不同类型研究设计在卫生决策中的应用情况

传统上,卫生监管部门和卫生技术评估（HTA）组织将随机对照试验（RCT）视为证明疗效和安全性的黄金标准,但不同类型的研究设计根据自身特点适用于不同的研究目的和研究类型,本文对各国卫生技术评估中提交证据研究设计类型的要求进行总结,并以CADTH为例具体分析其应用情况,发现RCT仍是目前提交的主要证据类型,但越来越多的Ⅰ/Ⅱ期试验和包括真实世界证据在内的非RCT证据正逐渐参与到卫生决策中来,在慢病和癌症领域尤为明显。随着非RCT证据在数据整合、偏倚控制等方面的完善,相信其将会和高质量的RCT证据一同在卫生评估中发挥更重要的作用。     

高脂喂养及罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌线粒体功能的影响

目的 观察高脂饮食和罗格列酮干预对老年大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)表达的影响. 方法 21～23月龄Wistar大鼠分为老年对照组、高脂组和高脂+罗格列酮干预组(干预组),并设4～5月龄Wistar大鼠作为青年对照组.应用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术评价胰岛素敏感性,高脂喂养第8周时,检测骨骼肌PGC-1α和Mfn2的mRNA及蛋白表达.结果高脂喂养8周后,青年对照组、老年对照组和高脂组空腹血游离脂肪酸[(0.68±0.18)mmol/L、(0.82±0.23)mmol/L和(1.53±0.40)mmol/L],三酰甘油[(0.53±0.13)mmol/L、(0.63±0.17)mmol/L和(1.08±0.30)mmol/L],骨骼肌三酰甘油[(1.09±0.17)mmol/L、(1.34±0.20)mmol/L和(2.07±0.30)mmol/L]均升高,葡萄糖输注率((30.4±4.2)mg·kg~(-1)·min~(-1)、(20.9±2.2)mg·kg~(-1)·min~(-1)和(12.0±1.9)mg·kg~(-1)·min~(-1)]下降;经过罗格列酮干预后游离脂肪酸[(0.93±0.29)mmol/L]、三酰甘油[(0.62±0.12)mmol/L]及骨骼肌三酰甘油[(1.68±0.28)mmol/L)]均明显下降,葡萄糖输注率[(16.7±1.7)mg·kg~(-1)·min~(-1)]升高.与青年对照组比较,老年对照组骨骼肌PGC-1α和Mfn2的表达下降,经高脂喂养后PGc-1α和Mfn2的表达进一步下降,干预组上述基因的表达均显著高于高脂组(P<0.05),但仍比老年对照组降低(P<0.05). 结论 高脂饮食可诱导老年大鼠产生IR,推测可能与骨骼肌PGC-1α和Mfn2的表达下降有关;罗格列酮可通过改变骨骼肌PGC-1α和Mfn2的表达增加胰岛素敏感性.     

暴发性1型糖尿病发病状况及临床特点调查

暴发性1型糖尿病(fulminanttype 1 diabetesmellitu sF1D)是2000年由日本学者Imagawaetal.等报道的1型糖尿病的新的亚型,F1D是由于迅速以及完全的β细胞损害导致的结果[1,2]。1型糖尿病可分为自身免疫性(1A)和特发性(1B)两种类型,美国糖尿病协会和世界卫生组织将F1D归于1B型糖尿病。在日本1型糖尿病患者中F1D发病率大约占20%[2]。F1D起病急骤、进展迅速并伴有多种酶学改变,患者存在较高     

