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新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂 总被引:1,自引:0,他引:1
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点,其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点, 其作用于肿瘤细胞后能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞分化或凋亡。目前该类药物已经在美国进入Ⅱ期临床研究。现综述HDACi的种类、生物学作用、抗肿瘤作用机制等的研究进展。 相似文献
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改良SD—PAGE法分析尿蛋白组成 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:建立一种快速的尿蛋白组分分析方法。方法:将薄层垂直平板SDS-PAGE与高敏的银染色和微波技术相结合,建立改良SDS-PAGE法,快速分析蛋白尿组成,结果:此法缩短分析所需的时间,使整个分析过程在7h内就可以完成,并且提高蛋白条带的分辨带,使检测灵敏度达ng级水平。结论:改良SDS-PAGE法分析尿蛋白组成简便,快速,灵敏度高。 相似文献
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本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂-SAHA(suberoylanilide hydroxamicacid)诱导人急性髓性白血病细胞株HL-60凋亡的分子机制。采用MTT法,瑞氏-姬姆萨染色和Hoechst33342/PI荧光染色方法,检测SAHA对HL-60细胞生长的抑制作用及细胞的形态变化;通过流式细胞术、Western-blot方法测定HL-60细胞的周期变化以及多种信号蛋白的表达。结果表明:SAHA可以呈剂量时间依赖性抑制HL-60细胞的生长;经2μmol/L SAHA处理12-48小时,HL-60细胞显示细胞周期被阻滞于G0/G1期;经Hoechst33342荧光染色后细胞核出现明显的凋亡小体结构;Western blot检测证实,SAHA作用HL-60细胞后caspase3被激活,其底物蛋白聚ADP核糖聚合酶[po-ly(ADP-ribose)polymerase,PARP]发生剪切,细胞发生凋亡;对细胞凋亡相关信号转导通路P44/42 MAPK及PI3K/Akt检测结果表明,涉及MAPK信号通路的Raf及ERK激酶磷酸化受到明显抑制,而Akt及其下游mTOR激酶的活性没有明显改变。结论:SAHA对HL-60细胞的杀伤作用主要是通过诱导细胞凋亡实现,与细胞增殖相关的P44/42 MAPK信号通路被阻断是细胞凋亡发生的机制之一。 相似文献
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半薄SDS-PAGE垂直式平板电泳法检测尿蛋白谱 总被引:11,自引:2,他引:9
蛋白尿是肾脏疾患的重要症状之一,其中蛋白的性质与构成(即尿蛋白谱)在诊断肾脏疾病及评估药物疗效等方面有着重要的参考价值。以往采用的蛋白电泳技术,如醋酸纤维薄膜、琼脂糖凝胶、免疫电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、等电聚集以及SDSPAGE圆盘电泳等方法虽各具优点,但与临床诊断所需的大量尿标本检测,以及蛋白成分高分辨率要求相比还存在着差距。本文介绍的半薄SDSPAGE垂直式平板电泳[2,3],并结合高敏银染[4]和激光密度扫描的方法,能够快速有效地分析尿液中蛋白质成分。1 材料和方法1.1 … 相似文献
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目的:研究PI3K信号通路对成骨前体细胞MC3T3-E1分化的调控作用。方法:首先通过Western印迹试验检测到PI3K信号通路参与成骨细胞分化的调控。应用PI3K激酶的特异性抑制剂LY294002药物阻断PI3K信号通路的活化,通过碱性磷酸酶(ALP)和von Kossa染色观察成骨前体细胞MC3T3-E1分化的改变。结果:Western印迹试验显示,成骨细胞分化过程中PI3K信号通路明显活化。阻断该信号通路的活化显著抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活性,同时降低成骨细胞体外形成骨结节结构的能力。结论:PI3K信号通路参与了成骨细胞分化的调控,而这种调控作用是成骨细胞分化所必需的。 相似文献
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胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中的应用 总被引:8,自引:2,他引:8
目的探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)检测在糖尿病肾病(DN)患者肾功能评价中的诊断价值.方法经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例.免疫比浊法测定血清Cys-C浓度.同时测定血肌酐水平(SCr)、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶,RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率(GFR).分析不同肾功能状态下Cys-C,SCr、MDRD公式与ECT-GFR的相关性.进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组,分析Cys-C、SCr与GFR的相关性差别.以ECT-GFR为标准,作Cys-C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),并求其曲线下面积(area underthe curve,AUC).