帕金森病相关焦虑障碍的发病机制及治疗研究进展

<正>帕金森病(PD)是一种神经系统退行性疾病,临床上以震颤、运动迟缓、肌张力强直和体位不稳为主要表现。近年来,随着对PD的深入研究,PD患者的非运动症状受到了更为广泛的关注。其中,焦虑障碍是PD患者非运动症状中常见的神经精神病理表现,其出现较早、发生率高,严重影响患者生活质量。然而,目前PD相关焦虑障碍涉及的神经功能复杂,发病机制尚无定论,有效的治疗药物也很有限。因此,本文旨在阐述     

A53T-α-synuclein转基因小鼠嗅觉相关神经环路的变化

目的:探讨帕金森病(PD)对小鼠嗅觉功能的影响及相关神经环路的改变。方法:应用A53T-α-synuclein转基因小鼠作为PD动物模型,嗅觉习惯化-去习惯化行为学实验记录小鼠对不同气味探索的次数,评价转基因小鼠嗅觉功能;利用重组狂犬病毒跨突触示踪技术评价嗅球神经连接。结果:与野生型组小鼠比较,转基因小鼠在嗅觉功能检测即表现为气味习惯化和去习惯化过程受损;嗅球与相关脑区的神经连接显示主嗅球投射比例相对减少,梨状皮层投射比例相对增加,其他皮层投射到嗅球的神经连接差异没有统计学意义。结论:PD影响小鼠嗅觉功能并改变其嗅觉相关神经环路。     

米非司酮通过抑制糖皮质激素受体缓解应激后抑郁样行为的研究

目的：探讨米非司酮（mifepristone,RU486）与中缝背核区域内糖皮质激素（glucocorticoid,GC）受体在调控抑郁样行为症状中的作用,为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法：将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠32只分为对照组（n=8）、模型组 （n=8）、溶媒组（n=8）和RU486组（n=8）。首先采用单一刺激禁锢法建立应激小鼠模型,采用高架十字迷宫实验和悬尾实验检测小鼠行为学改变,然后选取中缝背核脑组织制备冰冻切片,采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞和GC受体的激活情况。结果：①高架十字迷宫实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠处于闭臂的时间占比明显增多,差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。悬尾实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠静止时间明显增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）。②免疫荧光染色结果显示,应激后小鼠中缝背核区域内GC受体荧光占比增加（P＜0.05）,同时应激后中缝背核区域内小胶质细胞荧光占比上升（P＜0.05）,且激活荧光占比增多（P＜0.05）。③腹腔注射RU486后,可见中缝背核区域内GC受体荧光占比减少（P＜0.05）,小胶质细胞荧光占比无明显改变（P＞0.05）、激活荧光占比降低（P＜0.05）,抑郁样行为学表现减轻。结论：RU486通过激活中缝背核区域内小胶质细胞,缓解抑郁样行为,为治疗抑郁症提供了新的治疗靶点和治疗药物。