经鼻给药脑靶向性研究进展

血脑屏障（Blood—brain barrier,BBB）的存在使很多药物经传统给药方式难以到达中枢,为神经精神疾病的治疗造成极大挑战。     

成人MMD确诊时间的影响因素分析

目的 分析成人烟雾病(MMD)确诊时间的影响因素,为MMD的早期诊断提供依据.方法 回顾性分析南京军区南京总医院神经内科自2008年8月至2009年12月首次确诊的65例成人MMD患者的临床资料,Logistic回归分析影响确诊时间的相关因素.结果 65例患者中早期确诊患者41例(63.1%),晚期确诊24例(36.9%).早期确诊组患者首诊于三级医院、文化程度和经济水平较高、首发症状为出血性卒中患者比例均高于晚期确诊组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示患者的确诊时间与首发症状、首诊医院等级有关,首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.结论 MMD患者首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.     

成人MMD确诊时间的影响因素分析

目的 分析成人烟雾病(MMD)确诊时间的影响因素,为MMD的早期诊断提供依据.方法 回顾性分析南京军区南京总医院神经内科自2008年8月至2009年12月首次确诊的65例成人MMD患者的临床资料,Logistic回归分析影响确诊时间的相关因素.结果 65例患者中早期确诊患者41例(63.1%),晚期确诊24例(36.9%).早期确诊组患者首诊于三级医院、文化程度和经济水平较高、首发症状为出血性卒中患者比例均高于晚期确诊组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示患者的确诊时间与首发症状、首诊医院等级有关,首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.结论 MMD患者首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.     

护理干预对老年高血压患者药物治疗依从性的影响分析

目的：探讨护理干预措施对老年高血压患者药物治疗的依从性影响。方法：选取我院2011年1月～2012年12月间200例老年高血压患者为研究对象,将其按照随机数字法分为干预组和常规组,均100例。常规组对象给予常规护理,干预组制定针对性的干预措施,观察两组的患者药物治疗依从性。结果：干预组药物治疗依从性明显的优于常规组（P〈0．05）,有统计学意义。干预组患者血压控制效果明显的优于常规组（P〈0．05）,有统计学意义。结论：临床中对于老年高血压患者实施护理干预措施能够有效的提高其药物治疗的依从性和血压控制效果,值得临床中应用与推广。     

神经生长因子经鼻脑靶向治疗创伤性脑外伤后大鼠认知功能障碍

目的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后常伴有认知功能障碍。文中探讨经鼻给予神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对实验性TBI大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和治疗组(NGF)。参照Feeney’s自由落体法制作TBI大鼠模型,治疗组给予经鼻给NGF治疗。采用Morris水迷宫方法评估3组TBI大鼠的认知功能情况。尼氏染色检测海马存活神经元,用ELISA法测定海马Aβ42含量,行免疫组化染色检测各组TBI大鼠海马Aβ42表达的情况。结果治疗组TBI大鼠与对照组相比,认知功能障碍明显减轻(P<0.05),尼氏染色观察发现海马存活的神经元细胞数目在对照组和治疗组均明显低于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);ELISA和免疫组化观察发现海马Aβ42表达在对照组和治疗组均明显高于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论经鼻给NGF可增加TBI大鼠海马神经元的存活,减轻Aβ42沉积,促进损伤后认知功能的恢复。     

翁丁咒语综合征1例并文献回顾

翁丁咒语综合征(Ondine’s curse综合征)是中枢型睡眠呼吸暂停综合征的一种疾病类型,发病率低,常因临床对其不熟悉而漏诊甚至误诊。本文结合此病例,对此病的发病机制、诊断治疗原则以及目前研究进展等做一综述。     

经鼻给神经生长因子对大鼠脑外伤后β-淀粉样蛋白表达的影响

目的 探讨经鼻给神经生长因子(NGF)对实验性创伤性脑损伤(TBI)大鼠中枢神经系统中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法 将80只大鼠采用完全随机分组法分为假手术组(n=26)、对照组(n=27)和治疗组(n=27),参照Feeney自由落体法制作TBI大鼠模型,治疗组经鼻给予NGF治疗.采用平衡木和Morris水迷宫方法评估3组大鼠的神经功能恢复情况.取伤侧海马,通过ELISA方法定量各组大鼠海马部位Aβ的表达;行免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中淀粉样蛋白前体(APP)的生成情况.结果 治疗组TBI大鼠与对照组相比,平衡木运动协调功能(s)恢复较快(19.00±6.99与27.33±7.39,F2,b=12.87,P=0.028),Morris水迷宫实验显示治疗组潜伏期明显短于对照组;治疗组在原平台象限所占时间百分比(45.82％±11.15％)及穿越平台次数(8.60±2.73)较对照组(33.99％±3.46％、3.60±2.06)均明显增多(F2,15=6.814,P=0.037;F2,15=5.346,P=0.04).ELISA检测显示治疗组Aβ浓度的增高幅度较对照组下降显著.免疫组织化学观察发现APP的阳性细胞数目在3组之间差异有统计学意义(F2,15=8.672,P=O.O03),但对照组和治疗组相比差异无统计学意义.结论 经鼻给NGF可降低TBI大鼠中枢神经系统中Aβ的表达,促进损伤后神经功能的恢复.     