医学生日常急救知识普及的调查及分析

目的 了解目前医学生对急救知识的掌握程度.方法 调查点:山西医科大学.调查对象:首先对我校的医疗系和非医疗系进行整群抽样,抽取医疗系:2008级和2009级的临床医学、儿科系、药学系;非医疗系:2008级和2009级的英语系、信息管理系、社会工作系.然后在此群体中通过随机抽样得到调查样本.调查内容:着重调查本校学生对交通事故、运动事故、溺水、触电、地震等突发事件的急救处理措施的掌握程度.调查方法:以问卷形式进行调查,Ⅰ期调查后进行日常急救知识干预,然后进行Ⅱ期调查.结果 Ⅰ期调查显示,医疗系比非医疗系的得分高,说明他们对日常急救进行了解的程度高;对医疗系08级与09级比较中可以看出,高年级比低年级的掌握情况更好;非医疗系的08级与09级比较,高年级与低年级对急救知识的掌握程度的差别不明显.通过对一期与二期总体分数以及心肺复苏得分的比较,可以得知我们发放急救知识宣传册的中间干预措施是有效的.结论 我校学生对日常急救知识的掌握程度不高.大学生有必要进行急救知识学习.     

库欣病误诊误治1例

患者,男性,37岁,于2006年无诱因出现明显肥胖,以面部及腹部为主,面颊发红,可见痤疮,腹部皮肤可见紫纹,伴血压升高,最高可达180／120 mmHg,曾服用卡托普利＋螺内酯＋硝苯地平治疗,控制尚可。2009年患者就诊于外院诊断为双侧肾上腺皮质增生,库欣综合征,腹腔镜切除右侧肾上腺。2010年12月患者觉症状无明显改善,2011年1月复查腹部 CT 可见左侧肾上腺皮质增生,头颅MRI可见垂体内结节状影,考虑垂体微腺瘤,在我院功能神经外科行伽玛刀治疗。至2011年12月患者觉体征改变不明显入我院内分泌科治疗。查体：血压176／120 mmHg,满月脸,向心性肥胖,多血质面容,颈后略显脂垫,双侧视野无偏盲,视力正常,心肺查体未见明显异常,腹部可见多处宽大紫纹。辅助检查：双侧肾上腺超声示左侧肾上腺形态饱满,体积增大,回声欠均（建议进一步检查）,右侧肾上腺区未见明显异常（双肾上腺区气体多）。垂体瘤伽玛刀治疗后,与原外院片比较的头颅 MRI显示,垂体内异常增强低信号病变较前明显缩小。促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH ）0．57 mU／L （参考值0．27～4．2 mU／L）,促肾上腺皮质激素（adreno-corticotropic hormone, ACTH ）10．45 pmol／L （参考值＜10．12 pmol／L ）,生长激素（growth hormone,GH ）0．0067 nmol／L （参考值0．0029～0．235 nmol／L）,泌乳素（prolactin,PRL）0．59 nmol／L（参考值0．1818～0．684 nmol／L）,卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH ）7．78 U／L（1．5～12．4 U／L）,促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）4．88 U／L（参考值1．7～8．6 U／L）。8：00、16：00、0：00血皮质醇分别740．75、660．6、782．21 nmol／L（参考值118．85～619．14 nmol／L）,24 h尿游离皮质醇为21811．28 nmol［参考值（24 h）479．28～3211．77 nmol］,ACTH＜2 pmol／L。经典小剂量地塞米松抑制试验未被抑制［对照日尿游离皮质醇（24 h）21811．28 nmol,服用地塞米松后尿游离皮质醇（24 h）4306．86 nmol］,经典大剂量地塞米松抑制试验被抑制［对照日尿游离皮质醇（24 h）21811．28 nmol,服用地塞米松后尿游离皮质醇（24 h）1751．27 nmol］。2013年3月患者发现腹部和双侧大腿内侧紫纹较前增多再次入住我科。肾上腺CT：右侧肾上腺区结构稍乱,局部呈术后改变,可见多个点状高密度影,左侧肾上腺明显增粗,其内密度较均匀,未见明显异常密度影。垂体MRI：垂体右侧稍饱满,垂体内异常增强低信号病变较前（2011－12－12）稍减少。心脏超声：左心室肥厚,左心房扩张,三尖瓣少量反流,左心室舒张功能减低,少量心包积液。测血 ACTH 8．48 pmol／L,0：00、8：00、16：00血 皮 质 醇 分 别 为 656．17、883．93、694．32 nmol／L,尿游离皮质醇（24 h）6767．93 nmol。甲状腺功能正常。过夜法大小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制（对照日8：00血皮质醇883．93 nmol／L,小剂量地塞米松后次日8：00血皮质醇556．67 nmol／L,大剂量地塞米松后次日8：00血皮质醇572．42 nmol／L）,说明皮质醇分泌增多以肾上腺自主分泌为主,遂诊断：库欣综合征,右侧肾上腺全切术后;垂体微腺瘤伽玛刀术后;左侧肾上腺增生。请泌尿外科和神经外科会诊后建议患者切除左侧肾上腺,终身激素替代治疗,患者拒绝手术,建议口服类固醇合成抑制剂（甲吡酮、酮康唑、米托坦）或糖皮质激素受体拮抗剂（米非司酮）治疗,患者拒绝药物治疗,嘱其定期门诊复查。     

卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝细胞癌的成本—效果分析

目的:从我国卫生服务体系的角度出发,评价卡瑞利珠单抗两周治疗方案和三周治疗方案治疗晚期肝细胞癌(HCC)的成本效果。方法:基于一项针对我国晚期肝细胞癌患者的Ⅱ期随机对照临床试验来构建分区生存模型,模拟患者终身的质量调整生命年(QALY)和增量成本-效果比(ICER),并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析来检验模型的不确定性。结果:基础分析结果显示,两周治疗方案相比三周治疗方案的IECR值为63703.72元/QALY,接近于1倍GDP的意愿支付值,远小于三倍GDP的意愿支付值;单因素敏感性分析显示对模型最敏感的3个因素分别是贴现率、进展状态(PD)的效用值和卡瑞立柱单抗药品的成本;概率敏感性分析显示,当意愿支付值大于我国三倍GDP,两周治疗方案为更经济方案的概率为100%。结论:从我国卫生服务体系的角度来看,卡瑞利珠单抗两周治疗方案二线治疗晚期肝细胞癌更具有成本效果。     

非透析慢性肾脏病患者高同型半胱氨酸血症的发生率及影响因素分析

目的 探讨和分析非透析慢性肾脏病（ND-CKD）患者高同型半胱氨酸（HHcy）血症的发生率及影响因素。方法搜集460例ND-CKD患者的临床资料,按照同型半胱氨酸（Hcy）诊断标准分为HHcy组（244例）与非HHcy组（216例）;依据肾小球滤过率(GFR),将患者分为GFR≥60 mL/min·（1.73 m2）（176例）,即慢性肾脏病（CKD）1~2期;GFR＜60 mL/min·（1.73 m2）（284例）,即CKD 3~5期。通过单因素分析比较两组患者的临床资料,采用logistic回归分析研究ND-CKD患者发生HHcy血症的影响因素,最后采用受试者工作特征（ROC）曲线研究ND-CKD患者发生HHcy血症的预测指标。结果460例ND-CKD患者中,HHcy血症的患病率为53.00%,其中CKD 1~5期各期HHcy血症的患病率分别为7.40%、13.50%、24.60%、25.00%、29.50%。logistic回归分析显示ND-CKD患者发生HHcy血症的影响因素包括：CKD分期(OR=0.669)、舒张压(OR=0.942)、三酰甘油(OR=0.416)、尿酸（OR=0.996）、24 h尿蛋白定量(OR=1.669);尿酸（OR=4.549）、三酰甘油（OR=0.543）是ND-CKD患者1～2期发生HHcy血症的影响因素;CKD分期（OR=0.250）、舒张压(OR=0.920)、肌酐（OR=1.050）、尿素氮（OR=0.539）、尿酸（OR=1.004）、三酰甘油（OR=0.769）、24 h尿蛋白定量（OR=0.515）是ND-CKD患者3~5期发生HHcy血症的影响因素。ROC曲线分析结果显示CKD分期是预测ND-CKD患者发生HHcy血症的较好指标,尤其是对于3~5期的ND-CKD患者。结论随着CKD分期的增加,HHcy血症的发生率逐渐增高及影响血Hcy水平升高的因素也越来越多,重视CKD患者Hcy水平的检测并早期给予干预,可预防或延缓CKD患者心血管事件的发生。     

