免疫干预对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活质量的影响

目的探讨免疫干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活质量的影响。方法82例AECOPD患者随机分为观察组40例和对照组42例,对照组给予常规治疗,观察组在此基础上加用胸腺五肽注射液,2组均连续治疗15 d。结果治疗后,观察组显效率显著高于对照组(P0.05);与治疗前比较,观察组CD3+、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例及CD4+/CD8+升高(P0.05或P0.01),对照组仅CD16+CD56+细胞比例升高(P0.05);组间比较,观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例,及CD4+/CD8+均高于对照组(P0.05或P0.01)。2组治疗后6个月的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)各问卷得分及总分均显著下降(P0.01),观察组低于对照组(P0.01)。结论AECOPD患者采用胸腺五肽进行免疫干预治疗,可有效提高临床疗效,改善免疫功能及生活质量。     

哮喘大鼠肺CD4＋T细胞Notch1基因启动子甲基化的研究

目的研究支气管哮喘模型大鼠肺CD4＋T细胞中的Notch1基因mRNA表达水平、Notch1基因启动子区DNA甲基化水平及其甲基化改变的位点。方法 20只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组（每组10只）,哮喘组用卵白蛋白（OVA）致敏并激发的方法建立哮喘大鼠模型。免疫磁珠分离肺CD4＋T细胞并进行纯度鉴定。Real-time PCR检测肺CD4＋T细胞Notch1基因mRNA表达水平,重亚硫酸盐测序检测Notch1基因启动子区DNA甲基化水平。结果哮喘组大鼠肺CD4＋T细胞中Notch1基因mRNA表达水平为对照组的（2.254±0.403）倍（P〈0.01）。哮喘组大鼠肺CD4＋T淋巴细胞Notch1基因启动子区DNA 10个位点整体甲基化水平低于对照组（0.150±0.108比0.300±0.667,P〈0.01）。结论哮喘大鼠肺CD4＋T细胞Notch1基因DNA低甲基化可能参与了Notch1基因的转录调控,增高了Notch1基因的表达量,从而参与了哮喘的发病。     

哮喘大鼠肺T细胞中组蛋白去乙酰基酶1的表达及对组蛋白修饰的影响

目的明确哮喘大鼠肺T淋巴细胞中的组蛋白去乙酰基酶1(HDAC1)蛋白表达水平及组蛋白整体乙酰化和甲基化水平,探讨其在哮喘发病机制中的作用。方法 16只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组(每组8只),用卵白蛋白(OVA)致敏并激发建立哮喘大鼠模型。通过哮喘临床表现、气道高反应性测定、肺组织HE染色、血清和BALF中细胞因子IL-4、γ干扰素(IFN-γ)及IgEELISA测定,判断哮喘大鼠模型是否成功。分离肺T细胞并进行纯度鉴定。Western blot检测肺T细胞HDAC1蛋白表达水平,组蛋白H3、H4整体乙酰化,以及H3k9整体二甲基化水平。结果与对照组比较,哮喘组HDAC1蛋白表达水平低于对照组(P0.05),组蛋白H3、H4整体乙酰化水平和H3k9整体二甲基化水平差异均无统计学意义。结论肺T细胞HDAC1可能参与了支气管哮喘的发病环节,组蛋白整体乙酰化和甲基化水平与哮喘发病无明显相关性,HDAC1对组蛋白修饰作用可能是一个基因转录特异性事件。     

