HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度分析

目的 对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法 用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、提取回收率、基质效应、仪器等进行分析评定,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果 血浆中低(0.100 2 mg·L-1)、中(2.004 mg·L-1)、高(30.06 mg·L-1)左乙拉西坦浓度测定的合成不确定度为0.010 50、0.123 3、1.958 0 mg·L-1,扩展不确定度分别为0.021 00、0.246 6、3.916 0 mg·L-1。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度主要由标准曲线拟合(低浓度) 、仪器误差、标准溶液的配制和含药血浆的配制引入。     

人血浆中依折麦布浓度测定方法的不确定度评定

目的研究高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中依折麦布浓度的不确定度评定方法。方法对依折麦布浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、固相萃取过程、标准曲线拟合等进行分析评定,根据各分量计算出合成不确定度,由合成不确定度及其分布求得扩展不确定度。结果人血浆中依折麦布浓度为0.20、2.0、16 ng·m L-1,在置信概率为95%时的扩展不确定度分别为(0.213±0.082)、(2.07±0.15)、(16.1±1.11)ng·m L-1。结论测定中的不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,评价方法适用于血浆中依折麦布测定的不确定度评定。     

隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

目的 评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)的药动学特征.方法 将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,1d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d)给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度.血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.结果 隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为(12.16±14.11)ng/mL,Tmax为(2.88±2.56)h,T1/2为(3.70±3.50)h,MRT为(6.69±0.54)h,AUC0-24为(58.40±25.73)ng·h/mL;多剂量给药后,Cav为(1.95±0.61)ng/mL,Tmax为(3.20±2.08)h,T1/2为(7.12±5.06)h,AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL,DF为2.42±0.28.单剂量和多剂量的AUC0-24、Tmax、T1/2差异无统计学意义.结论 隐丹参酮长期给药后无蓄积风险.     

大脑半球大面积梗死患者短期预后不良风险预测列线图模型的构建与验证

目的 构建大脑半球大面积梗死（LHI）患者短期预后不良风险预测列线图模型并验证其预测效能。方法 回顾性收集2019年1月至2022年8月苏州大学附属第三医院神经内科收治的LHI患者264例为研究对象，根据发病30 d后改良Rankin量表（mRS）评分将患者分为预后良好组（mRS评分≤3分）和预后不良组（mRS评分4～6分）。收集患者的临床资料、实验室检查指标及影像学检查指标，采用多因素Logistic回归分析探讨LHI患者短期预后不良的影响因素，采用R 4.2.1软件包及rms程序包建立LHI患者短期预后不良风险预测列线图模型；采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价该列线图模型的拟合程度；采用Bootstrap法重复抽样1 000次，计算一致性指数；绘制校准曲线以评估该列线图模型预测LHI患者短期预后不良的效能；采用ROC曲线分析该列线图模型对LHI患者短期预后不良的预测价值。结果 264例LHI患者中预后良好47例（17.8%），预后不良217例（82.2%）。两组年龄、有心房颤动史者占比、有心功能不全史者占比，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、急性生...     

大血管闭塞所致轻型缺血性卒中患者早期神经功能恶化：危险因素和补救性血管内血栓切除术对出院时转归的影响

目的探讨大血管闭塞(large vessel occlusion, LVO)所致轻型缺血性卒中患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的危险因素及补救性血管内血栓切除术(rescue endovascular thromboectomy, REVT)对END患者出院时临床转归的影响。方法回顾性连续纳入苏州大学附属第三医院2021年1月至2023年3月期间在发病后24 h内入院的LVO所致轻型缺血性卒中患者。轻型缺血性卒中定义为基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)评分≤5分。END定义为入院最佳药物治疗后24 h内NIHSS评分较基线增加≥4分。采用改良Rankin量表对END患者出院时临床转归进行评估, 0～2分定义为转归良好。采用多变量logistic回归分析确定END的独立危险因素以及REVT对END患者临床转归的影响。结果共纳入75例LVO所致轻型缺血性卒中患者, 其中31例(41.3%)发生END, 13例(41.9%)在END...     

LC - MS法研究地尔硫卓缓释片的人体生物等效性

目的 建立测定人血浆中地尔硫卓浓度的HPLC - MS方法,并研究健康受试者单次口服地尔硫卓缓释片的生物等效性.方法20名男性健康受试者采用随机交叉的方法口服受试制剂和参比制剂各180 ng,采用HPLC - MS法测定人血浆中地尔硫卓的浓度,估算地尔硫卓的药动学参数及两种制剂的人体生物等效性.结果血浆中地尔硫卓的最低...     

LC-MS／MS法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定

目的：研究高效液相色谱—串联质谱法（ LC-MS／MS）法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定方法。方法对双氯芬酸浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、蛋白沉淀过程、标准曲线拟合等进行分析评定,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果置信概率为95％时,人血浆中2．0、50．0、1600μg· L－1浓度双氯芬酸的扩展不确定度分别为（1．97±1．482）、（46．97±3．72）、（1494±87．2）μg· L－1。结论该方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,该法适用于评定LC-MS／MS法测定血浆中双氯芬酸的不确定度研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度及其方法不确定度评定

目的:建立测定人血浆中吡啡尼酮浓度的方法,并对其方法不确定度进行评定。方法:采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度,色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为水(4 mmol/L乙酸铵,0.1%甲酸)-乙腈(67∶33,V/V),流速为0.3 ml/min,柱温为30℃,进样量为1μl;以多反应离子监测(MRM),用于定量分析的离子分别为m/z 186.0→92.0(吡啡尼酮)、272.4→171.4(内标,溴酸古美沙芬)。计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:低、高质量浓度(0.05、12μg/ml)吡啡尼酮含药血浆质控样品的扩展不确定度分别为0.009 57、0.614μg/ml。结论:低浓度的不确定度主要由标准曲线拟合引入,高浓度的不确定度主要由仪器允差、溶液配制和提取回收率引入。尽管基质效应不是不确定度的主要因素,但是在LC-MS/MS法测定的不确定度中,基质效应是必不可少的因素。     

平衡透析并液质联用法同时测定度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的人血浆蛋白结合率

目的 建立平衡透析并液质联用法(HPLC-MS/MS),同时测定度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀在人血浆中的蛋白结合率.方法 用平衡透析法处理血浆得透析内液和透析外液.以地西泮作为内标,色谱柱为WATERS Xterra(R) RP18(4.6 mm×100 mm,3.5 μm),以甲醇-水(5 mmol·L-1醋酸铵-0.3%甲酸)为流动相,梯度洗脱,用电喷雾离子源,正离子多反应监测.考察该方法的特异性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应以及稳定性. 结果 在血浆和磷酸盐缓冲液(PBS)中,度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的标准曲线线性良好,批内、批间精密度均<15%,提取回收率85.89%~106.86%,内标归一化基质效应在86.55%~104.94%,且稳定性均较好. 结论 该方法准确、灵敏、简便,可用于度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的人血浆蛋白结合率的研究.