多囊卵巢综合征糖代谢异常与性激素结合球蛋白基因启动子(TAAAA)n多态性的关系

目的探讨性激素结合球蛋白（SHBG）基因启动子（TAAAA）n重复多态与多囊卵巢综合征（PCOS）及其糖代谢异常的关系。方法353名正常育龄妇女为对照组，241例PCOS患者中180例接受口服糖耐量试验、胰岛素释放试验并被分为非胰岛素抵抗（NIR）组、高胰岛素血症（HI）组、异常糖代谢（AGM）组；基因片段分析法检测荧光标记多态片段长度，并测序鉴定其重复次数；比较组间临床及代谢参数、（TAAAA）n多态等位基因及基因型分布。结果（1）PCOS组体重指数、腰臀比、腰围、血压、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（Homa—IR）、甘油三酯水平高于对照组，AGM组高于HI组、NIR组；胰岛素敏感指数变化相反；组间各参数比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）检测到（TAAAA）6～10次重复5种等位基因、14种基因型，但5种等位基因频率和总基因型分布及各基因型分布PCOS组与对照组比较差异无统计学意义。（3）PCOS糖代谢3组间5种等位基因频率和总基因型分布无统计学差异，但3组间7／9基因型分布不同（χ^2=9．671，P〈0．01），AGM组7／9基因型分布频率明显高于NIR、HI组（χ^2=6，792，P〈0．01；χ^2=6．538，P〈0．05）。结论SHBG基因启动子（TAAAA）n重复多态及其分布与PCOS无明显相关，但（TAAAA）n多态7／9重复基因型与PCOS糖代谢异常发生、进展可能有关。PCOS糖代谢异常可能与肥胖等其他因素相关。故该SHBG基因多态性并不能预测PCOS的高危个体。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与不明原因复发性早期自然流产的关联性研究

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR）基因多态性与不明原因的复发性早期自然流产的关联性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）法，分析我院就诊的100例不明原因的复发性早期自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortions，URSA）患者和112例无血缘关系的正常妇女KIR基因位点的多态性。结果URSA病例组KIR2DS1（P=0．003）、KIR2DS2（P=0．008）、KIR2DL5（P=0．003）基因的阳性率较随机对照组显著升高，URSA病例组活化性KIR基因数目较对照组显著增多（P=0．002）。具有3个或3个以下活化性KIR基因的个体在病例组中占40．00％，在对照组中占58．04％；而具有3个以上活化性KIR基因的个体在病例组中占60．00％，在对照组中占41．96％，两者差异具有统计学意义（P=0．009）。结论活化性KIR基因数目增多可能参与不明原因复发性早期自然流产的发病。KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DL5基因频率升高可能是不明原因复发性早期自然流产的原因之一。     

先天性双侧输精管缺如患者囊性纤维化跨膜传导调节因子基因的检测

目的 探讨先天性双侧输精管缺如(CBAVD)患者与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变的关系. 方法 收集2007年5月至2009年5月85例CBAVD患者.CBAVD诊断依据:无精子;性激素4项正常;双侧输精管未触及;双睾丸体积正常,附睾饱满淤积.另设健康已生育男性85例作为对照.抽取外周血,应用聚合酶链反应-单链构象多态及PCR产物直接序列测定法检测患者及对照组CFTR基因第10,11外显子,比较两组的突变情况. 结果 CBAVD组85例,CFTR基因突变10例,占11.8％,分别是I556V突变4例,M469V突变2例,E527N、△F508、L558S、S485C各1例.对照组85例均未见突变.两组间比较差异有统计学意义(x2=8.606,P=0.003).结论 CBAVD主要由CFTR基因突变引起,CFTR基因突变的位点与频率与西方白种人有所不同.     

抵抗素基因第2内含子多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究

目的：探讨抵抗素基因第2内含子多态性在多囊卵巢综合（polycystlc ovary syndrome, PCOS）发病中的作用。方法：为75例多囊卵巢综合征患者（PCOS组）和66例正常者（对照组）的DNA进行测序,观察两组间抵抗素基因第2内含子序列有无差异。结果：两组抵抗素基因在距第2外显子末端39bD位点上存在C和CT两种基因型,CT均表现为套峰,未发现由C向T的突变,内含子2其余碱基序列稳定不变。PCOS组C等位基因出现的频率为0．96（72／75）,出现CT套峰的频率为0．04（3／75）;对照组中C等位基因出现频率为0．95（63／66）,CT套峰出现频率为0．05（3／66）,两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：①抵抗素基因第2内含子基因多态性位于距第2外显子末端39位点上,存在C和CT两种基因型：②抵抗素基因第2内含子多态性与多囊卵巢综合征的发病无关。     

系统性红斑狼疮患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因型在系统性红斑狼疮（SEE）患者中的分布规律。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）法，分析93例SEE患者和123例无血缘关系的健康对照组KIR基因型。结果SEE组中3DL3＋，2DS2^-，2DL2^＋，2DL3^＋，KIRZ^＋，2DL1^＋，2DL4＋．3DL1^＋,3DS1^-，2DL5^-，2DS3^-，2DS5^-，2DS1^＋，2DS4^＋，3DL24^＋因型阳性率最高，占16．13％（与对照组比较P〈0．01），对照组中3DL3^＋，2DS2^-，2DL2^-，2DL3^＋，KIRZ^＋，2DL1^＋，2DL4^＋，3DL1^＋，3DS1^-，2DL5^-，2DS3^-，2DS5^-．2DS1^-，2DS4^＋，3DL2^＋因型阳性率最高，占19．51％（P=0．004），差异均有统计学意义。结论SLE与正常对照组中KIR基因型分布差异可能参与SLE发病。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与系统性红斑狼疮的关联性研究

目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性与系统性红斑狼疮（SLE）的关联性。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）法，分析93例SLE患者和123例无血缘关系的健康对照K／R基因位点的多态性。结果 SLE病例组KIR2DS1（P〈0．001）、KIR2DL2（P〈0．001）基因的阳性率较随机对照组显著升高。具有2个或2个以上活化性基因个体在SLE组（80．7％）较对照组（66．7％）明显增多，差异具有统计学意义（P=0．025）。SLE患者狼疮肾炎与非狼疮肾炎组K／R基因分布频率比较差异无统计学意义。按发病年龄分组后，SLE患者中不同发病年龄组间K／R基因频率分布比较差异无统计学意义。结论 KIR2DS1、KIR2DL2基因频率升高可能与SLE发病相关。     

钙蛋白酶10基因SNP-43与多囊卵巢综合征相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶10基因(CAPN10)的单核苷酸多态性SNP-43 G/A多态与多囊卵巢综合征(PCOS)患者发病的关系。方法:采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对在山东省立医院生殖医学中心就诊的107例PCOS患者(PCOS组)和126例正常妇女(对照组)的CAPN10 SNP-43进行基因分型,并测定基础状态下的性激素水平及代谢指标。结果:SNP-43 G等位基因在PCOS组和对照组中的分布频率均为100%,未发现A等位基因,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:钙蛋白酶10基因SNP-43 G等位基因与多囊卵巢综合征的遗传易感性无明显相关性。