红霉素预防兔气管损伤后气管狭窄研究

目的 探讨红霉素在预防兔气管损伤后气管狭窄的作用及机制.方法 18只新西兰大耳白兔随机分为阴性对照组、模型对照组、红霉素治疗组,每组均行气管切开,阴性对照组气管切开后直接缝合气管,其余2组气管切开尼龙刷刮除气管黏膜后缝合气管.红霉素治疗组术前7d开始给予红霉素13.6mg/kg,每日灌胃至术后10 d,阴性对照组、模型对照组每日灌胃等量生理盐水.术后10 d处死兔子,收集气管组织,HE染色检查气管组织病理学改变并测量气管狭窄率;实时定量PCR检测各组气管组织转化生长因子β1 (TGF-β1) mRNA表达;免疫组化法检测气管组织Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达.结果 红霉素治疗组气管狭窄率为(35.11±4.50)％,阴性对照组气管狭窄率为(11.96±3.26)％,模型对照组气管狭窄率为(53.95±7.09)％,红霉素治疗组气管狭窄率低于模型对照组(t=13.98,P＜0.05).组织病理学结果显示,模型对照组气管狭窄组织中较多炎性细胞浸润,成纤维细胞大量增殖,大量小血管生成,而红霉素治疗组炎性细胞浸润、成纤维化细胞增殖、小血管生成均减少.红霉素治疗组TGF-β1 mRNA相对表达量较模型对照组减少(t=4.55,P＜0.05).免疫组化结果显示,红霉素治疗组的工型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达量均较模型对照组明显降低(P值均＜0.05).结论 红霉素可能通过抗炎,下调TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达,减轻兔气管损伤后气管狭窄.     

静脉用抗菌素对良性气管狭窄呼吸内镜介入治疗术后长期疗效的影响

目的 探讨良性气管狭窄患者呼吸内镜介入治疗后静脉用抗菌素治疗1个月对长期疗效的影响.方法 回顾性分析从2012年5月至2015年4月因不同病因致良性气管狭窄收住广西医科大学第一附属医院呼吸内科的75例患者的临床资料.按术后接受静脉用抗菌素治疗的时间分组,其中抗菌素治疗时间≤2周为抗菌素短期治疗组(即短期组),抗菌素治疗时间≥1个月为抗菌素持续治疗组(即持续组),同时所有患者住院期间及出院后均雾化吸入阿米卡星和布地奈德悬液治疗共计6个月.近期及6个月后分析2组患者的治疗效果和并发症.结果 经呼吸内镜介入治疗后,短期组狭窄段气管内径由(3.81±0.80) mm增加到(12.55±1.25) mm(t=-46.41,P＜0.05),持续组狭窄段气管内径由(3.78±0.66) mm增加到(12.35±1.43) mm (t =-50.60,P＜0.05),差异均有统计学意义;短期组气促评分由3.41±0.78降低到0.55±0.63(t=19.53,P＜0.05),持续组气促评分由3.43±0.66降低到0.54±0.51 (t =3.43,P＜0.05),差异均有统计学意义.术后近期治疗效果均为100.00％,持续组6个月的总体有效率显著高于短期组(93.48％ vs 44.83％,x2=22.26,P＜0.05).2组均未出现二重感染等抗菌素治疗的并发症.结论 良性气管狭窄者介入术后较长时间应用抗菌素可明显减少再狭窄率,提高长期疗效.     

气管狭窄肉芽组织中组蛋白去乙酰化酶2的表达及其与气管狭窄的关系

目的研究组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在良性气管狭窄动物模型中的表达,并探讨HDAC2在气管狭窄发生中的作用机制,为治疗良性气管狭窄寻求新靶标。方法将18只家兔完全随机分成空白对照组、模型组和红霉素组,每组各6只。模型组和红霉素组家兔行气管切开并用尼龙刷来回刷20余次损伤气管内壁制作良性气管狭窄的动物模型。术前7 d至术后9 d模型组给予生理盐水灌胃,红霉素组给予小剂量红霉素15 mg·kg~(–1)·d~(–1)灌胃,空白对照组不做任何处理。术后第10 d处死各组家兔,切取狭窄段气管,测量气管狭窄度,并取狭窄段肉芽组织提取RNA和蛋白质。用实时荧光定量PCR检测肉芽组织中HDAC2、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8的mRNA相对表达量,用蛋白免疫印迹检测肉芽中HDAC2蛋白的相对表达量。结果模型组与空白对照组比较,气管狭窄明显[(84.60±1.14)%比(27.00±6.44)%],HDAC2 mRNA和蛋白表达下调(0.29±0.07比1.00±0.00,0.20±0.02比0.49±0.04),IL-6、IL-8 mRNA表达上调(4.22±0.67比1.00±0.00,162.72±23.23比1.00±0.00)。红霉素组与模型组比较,气管狭窄度减轻[(64.00±12.25)%比(84.60±1.14)%],HDAC2 mRNA和蛋白表达上调(0.42±0.14比0.29±0.07,0.43±0.01比0.20±0.02),IL-6、IL-8 mRNA表达下调(0.72±0.24比4.22±0.67,130.22±7.93比162.72±23.23),差异均具有统计学意义(均P0.05)。气管狭窄度与HDAC2 mRNA相对表达量呈负相关(Pearson相关系数r=–0.96,P0.05)。结论良性气管狭窄动物模型中HDAC2表达下调与气管狭窄的发生发展有关。小剂量红霉素具有治疗良性气管狭窄的作用,可能是小剂量红霉素上调HDAC2的表达,进而抑制气管损伤修复时的炎症失调有关。