一种用于溶栓研究的大鼠血栓栓塞性卒中模型的改进

目的 建立并验证一种改进的大鼠血栓栓塞性卒中模型.方法 60只Sprague-Dawley大鼠取股动脉血与凝血酶混匀后注入PE-50导管制备体外血栓,通过右侧颈外动脉插入导管并将栓子注入颈内动脉,建立血栓栓塞性脑缺血模型.30只大鼠随机分为大量栓子组(12个栓子,n=10)、中等量栓子组(10个栓子,n=10)和少量栓子组(8个栓子,n=10),注入栓子后2h进行神经功能评分,比较各组模型制作成功率；注入栓子后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,评价梗死后出血、梗死体积、出血发生率和死亡率.选择模型制作成功率高的栓子组随机分为生理盐水组(n=12)和重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rtPA)组(n=12),分别在栓子注入后3h给予生理盐水和rtPA,血栓注入前以及血栓注入后2、6、12和24h分别进行神经功能评分；栓子注入后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝染色,评价出血发生率、梗死体积、水肿程度以及血脑屏障通透性.结果 少量栓子组仅40％出现神经功能缺损,梗死体积仅为(10.54±2.82)％.中等量栓子组与大量栓子组成功率分别为80％和100％,均显著性高于少量栓子组(P=0.011),梗死体积亦显著性大于少量栓子组(F=40.897,P=0.000).大量栓子组给予rtPA后大鼠平均生存时间少于24 h,故选择中等量栓子组进行rtPA溶栓效果研究.rtPA组梗死体积和神经功能评分均较生理盐水组显著改善(t=7.728,P=0.000),而两组间出血发生率、脑水肿程度和血脑屏障通透性无显著性差异.结论 经过改良的注入10个栓子的血栓栓塞性脑缺血模型的稳定性和可重复性良好,且经溶栓后神经功能显著改善,适用于脑缺血病理生理学和溶栓治疗的实验研究.     

成人MMD确诊时间的影响因素分析

目的 分析成人烟雾病(MMD)确诊时间的影响因素,为MMD的早期诊断提供依据.方法 回顾性分析南京军区南京总医院神经内科自2008年8月至2009年12月首次确诊的65例成人MMD患者的临床资料,Logistic回归分析影响确诊时间的相关因素.结果 65例患者中早期确诊患者41例(63.1%),晚期确诊24例(36.9%).早期确诊组患者首诊于三级医院、文化程度和经济水平较高、首发症状为出血性卒中患者比例均高于晚期确诊组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示患者的确诊时间与首发症状、首诊医院等级有关,首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.结论 MMD患者首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.

Abstract：

Objective To investigate the influencing factors of diagnostic time in adult moyamoya disease (MMD) and provide evidence for its early diagnosis. Methods The clinical data of 65 consecutive patients, admitted to our hopspital from August 2008 to December 2009, were retrospectively analyzed. Logistic regression nalysis was employed to confirm the relevant factors of diagnostic time. Results The 65 patients with early diagnosis and late diagnosis were 41 (63.1%) and 24 (36.9%), respectively. The percentage of patients firstly visiting a hospital with the third grade, patients with high education and high income, and patients having initial hemorrhage of the early diagnosis group was significantly higher than that in those of late diagnosis group (P<0.05). Through a logistic regression analysis, the grade of initial hospital, the level of education, initial symptom and economic level were significantly associated with the early diagnosis, and the patients having initial hemorrhage and firstly visiting a hospital with higher grade were diagnosed earlier (OR=3.401, 95%CI 1.301-8.892, P=0.013;OR=26.351, 95%CI 4.953-140.193, P=0.000). Conclusion Patients with MMD having initial hemorrhage and firstly visiting a hospital with the third grade can be early diagnosed.     

细胞色素P450酶2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关分析

目的 探讨细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后长期服用氯吡格雷临床预后的相关性.方法 入选南京卒中注册系统中2009年4月至2010年12月行脑血管支架植入术并长期服用氯吡格雷的缺血性卒中患者194例.采用多重高温连接酶检测反应技术对人选病例的CYP2C19*2和CYP2C19 * 3位点进行分型,并对这些患者进行随访.主要终点事件包括缺血性脑血管事件和死亡;次要终点事件包括出血性血管事件和其他血管事件.结果 平均随访(19.4±9.9)个月,主要终点事件发生率为16.5％ (32/194).CYP2C19*2基因位点分型结果显示,194例患者中,CYP2C19*1*1型患者87例(44.8％),CYP2C19*1 * 2型患者88例(45.4％),CYP2C19 * 2*2型患者19例(9.8％).携带CYP2C19 * 2基因的患者随访期间主要终点事件的发生率明显高于非携带者[24/107(22.4％)与8/87(9.2％),HR =2.74,95％ CI 1.23 ～6.10,p=0.01].CYP2C19*3基因位点分型结果显示,CYP2C19 * 1 * 1基因型患者181例(93.3％),CYP2C19 * 1 * 3基因型患者13例(6.7％).CYP2C19 * 1*1和CYP2C19*1*3的两组患者之间主要终点事件发生率的差异无统计学意义.将年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病等危险因素纳入多因素COX回归模型分析显示,CYP2C19*2是主要终点事件的发生独立危险因素(HR=2.89,95％ Cl 1.10 ～7.60,P=0.03).结论 CYP2C19*2基因位点的多态性可能是影响脑血管支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的重要影响因素.