抗凝血纳米壳聚糖微球的合成、表征及生物安全性评价

 背景：有研究显示,壳聚糖等天然多糖经磺化改性后具有类似肝素的抗凝功能,因磺酸化后的壳聚糖其形成的磺酸根基团与肝素的活性基团相似,具有良好的抗凝血性。 目的：制备具有抗凝血功能的纳米壳聚糖微球,检测其形态结构、理化性能及生物安全性。 方法：利用乳相法合成纳米壳聚糖微球,通过磺化反应合成磺酸化壳聚糖微球,通过透射电镜描述其形态特征,红外光谱观察其特异基团峰值变化。①凝血实验：分别将肝素、纳米壳聚糖微球及10,30,50 mg磺酸化壳聚糖微球加入SD大鼠血中,检测凝血指标。②溶血实验：分别将去离子水、生理盐水及10,30,50 g/L磺酸化壳聚糖微球浸提液加入兔2%红细胞悬液中,检测溶血率。③细胞毒性实验：分别采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基及10,30,50 g/L磺酸化壳聚糖微球的浸提液培养人脐静脉血管内皮细胞,72 h后检测细胞相对增殖率及毒性分级。 结果与结论：扫描电镜显示磺酸化壳聚糖微球具有良好的形态结构,粒径大小50 nm,红外图谱提示存在磺化取代。体外凝血实验表明磺酸化壳聚糖微球具有显著抗凝血作用,抗凝血效果呈剂量效应关系。磺酸化壳聚糖微球符合国标关于溶血率小于5%的安全标准,无致溶血性。细胞毒性实验表明磺酸化壳聚糖微球浸提液无明显细胞毒性,其生物安全性符合国家标准。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

血小板衍生生长因子−C对体外培养血管内皮细胞及间充质干细胞的影响

目的 观察血小板衍生生长因子?C（PDGF-C）对体外培养的血管内皮细胞（VECs）及间充质干细胞（MSCs）的影响。方法　采用培养的大鼠主动脉内皮细胞和MSCs,应用细胞直接计数法、噻唑蓝比色法（MTT法）评价细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,利用Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验测定细胞迁移能力。结果　PDGF-C能明显刺激VECs和MSCs的增殖,增加两种细胞S期细胞的比例,对VECs增殖呈剂量依赖关系,对MSCs的促增殖作用在20μg/L达高峰。同时,PDGF-C促进VECs和MSCs的迁移能力,对MSCs迁移作用强于VECs。结论　PDGF-C可促进培养的VECs、MSCs的增殖与迁移能力。     

不同脂肪酸饮食对大鼠胰岛β细胞功能及内质网应激影响的研究

目的 探讨不同脂肪酸对胰岛β细胞功能及内质网应激(ERS)的影响. 方法 选取40只大鼠分为正常饮食对照(N)组、单不饱和脂肪酸饮食(M)组、多不饱和脂肪酸饮食(P)组和饱和脂肪酸饮食(S)组.干预8周行静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT),测定胰腺磷酸化真核生物翻译起始因子2的α亚基(p-eIF2α)和CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的表达. 结果 8周末,S组IVGTT胰岛素第1、3、5、8 min均较N组降低(P＜0.05).M、P、S组急性胰岛素反应(AIR)均较N组降低(P＜0.05或P＜0.01).P、S组胰腺β细胞内p-eIF2α和CHOP的表达较N组增加(P＜0.05或P＜0.01). 结论 不同高脂肪酸饮食均可造成胰岛β细胞功能损伤,可能与ERS有关.