组蛋白修饰对COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞趋化因子表达的影响

目的探讨COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)炎症因子表达是否与组蛋白修饰有关。方法熏烟法建立大鼠COPD模型。取大鼠肺组织进行病理观察,提取AECⅡ进行碱性磷酸酶染色鉴定和电镜鉴定;实时定量PCR检测AECⅡ三种趋化因子:单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-8及巨噬细胞炎性蛋白2α(MIP-2α)的mRNA表达;Westernblot检测组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白表达;染色质免疫共沉淀(ChIP)检测趋化因子启动子区组蛋白H3、H4乙酰化和H4K9甲基化修饰情况。结果 COPD组IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达较正常对照组分别增加4.48倍、3.14倍、2.83倍;COPD组AECⅡ细胞HDAC2蛋白表达较正常对照组降低(0.25±0.15比0.66±0.15,P0.05),且HDAC2的下降程度与IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达增高程度呈负相关(r值分别为-0.960、-0.914、-0.928,P均0.05)。COPD组趋化因子基因启动子区H3、H4乙酰化水平较正常对照组均升高,H4K9甲基化水平则降低(P均0.05)。结论 COPD模型大鼠AECⅡ的IL-8、MCP-1、MIP-2α三种趋化因子基因表达增加,HDAC2介导的组蛋白修饰在COPD炎症反应中发挥重要作用。     

支气管哮喘的表观遗传学

表观遗传的概念最早是在1942年由Waddington提出的,描述了所有细胞减数分裂和有丝分裂在表型或基因表达状态上的可遗传改变,且不借助DNA序列本身的改变[1],即表观遗传是非DNA序列差异的核遗传.表观遗传调控对哺乳动物发育期间产生细胞类型多样性起到关键作用,而且对维持不同类型细胞的基因表达谱的稳定性和完整性也很重要.     

阿奇霉素对COPD急性发作期患者组蛋白去乙酰化酶2表达影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在急性发作期血液中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达.观察阿奇霉素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性发作期(AECOPD)血液中炎症因子以及HDAC2表达影响.方法 COPD稳定期患者13例为对照组,抽取空腹静脉血5 ...     

慢性阻塞性肺疾病炎症因子与组蛋白去乙酰化酶2表达的临床意义

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期与稳定期患者相比,肿瘤坏死因子(TNF?α)、IL?8及IL?6以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达.进一步明确姜黄素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性加重期(AECOPD)血液中三种炎症因子以及HDAC2表达影响.方法 选取对照、稳定期COPD及AECOPD 3...     

外周血内T淋巴细胞亚群、IgE、CRP及PCT对儿童哮喘的临床意义

目的探讨外周血中T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白E(IgE)、C反应蛋白(CRP)和血清降钙素原(PCT)水平改变在儿童哮喘临床治疗中的意义。方法选择84例哮喘患儿作为哮喘组,60例健康儿童作为对照组,测定并比较外周血T淋巴细胞亚群和IgE水平。哮喘组患儿根据是否合并感染,测定并比较血中CRP及PCT含量。结果哮喘组CD3~+、CD4~+和CD19~+细胞均高于对照组,CD8~+低于对照组,CD4~+/CD8~+比例高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);哮喘组Th2细胞和IgE高于对照组,Th1/Th2低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组Th1比较差异无统计学意义(P0.05);哮喘合并细菌感染组的患儿CRP和PCT阳性率高于其他两组哮喘患儿,哮喘合并病毒感染组患儿CRP和PCT阳性率高于单纯哮喘组,差异有统计学意义(P0.05)。结论外周血T淋巴细胞亚群和IgE水平可作为反应哮喘患儿疾病状态指标,结合检测CRP和PCT可判断哮喘患儿是否合并感染,在治疗过程中起辅助治疗及评定药物效果的作用。     

慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种慢性气道炎症,炎症基因的表达受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase,HAT)调控,通常组蛋白乙酰化增高促进基因转录,降低则抑制基因转录.糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的一个重要作用是募集HDAC2到基因表达位点,使基因组蛋白乙酰化程度降低,从而抑制炎症基因表达.由吸烟引起的COPD患者,香烟烟雾氧化应激使得HDAC2减少,降低了GC的抗炎作用,导致GC抵抗,而GC抵抗是COPD抗炎治疗的主要障碍.本文讨论GC抵抗的一些分子机制,为COPD患者治疗方案的制定及改善预后提供理论参考依据.