结果(1)Cys-C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P<0.01),Cys-C与GFR的相关性较SCr更好.GFR≤60 ml/min时,Cys-C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798,0.760,-0.716(P<0.01),Cys-C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式;GFR>90ml/min时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561 vs-0.465(P<0.05).Cys-C与GFR的相关性优于SCr.(2)患者肾小管功能受损状态下NAG酶>20 u/g·cr时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660 vs-0.595(P<0.01);RBP>2 mg/L时,r值分别为-0.672 vs-0.635(P<0.01);尿渗量≤600 mOsm/kg·H2O时,r值分别为-0.696 vs-0.663(P<0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(3)尿蛋白>1g/24h时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704 vs-0.649(P<0.01).血清白蛋白≤35g/L时,r值分别为-0.635 vs-0.581(P<0.01).Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好.(4)不同血清尿酸、BMI状态下,Cys-C与GFR的相关系数r值不受影响.ROC中曲线下面积(AUC),Cys-C、SCr分别为0.915 vs0.902(P<0.01),仍以Cys-C更灵敏和特异.结论DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期),Cys-C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式.DN患者出现肾小管功能损害时,Cys-C与GFR仍有较好的相关性.DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时,Cys-C仍可较好地反映肾功能.而代谢性指标不影响Cys-C与GFR的之间的相关性.Cys-C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标. 相似文献
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尿视黄醇结合蛋白判断肾小管—间质损伤的临床意义 总被引:19,自引:10,他引:9
目的探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)测定在判断肾小管-间质损伤中的临床意义.万法144例经肾活检明确诊断的肾炎患者,根据病变肾小管-间质累及的程度半定量分为轻度、中度、重度三组.分别测定其尿RBP、溶菌酶、NAG酶,分析三者之间的相关性、敏感性以及与小管-间质损伤的病因及病变程度的关系.结果尿RBP水平与尿溶菌酶具显著相关性(r=0.462,P<0.01),与尿NAG酶无明显相关性(r=0.013,P>0.05).144例患者中RBP升高者104例(72.2%),溶菌酶升高者48例(33.3%),NAG酶升高者100例(69.4%).尿RBP升高者中80.8%患者的NAG酶,40.4%患者的溶菌酶同时升高;溶菌酶升高者中RBP同时升高者91.67%;NAG酶升高者中RBP同时升高者84%.尿RBP升高发生率明显高于溶菌酶(P<0.01).尿RBP排泄与小管-间质病变严重程度相关,轻度、中度及重度病变三组分别为0.57(0.05~111.3)mg/L,4.84(0.06~200)mg/L,30.5(0.07~360)mg/L,具有显著性差异(P<0.05).药物中毒性急性肾小管坏死患者尿RBP显著高于药物过敏性间质性肾炎,分别为59.5(1.85~360)mg/L、7.28(0.2~55)mg/L,P<0.05.结论尿RBP较溶菌酶更能敏感地反映肾小管损伤及其程度,值得临床推广. 相似文献
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雷公藤甲素对嘌呤霉素模型足细胞病变的影响 总被引:4,自引:3,他引:4
目的:研究雷公藤甲素对非免疫因素介导的、单纯足细胞病变模型——嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型的疗效及其对足细胞病变的影响。方法:采用PAN单次颈静脉注射法建立PAN肾病模型。大鼠分为正常对照组,模型组,雷公藤甲素预防组和治疗组。分别在1天、3天、5天、10天、14天和21天收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本。检测24h尿蛋白排泄量、血生化指标,行肾组织光镜和电镜观察肾小球病变和足突超微结构。采用定量学方法测定足突宽度。免疫荧光染色观察足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达和分布变化。结果:雷公藤甲素无论是预防还是治疗性用药均能明显改善PAN肾病大鼠的肾病综合征状况,明显减少尿蛋白,加快血清白蛋白回升和血脂水平恢复。与此同时,雷公藤甲素预防组和治疗组大鼠在各观察点足突融合程度和范围均比PAN肾病大鼠明显减轻,至第14天仅见少数足突融合,第21天足突形态已基本恢复正常。雷公藤甲素预防性和治疗性用药均能够增加足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达,促进其分布异常的修复。在第10天,Nephrin和Podocin不仅表达较PAN肾病大鼠明显增多,而且大部分血管袢已开始呈现连续的线状分布,以Podocin更为明显;两者的表达和分布在第14天已基本恢复,至第21天已完全恢复正常。结论:雷公藤甲素对PAN导致的足细胞损伤模型具有明显的预防和治疗作用,表现为减少蛋白尿,改善足突融合,恢复足细胞相关蛋白的表达及其分布,逆转足细胞病变。 相似文献