质紊乱(7/11)多见;其它为肝性脑病(6/11,4例是在终止妊娠后即刻发生)、DIC(5/11)、自发性腹膜炎(4/11)、肾衰竭及脑水肿(3/11);6例接受血液净化治疗患者的治愈好转率为83.3%(5/6),较单纯综合治疗组高40.0%(2/5),神志转清率75.0%(3/4),单纯综合治疗组中2例肝性脑病者治疗过程中神志无改善;单因素分析发现妊娠周期、临床分型及分期、乙型肝炎病毒(HBV)感染和其复制水平、脑水肿、弥散性血管内凝血(DIC)、凝血酶原活动度(PTA)、血清总胆红素(TBil)及血液净化治疗都是影响预后的因素;多因素分析显示PTA和TBil是影响预后的独立危险因素.结论 ①HBV感染及高水平复制仍然是引起妊娠期间肝衰竭的重要原因之一且预后差;②代谢紊乱可能是导致妊娠肝衰竭多种合并症及直接影响预后的重要原因;③血液净化治疗及时纠正机体的代谢紊乱与提高治愈好转率有密切关系.     

分子吸附再循环应用于重度黄疸患者的疗效评估

评估分子吸附再循环系统(molecular-adsorbent recirculating system,MARS)治疗对降低肝功能衰竭患者血清总胆红素(TBil)的疗效。应用德国TERAKLN公司生产的MARS对17例肝衰竭患者进行每次6h的治疗,检测治疗前中后不同时段TBil。13例肝衰竭患者经治疗后TBil降低28％(P<0．05),治疗过程前3h及后3h分别降低 22．2%和5．8％;4例TBil>800μmoL／L患者在治疗5h时TBil降低29．6%,更换负离子交换树脂吸附柱继续3小时治疗TBil仅降低5．1％。4例TBil<350μmol／L并发肝性脑病患者,MARS治疗3小时及6小时TBil均无明显降低,肝性脑病随治疗时间的延长逐步得到明显改善。MARS治疗肝衰竭,TBil降低主要住前3小时,治疗清除TBil的幅度和初始基础TBil水平正相关,与负离子交换树脂吸附柱的大小无相关性。MARS治疗效果主要以其患者整体病情的改善进行综合分析评价。     

分子吸附再循环系统及血浆置换在重型肝炎治疗中的疗效比较

目的　比较分子吸附再循环系统 (molecularadsorbentrecirculatingsystem ,MARS)及血浆置换 (plasmaexchange ,PE)治疗重型肝炎患者的临床疗效。方法　 3 80例急性、亚急性及慢性重型肝炎患者中 ,MARS组 60例、PE组 3 0 0例及MARS +PE组 2 0例。比较三组的治愈好转率、肝性脑病的改善、血清胆红素 (SBIL)及凝血酶原活动度 (PTA)的变化。结果　 3 80例患者总的治愈好转率为 48 9% ( 186/3 80 ) ,其中MARS组 5 8% ( 3 5 /60 ) ,PE组 46% ( 13 8/3 0 0 ) ,MARS +PE组 64 %( 13 /2 0 ) ;67例并发肝性脑病者中 ,18例应用MARS治疗后 5例神志转清、7例神志改善、6例无效 ,有效率 67% ;49例应用PE治疗后 11例神志转清、16例神志改善、2 2例无效 ,有效率 5 5 % ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;与治疗前比较 ,治疗结束及 2天后SBIL较治疗前下降 :MARS组为 2 9%及 2 1%、PE组为 3 7%及 19% ;治疗结束时PTA∶MARS组无明显变化 ,PE组则平均提高 2 0 % ,但 2天后复查又接近治疗前水平。结论　MARS及PE对重型肝炎患者均有较好的临床疗效 ,MARS治疗后病情的稳定性要优于PE ,两者结合应用疗效更优